第28卷第4期 水产养殖 VoL28 No 4 2007年7月1日 Joumal of A quaculture July 1, 2007 恩诺沙星防治水生动物疫病的研究进展 王习达,陈辉,黄春贵,邹永 (江苏省水生动物疫病预防控制中心,江苏南京210036) 摘要:综述了恩诺沙星在防治水生动物疫病中最新的研究进展,为在水产养殖生产中科学合理地使用该药提供参考 关键词:恩诺沙星;水生动物:疫病防治:研究进展 中图分类号:S949文献标识码:A文章编号:1004-20912007)04-0011-04 恩诺沙星￠ rofloxacin,ERFX)是喹诺酮它对细菌细胞壁有高度的渗透力、并破坏细菌的胞 Quinolone)类化合物第三代产品一氟喹诺酮类药物膜。因此,恩诺沙星可以通过双重抗菌作用来达到 F山 oroquinolones)的一种,由德国拜耳公司于1987溶菌、杀菌目的。 年首创并投放市场,1996年10月获FDA批准,为2在水生动物疫病防治中的应用研究 畜禽专用抗菌药物。恩诺沙星现已广泛应用于各2.1对水生动物常见病原菌的抗菌活性 种动物感染性疾病的预防和治疗,近年来在水生动 恩诺沙星、恶喹酸、氟甲喹和土霉素对鱼类常 物疫病的防治中得到越来越广泛的应用。现对国内见病原菌杀鲑气单胞菌、杀鲑弧菌和鲁氏耶尔森 外近年来恩诺沙星在水生动物疫病防治方面的研菌)的体外抗菌效果的研究表明,四种应试药物中 究和应用情况作一综述,以期为该药物的合理应恩诺沙星的抗菌活性最强队4。雷氏普罗威登菌的药 用,更好地服务于生产提供科学依据。 敏试验表明该菌对环丙沙星 ciprofloxacin,CPR0) 1理化性质与作用机理 低度敏感,而对恩诺沙星的敏感度很高。 1.1理化性质 以恩诺沙星、单诺沙星和二氟沙星三种氟喹诺 恩诺沙星化学名称为1-环丙基-6-氟-4-氧酮类药物作用于嗜水气单胞菌,恩诺沙星对嗜水气 代-1,4-二氢-7--乙基-1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸,单胞菌的抗菌活性比单诺沙星和二氟沙星都要高, 又名乙基环丙沙星,分子式为C19H22FN303,分子该药对嗜水气单胞菌的ME和MBC分别为00125 量为359.4,化学结构见图1。本品为微黄色结晶性和0.05ughL 粉末,易溶于碱性溶液中,微溶于水和甲醇,不溶于 恩诺沙星对细菌出血性败血病致病菌(苏伯利 产气单胞菌 A erorm onas sobria)打印病致病菌(点 状产气单胞菌点状亚种 A eronw nas punctata puca- ta)、赤皮病致病菌碳光假单胞菌 Pseudom onas fur- crescens)、烂鳃病致病菌渔鱼害粘球菌 M yxococcus piscicola)、肠炎病致病菌肠型点状产气单胞菌 A erom onas punctata f. intestinalis)等5种淡水养殖 鱼类常见病、多发病的致病菌进行抑菌试验,结果 图1恩诺沙星化学结构 表明该药物对5种致病菌均具有较强的抗菌作用, 1.2作用机理 尤其是目前淡水养殖中危害较为严重的细菌出血 与其他氟喹诺酮类药的抗菌机理相同,恩诺沙性败血病致病菌对其具有高度的敏感性 星的作用位点是细菌的细胞核,以细菌的脱氧核糖 大量研究结果证实恩诺沙星具有高度的抗菌 核酸酶为目标,与细菌DNA回旋酶亚基A结合,抑活性,几乎对嗜水气单胞菌、荧光假单胞菌、弧菌 该酶的切割与连接功能,对染色体造成不可逆损链球菌、巴德氏菌、爱德华氏菌等水生动物所有的 通过阻止细菌细胞分裂而发挥抗菌作用。同时,病原菌都表现出较强的抗菌作用。符合喹诺酮 作者简介:王习达1977-),男,工程师,硕士,从事水产病害防治与药物研究工作 C1994-2007ChinaAcademicJournalElectronicPublishingHouse.Allrightsreservedhttp://www.cnki.net
恩 诺 沙 星 (Enrofloxacin , ERFX) 是 喹 诺 酮 (Quinolone)类化合物第三代产品—氟喹诺酮类药物 (Ftuoroquinolones)的一种, 由德国拜耳公司于 1987 年首创并投放市场, 1996 年 10 月获 FDA 批准, 为 畜禽专用抗菌药物[1] 。恩诺沙星现已广泛应用于各 种动物感染性疾病的预防和治疗, 近年来在水生动 物疫病的防治中得到越来越广泛的应用。现对国内 外近年来恩诺沙星在水生动物疫病防治方面的研 究和应用情况作一综述, 以期为该药物的合理应 用, 更好地服务于生产提供科学依据。 1 理化性质与作用机理 1.1 理化性质 恩诺沙星化学名称为 1- 环丙基- 6- 氟- 4- 氧 代- 1, 4- 二氢- 7- (4- 乙基- 1- 哌嗪基) - 3- 喹啉羧酸, 又名乙基环丙沙星, 分子式为 C19H22FN3O3, 分子 量为 359.4, 化学结构见图 1。本品为微黄色结晶性 粉末, 易溶于碱性溶液中, 微溶于水和甲醇, 不溶于 乙醇[2] 。 1.2 作用机理 与其他氟喹诺酮类药的抗菌机理相同, 恩诺沙 星的作用位点是细菌的细胞核, 以细菌的脱氧核糖 核酸酶为目标, 与细菌 DNA 回旋酶亚基 A 结合, 抑 制该酶的切割与连接功能, 对染色体造成不可逆损 害, 通过阻止细菌细胞分裂而发挥抗菌作用。同时, 它对细菌细胞壁有高度的渗透力、并破坏细菌的胞 膜[1] 。因此, 恩诺沙星可以通过双重抗菌作用来达到 溶菌、杀菌目的。 2 在水生动物疫病防治中的应用研究 2.1 对水生动物常见病原菌的抗菌活性 恩诺沙星、恶喹酸、氟甲喹和土霉素对鱼类常 见病原菌( 杀鲑气单胞菌、杀鲑弧菌和鲁氏耶尔森 菌) 的体外抗菌效果的研究表明, 四种应试药物中 恩诺沙星的抗菌活性最强[3, 4] 。雷氏普罗威登菌的药 敏试验表明该菌对环丙沙星(ciprofloxacin, CIPRO) 低度敏感, 而对恩诺沙星的敏感度很高[5] 。 以恩诺沙星、单诺沙星和二氟沙星三种氟喹诺 酮类药物作用于嗜水气单胞菌, 恩诺沙星对嗜水气 单胞菌的抗菌活性比单诺沙星和二氟沙星都要高, 该药对嗜水气单胞菌的 MIC 和 MBC 分别为 0.0125 和 0.05 μg/mL[6] 。 恩诺沙星对细菌出血性败血病致病菌 (苏伯利 产气单胞菌 Aerormonas sobria)、打印病致病菌 (点 状产气单胞菌点状亚种 Aeronwnas punctata puctata)、赤皮病致病菌 (荧光假单胞菌 Pseudomonas fluorescens )、烂鳃病致病菌 (鱼害粘球菌 Myxococcus piscicola)、肠炎病致病菌 (肠型点状产气单胞菌 Aeromonas punctata f. intestinalis) 等 5 种淡水养殖 鱼类常见病、多发病的致病菌进行抑菌试验, 结果 表明该药物对 5 种致病菌均具有较强的抗菌作用, 尤其是目前淡水养殖中危害较为严重的细菌出血 性败血病致病菌对其具有高度的敏感性 [7] 。 大量研究结果证实恩诺沙星具有高度的抗菌 活性, 几乎对嗜水气单胞菌、荧光假单胞菌、弧菌、 链球菌、巴德氏菌、爱德华氏菌等水生动物所有的 病原菌都表现出较强的抗菌作用 [1] 。 符合喹诺酮 作者简介: 王习达( 1977-) , 男, 工程师, 硕士, 从事水产病害防治与药物研究工作. 恩诺沙星防治水生动物疫病的研究进展 王习达, 陈 辉, 黄春贵, 邹 永 ( 江苏省水生动物疫病预防控制中心, 江苏 南京 210036) 摘 要: 综述了恩诺沙星在防治水生动物疫病中最新的研究进展, 为在水产养殖生产中科学合理地使用该药提供参考。 关键词: 恩诺沙星; 水生动物; 疫病防治; 研究进展 中图分类号: S949 文献标识码: A 文章编号: 1004- 2091(2007)04- 0011- 04 水 产 养 殖 Journal of Aquaculture Vol.28 No.4 July 1, 2007 第 28 卷 第 4 期 2007 年 7 月 1 日 图 1 恩诺沙星化学结构
水产养殖 第28卷 类药物抗菌谱较广,对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性 用恩诺沙星对5种淡水养殖鱼类常见病、多发 菌均有效,尤其是对革兰氏阴性菌作用强的特点,病的致病菌进行抑菌试验,对细菌出血性败血病、 水生动物细菌性疾病大多为革兰氏阴性菌,表明恩打印病、赤皮病、烂鳃病、肠炎病致病菌的最小抑菌 诺沙星适合鱼类细菌性疾病的治疗。 浓度MC)分别为002、0040.63、0.310.04/L 22在水生动物体内的药动学研究 体内抗菌药效试验结果表明,每日以10ug/g剂量 恩诺沙星对红色双齿巨脂鲤肌注给药的消除对鲤鱼混饲口灌给药,能有效地杀灭致病菌,提高 半衰期为28.9h,比在狗、鸟、兔等畜禽体内的的半感染鱼的成活率的。简纪常等用反相高效液相色谱 衰期都长,给药后达峰时间为4h,达峰浓度为 法P-HPLC)研究了恩诺沙星在眼斑拟石首鱼Sci 吗ghL。肌注给药48h后,平均血药浓度还在大多 aenops oce latus)体内的药物代谢动力学,得出腹腔 数革兰氏阴性鱼类致病菌的最小抑菌浓度之上即注射给药比灌服给药吸收快,血药浓度达峰时间短 将红色双齿巨脂鲤浸于浓度为2.5mgA的恩诺沙于灌服给药,但血药浓度峰值明显高于灌服给药吲。 星溶液中,2h后血清中血药浓度达峰值,浓度为2.3耐药性研究 0.17g。应用肌注、口服和浸浴等不同给药方式 与其他类抗菌药物相比,氟喹诺酮类药物不易 在血清中均可检测到恩诺沙星的代谢物-环丙沙星产生耐药性,一些多重耐药菌对恩诺沙星仍很敏 感。2002年 M irand C.D等研究了从智利水体中分 Stofiegen D.A.以10郾gg恩诺沙星在幼鲑鱼体离的103种细菌对多种抗菌药物的抵抗能力,结果 内经动脉注射、腹腔注射、肌肉注射和管饲法给药证实,大多数细菌对阿莫西林、氨苄青霉素、红霉 后,所有的给药方式均符合两室模型,消除半衰期素、呋喃唑酮、氟苯尼考、氯霉素、头孢氨噻和甲氧 分别为130.6h、34.32h、84.98h和105.11h;药物苄啶都具有抗药性,而对庆大霉素、卡那霉素、氟甲 的生物利用度分别为100%、89.34%、65.97%和喹和恩诺沙星的抗药性非常低 49.444%在用海鲈、小虹鳟鱼、大红鼻子椎鲸等进2.4药物安全和残留检测 行的类似药代动力学试验中,最大血药浓度和组织 对恩诺沙星在鲶鱼、虾、鲑鱼、鲤鱼和中华绒螯 浓度远远超过药敏试验中恩诺沙星对鱼的常见病蟹等各种水生动物的组织残留进行实验测定,证实 原体的最小杀菌浓度。以每天5g/g体重的剂量给了恩诺沙星的低毒和安全性旷。对投喂不同剂量 药,小虹鳟鱼的平均恒定血药浓度达到链球菌鱼类恩诺沙星的鲤鱼酯酶同工酶进行了电泳分析,同时 中对恩诺沙星最不敏感的病原菌)最小杀菌浓度的对一些血清生理生化指标进行了测定。结果表明 4.5倍町。在以10嶇g和5g两个剂量组进行给恩诺沙星可使鲤酯酶同工酶的活性升高;所有投喂 药后,对受试鱼体多种组织的药物浓度进行比较,药饵的鱼血清总蛋白、白蛋白与球蛋白之比均下 发现两个剂量组都表现出较好的疗效,且10郾gg降,谷丙转氨酶、碱性磷酸酶、无机磷、非蛋白氮、肌 剂量组并没有显著的优势,从而为以较低剂量进行酐呈上升趋势。可见,恩诺沙星对鱼体的组织酯酶 有效治疗提供了药动学证据2 同工酶和血液指标的影响都比较较小,对机体损伤 方星星等人的研究发现中国对虾肌注恩诺沙星程度较小,在水生动物体内残留低。 后0.083h血药浓度就已达到峰值,恩诺沙星在中 般认为恩诺沙星不滞留于动物组织,但有资 国对虾体内吸收迅速,体内分布广泛,在各组织中料表明大剂量应用时有一定的蓄积性,包括代谢产 的药物浓度较高,其中,肝脏内的浓度最高,药物浓物,主要表现为肝肾毒性,其大小与肾脏受损害程 度峰值为12.1ghL,其在甲壳类动物体内更易被度直接相关。环丙沙星是恩诺沙星的一种代谢产 吸收可能与其开管式循环系统有关。每天以剂量物,动物体内的恩诺沙星与环丙沙星的残留往往混 为50g/g渔鱼体重)的恩诺沙星分别给吉富罗非鱼、合存在,所以,两者残留检测共用同一方法,且以残 中国对虾投喂药饵,周期为7d,实验结果发现,恩留总量计算,即是将恩诺沙星和其主要代谢物环丙 诺沙星在鱼、虾体内均代谢为环丙沙星。中国对虾沙星加和计算的四。环丙沙星因疗效确切一直受到 体内恩诺沙星与环丙沙星的最高含量分别为a.68±渔业工作者的青睐,但因较现严重的肝肾毒性已被 0.41)吧g、0.066±.03)岖/g,消除半衰期分别为《无公害食品渔用药物使用准则》明确规定为禁用 27.9h,33.6h 渔药。欧盟规定恩诺沙星在体的最大残留限量 C1994-2007ChinaAcademicJournalElectronicPublishingHouse.Allrightsreservedhttp://www.cnki.net
类药物抗菌谱较广, 对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性 菌均有效, 尤其是对革兰氏阴性菌作用强的特点, 水生动物细菌性疾病大多为革兰氏阴性菌, 表明恩 诺沙星适合鱼类细菌性疾病的治疗。 2.2 在水生动物体内的药动学研究 恩诺沙星对红色双齿巨脂鲤肌注给药的消除 半衰期为 28.9 h, 比在狗、鸟、兔等畜禽体内的的半 衰期都长, 给药后达峰时间为 4 h, 达峰浓度为 1.64 μg/mL。肌注给药 48 h 后, 平均血药浓度还在大多 数革兰氏阴性鱼类致病菌的最小抑菌浓度之上[8] 。 将红色双齿巨脂鲤浸于浓度为 2.5 mg/L 的恩诺沙 星溶液中, 2 h 后血清中血药浓度达峰值, 浓度为 0.17 g/L。应用肌注、口服和浸浴等不同给药方式, 在血清中均可检测到恩诺沙星的代谢物- 环丙沙星 [9] 。 Stofregen D. A.以 10 μg/g 恩诺沙星在幼鲑鱼体 内经动脉注射、腹腔注射、肌肉注射和管饲法给药 后, 所有的给药方式均符合两室模型, 消除半衰期 分别为 130.6 h、34.32 h、84.98 h 和 105.11 h; 药物 的 生 物 利 用 度 分 别 为 100% 、89.34% 、65.97% 和 49.444%[9] 。在用海鲈、小虹鳟鱼、大红鼻子椎鲸等进 行的类似药代动力学试验中, 最大血药浓度和组织 浓度远远超过药敏试验中恩诺沙星对鱼的常见病 原体的最小杀菌浓度。以每天 5 μg/g 体重的剂量给 药, 小虹鳟鱼的平均恒定血药浓度达到链球菌(鱼类 中对恩诺沙星最不敏感的病原菌) 最小杀菌浓度的 4.5 倍 [11] 。在以 10 μg/g 和 5 μg/g 两个剂量组进行给 药后, 对受试鱼体多种组织的药物浓度进行比较, 发现两个剂量组都表现出较好的疗效, 且 10 μg/g 剂量组并没有显著的优势, 从而为以较低剂量进行 有效治疗提供了药动学证据[12] 。 方星星等人的研究发现中国对虾肌注恩诺沙星 后 0.083 h 血药浓度就已达到峰值, 恩诺沙星在中 国对虾体内吸收迅速, 体内分布广泛, 在各组织中 的药物浓度较高, 其中, 肝脏内的浓度最高, 药物浓 度峰值为 12.1 μg/mL, 其在甲壳类动物体内更易被 吸收可能与其开管式循环系统有关[13] 。每天以剂量 为 50 μg/g(鱼体重)的恩诺沙星分别给吉富罗非鱼、 中国对虾投喂药饵, 周期为 7 d, 实验结果发现, 恩 诺沙星在鱼、虾体内均代谢为环丙沙星。中国对虾 体内恩诺沙星与环丙沙星的最高含量分别为(1.68± 0.41) μg/g、(0.066±0.03) μg/g, 消除半衰期分别为 27.9 h, 33.6 h[14] 。 用恩诺沙星对 5 种淡水养殖鱼类常见病、多发 病的致病菌进行抑菌试验, 对细菌出血性败血病、 打印病、赤皮病、烂鳃病、肠炎病致病菌的最小抑菌 浓度(MIC)分别为 0.02、0.04、0.63、0.31、0.04 μg/mL。 体内抗菌药效试验结果表明, 每日以 10 μg/g 剂量 对鲤鱼混饲口灌给药, 能有效地杀灭致病菌, 提高 感染鱼的成活率[7] 。简纪常等用反相高效液相色谱 法(RP- HPLC)研究了恩诺沙星在眼斑拟石首鱼(Sciaenops ocellatus)体内的药物代谢动力学, 得出腹腔 注射给药比灌服给药吸收快, 血药浓度达峰时间短 于灌服给药, 但血药浓度峰值明显高于灌服给药[15] 。 2.3 耐药性研究 与其他类抗菌药物相比, 氟喹诺酮类药物不易 产生耐药性, 一些多重耐药菌对恩诺沙星仍很敏 感。2002 年 Mirand C.D 等研究了从智利水体中分 离的 103 种细菌对多种抗菌药物的抵抗能力, 结果 证实, 大多数细菌对阿莫西林、氨苄青霉素、红霉 素、呋喃唑酮、氟苯尼考、氯霉素、头孢氨噻和甲氧 苄啶都具有抗药性, 而对庆大霉素、卡那霉素、氟甲 喹和恩诺沙星的抗药性非常低[16] 。 2.4 药物安全和残留检测 对恩诺沙星在鲶鱼、虾、鲑鱼、鲤鱼和中华绒螯 蟹等各种水生动物的组织残留进行实验测定, 证实 了恩诺沙星的低毒和安全性[17~20] 。对投喂不同剂量 恩诺沙星的鲤鱼酯酶同工酶进行了电泳分析, 同时 对一些血清生理生化指标进行了测定。结果表明: 恩诺沙星可使鲤酯酶同工酶的活性升高; 所有投喂 药饵的鱼血清总蛋白、白蛋白与球蛋白之比均下 降, 谷丙转氨酶、碱性磷酸酶、无机磷、非蛋白氮、肌 酐呈上升趋势。可见, 恩诺沙星对鱼体的组织酯酶 同工酶和血液指标的影响都比较较小, 对机体损伤 程度较小, 在水生动物体内残留低 [21] 。 一般认为恩诺沙星不滞留于动物组织, 但有资 料表明大剂量应用时有一定的蓄积性, 包括代谢产 物, 主要表现为肝肾毒性, 其大小与肾脏受损害程 度直接相关[22] 。环丙沙星是恩诺沙星的一种代谢产 物, 动物体内的恩诺沙星与环丙沙星的残留往往混 合存在, 所以, 两者残留检测共用同一方法, 且以残 留总量计算, 即是将恩诺沙星和其主要代谢物环丙 沙星加和计算的[23] 。环丙沙星因疗效确切一直受到 渔业工作者的青睐, 但因较现严重的肝肾毒性已被 《无公害食品渔用药物使用准则》 明确规定为禁用 渔药。欧盟 规定恩诺沙 星在 体 的 最 大 残 留 限 量 12 水 产 养 殖 第 28 卷
第4期 ·研究与综述·王习达,等恩诺沙星防治水生动物疫病的研究进展 MRL)在猪、牛、家禽的肾脏、肝脏、肌肉均为0.3 恩诺沙星在对水生动物病原体的药效和在水 垇,我国规定无公害禽肉及副产品中恩诺沙星、环生动物体内的药动学特征上具有诸多优越性,具有 丙沙星的最高残留限量不高于0.10吧 抗菌活性强、抗菌谱广、口服吸收好、生物利用度 目前对恩诺沙星的检测常用液相色谱法,大量高、组织分布广、半衰期长、不易产生耐药性、对其 报道对用HPLC法测定动物组织中恩诺沙星、环丙他抗菌药的耐药菌有效且不良反应相对较少等特 沙星的残留进行了方法学考察并加以应用,实验表点,同时毒副作用较小。该药物是治疗水生动物细 明以了反相高效液相色谱法RP-HPLC法)方法测菌性疾病的较好选择,在水产养殖中具有很好的应 定动物组织中的恩诺沙星、环丙沙星残留,检测条用前景,可以在渔业生产中合理推广应用 件稳定,加标回收率高,变异系数较小,二者分离图 谱很好,应用方便,可操作性强2。 考文献 2.5临床应用 吴银宝等对恩诺沙星水解特性的研究表明,恩0杨先乐,陆承平,战文斌,等新编渔药手册M1北京:中国 诺沙星的水解产物中没有环丙沙星,在恒温避光下 农业出版社,2005.208209 的水解半衰期超过1年,同时溶液pH值的变化对 2]Kem pf I, G ebert F, Guittet M& Benne pan G. Eficacy of 恩诺沙星的水解速率无显著影响;在不同初始浓度 danofl-oxacin in the therapy of experm en tal m ycop lasn oisin chicks.R esearch in Veterinary Science, 1992, 53: 257 259. 下,微生物对恩诺沙星的水解无显著影响即。恩诺沙 3] M artim en Bet al. Tem perature -dependent n vito 星制剂在水中良好的溶解性为临床使用提供了方 antim iciob iol activity of four4- u inolnes and oxytetracycline 便,既可以拌饵口服,也可直接按剂量洒于水中。 against bacteria pathogen ic to fish [Tl Antim icrob a gents 临床上,恩诺沙星制剂广泛应用于淡水鱼类出 chem other.1992,366):17381743 血性败血症、烂鳃病、肠炎病、赤皮病、打印病;鳗弧 A Bow ser P R,etal. Experim ental treatm ent of A erom onas 菌性肠炎、鳗爱德华氏病、鳗赤鳍;黄鳝出血病、对 sam onicida血 ctions w ith enrofloxacin and oxolin ic acid:fⅪ 虾抗白斑病毒病、对虾立克次氏体病、烂眼病、黄鳃 trials [a quat Anim. H ealth 2: 198 203. 病、红鳃病:蟹烂鳃病、甲壳溃疡病、细菌性抖抖病;1范红结,黄国庆,郭爱珍,等雷氏普罗威登引致中华鳖脏 海水养殖鱼类伏大黄鱼、海鲈、美国红鱼等)烂鳃病、 器脓肿印南京农业大学学报,2001,24():71^74 8]杨雨辉,佟恒敏,卢彤岩,等,恩诺沙星在水生动物疾病防 溃疡病、弧菌病、出血性肠炎病,鳖皮肤溃疡病、红 治上应用的研究进展水产学杂志,2003,506):8182 脖子病、出血性败血症、水肿病,鲟鱼肠炎病、气泡 ]张雅斌,刘艳辉,张祚新,等恩诺沙星在鲤体内的药效学 病、细菌性败血症、爱德华氏病、表皮溃疡病;牛蛙及药动力学研究大连水产学院学报,200,194):139°242 的红腿病、链球菌病等。对一般常规药不能治疗8] Lew bart g,etl. Pharm acok inetics of enrofloxacin in the 或久治不愈的赤鳍、烂尾、烂鳃、肠炎及各种水产类 red paeu after tram uscu ln; oral and bath adm inistration [Ilet 动物疾病都具有良好的疗效 Pbam m eol Ther, 1997, 20 2): 124-128 恩诺沙星是一类疗效确切,应用广泛的抗菌8 In tone l., Cecchini s, Bertini s, et al. phanmacok ineties of 药,其不良反应的发生与药物剂量给药途径、用药 enrofloxacin in the seabase ice tarchus labrax) 时间、用药速度及个体差异有关。在临床应用中应Au0024909 00Stofiegen DA etal M ultiple route and dose 严格掌握适应症,疗程不宜过长,注意配伍禁忌。与 pharm acok inetics of enrofloxacin in juvenile A tlantic salm on 青霉素类、卡那霉素、庆大霉素、粘菌素等合用,具 Vet pbartm eol Ther.199,0):112 有协同作用,组成复方会提高疗效且降低成本。因1] Stoffiegen D A. ooster G A, Bustos p s, et al. M ultiple 恩诺沙星与利福平等有拮抗作用,在临床使用时要 ute and dose parm acok inetics of enrofloxacin in juvenile 要避免合用。杨先乐等以羧甲基纤维素和淀粉为壁 A tlantic sam on [J Vet Pham aeol Ther,1997,20:111123 材制备恩诺沙星微胶囊并研究其缓释性能,实验证D2 L innehan R M, U richi m, R idgw ay s,etl. En rofloxacin 明微胶囊均表现出明显的缓释作用,提高了在水生∞ trum bioactivity in bottlenose dolphins, Tursiops truncates 动物体内生物利用度、减少体内的残留、降低渔药 follow ing oral adm inistration of 5 m gkg in whole fish [Ivet 对养殖环境的污染 Pharm acol Ther: 1999, 22: 170 173 3]方星星,王群,李健恩诺沙星及其代谢物环丙沙星 3总结与展望 C1994-2007ChinaAcademicJournalElectronicPublishingHouse.Allrightsreservedhttp://www.cnki.net
(MRL)在猪、牛、家禽的肾脏、肝脏、肌肉均为 0.3 μg/g, 我国规定无公害禽肉及副产品中恩诺沙星、环 丙沙星的最高残留限量不高于 0.10 μg/g。 目前对恩诺沙星的检测常用液相色谱法, 大量 报道对用 HPLC 法测定动物组织中恩诺沙星、环丙 沙星的残留进行了方法学考察并加以应用, 实验表 明以了反相高效液相色谱法(RP- HPLC 法)方法测 定动物组织中的恩诺沙星、环丙沙星残留, 检测条 件稳定, 加标回收率高, 变异系数较小, 二者分离图 谱很好, 应用方便, 可操作性强[17~21] 。 2.5 临床应用 吴银宝等对恩诺沙星水解特性的研究表明, 恩 诺沙星的水解产物中没有环丙沙星, 在恒温避光下 的水解半衰期超过 1 年, 同时溶液 pH 值的变化对 恩诺沙星的水解速率无显著影响; 在不同初始浓度 下, 微生物对恩诺沙星的水解无显著影响[24] 。恩诺沙 星制剂在水中良好的溶解性为临床使用提供了方 便, 既可以拌饵口服, 也可直接按剂量洒于水中。 临床上, 恩诺沙星制剂广泛应用于淡水鱼类出 血性败血症、烂鳃病、肠炎病、赤皮病、打印病; 鳗弧 菌性肠炎、鳗爱德华氏病、鳗赤鳍; 黄鳝出血病、对 虾抗白斑病毒病、对虾立克次氏体病、烂眼病、黄鳃 病、红鳃病; 蟹烂鳃病、甲壳溃疡病、细菌性抖抖病; 海水养殖鱼类(大黄鱼、海鲈、美国红鱼等)烂鳃病、 溃疡病、弧菌病、出血性肠炎病, 鳖皮肤溃疡病、红 脖子病、出血性败血症、水肿病, 鲟鱼肠炎病、气泡 病、细菌性败血症、爱德华氏病、表皮溃疡病; 牛蛙 的红腿病、链球菌病等[1、25] 。对一般常规药不能治疗 或久治不愈的赤鳍、烂尾、烂鳃、肠炎及各种水产类 动物疾病都具有良好的疗效。 恩诺沙星是一类疗效确切, 应用广泛的抗菌 药, 其不良反应的发生与药物剂量、给药途径、用药 时间、用药速度及个体差异有关。在临床应用中应 严格掌握适应症, 疗程不宜过长, 注意配伍禁忌。与 青霉素类、卡那霉素、庆大霉素、粘菌素等合用, 具 有协同作用, 组成复方会提高疗效且降低成本。因 恩诺沙星与利福平等有拮抗作用, 在临床使用时要 要避免合用。杨先乐等以羧甲基纤维素和淀粉为壁 材制备恩诺沙星微胶囊并研究其缓释性能, 实验证 明微胶囊均表现出明显的缓释作用, 提高了在水生 动物体内生物利用度、减少体内的残留、降低渔药 对养殖环境的污染[26] 。 3 总结与展望 恩诺沙星在对水生动物病原体的药效和在水 生动物体内的药动学特征上具有诸多优越性, 具有 抗菌活性强、抗菌谱广、口服吸收好、生物利用度 高、组织分布广、半衰期长、不易产生耐药性、对其 他抗菌药的耐药菌有效且不良反应相对较少等特 点, 同时毒副作用较小。该药物是治疗水生动物细 菌性疾病的较好选择, 在水产养殖中具有很好的应 用前景, 可以在渔业生产中合理推广应用。 参考文献 [1] 杨先乐, 陆承平, 战文斌, 等.新编渔药手册[M].北京: 中国 农业出版社, 2005. 208~209. [2] Kempf I, Gesbert F, Guittet M& Bennejean G. Eficacy of danofl - oxacin in the therapy of experimental mycoplasmosisin chicks[J].Research in Veterinary Science, 1992, 53: 257~259. [3] Martimen B.et a1.Temperature - dependent in vitro antimicrobiol activity of four 4- quinolones and oxytetracycline against bacteria pathogenic to fish [J]. Antimicrob Agents chemother. 1992, 36(8): 1738~1743. [4]Bowser P R.et a1. Experimental treatment of Aeromonas salmonicida infections with enrofloxacin and oxolinic acid: field trials [J].Aquat.Anim.Health 2: 198~203. [5] 范红结, 黄国庆, 郭爱珍, 等.雷氏普罗威登引致中华鳖脏 器脓肿[J]. 南京农业大学学报, 2001, 24(4): 71~74. [6] 杨雨辉, 佟恒敏, 卢彤岩, 等.恩诺沙星在水生动物疾病防 治上应用的研究进展[J].水产学杂志, 2003, 5 (16): 81~82. [7] 张雅斌, 刘艳辉, 张祚新, 等.恩诺沙星在鲤体内的药效学 及药动力学研究[J].大连水产学院学报, 2004, 19(4): 139~242. [8] Lewbart G .eta1. Pharmacokinetics of enrofloxacin in the red paeu after intramuscular, oral and bath administration[J].Vet Pbammeol Ther, 1997, 20(2): 124～128. [9] Intone L, Cecchini S, Bertini S, et a1.Pharrnacokineties of enrofloxacin in the seabase (Dicentrarchus labrax) [J]. Aquaculture, 2000.182(1~2): 49~59. [10]Stofregen DA .eta1.Multiple route and dose pharmacokinetics of enrofloxacin in juvenile Atlantic salmon[J]. Vet Pbartmeol Ther, 1997, 20 (2): 111~123. [11] Stoffregen D A.Wooster G A, Bustos P S, et a1.Multiple route and dose parmacokinetics of enrofloxacin in juvenile Atlantic salmon [J].J Vet Pharmaeol Ther, 1997, 20: 111~123. [12]Linnehan R M, Ulrich R M, Ridgway S, eta1.En rofloxacin setrurn bioactivity in bottlenose dolphins, Tursiops truncates following oral administration of 5 mg/kg in whole fish [J].Vet Pharmacol Ther, 1999, 22: 170~173. [13] 方星星, 王 群, 李 健.恩诺沙星及其代谢物环丙沙星 第 4 期 ·研究与综述· 王习达, 等 恩诺沙星防治水生动物疫病的研究进展 13
水产养殖 第28卷 在中国对虾体内的药代动力学印水产学报,2004,28,增刊 norfloxacin [ICan J Vet Res. 1990, 54: 195-197 4]徐维海,林黎明,朱校斌,等,恩诺沙星及其代谢产物在 21]巩华,李华,于毅,等恩诺沙星对鲤酯酶同工酶 吉富罗非鱼、中国对虾体内的残留规律研究m水产科学,和血清生理生化指标的影响大连水产学院学报,2005,20 2004,27):58. 0):3031. 5简纪常,吴灶和,陈刚恩诺沙星在眼斑拟石首鱼体内的2] V ancutsem P M, BabishJ G, Schwark W S.The 药物代谢动力学印中国兽医学报,2005,22):195198 nuon qu inolones antim icrobial: strucyure, antim icrobial activitv 06]M irand C. D, etal. A ntim icrobiol m ultiresistance in bacte- pham acok inetics, clinical use in dom estic an in als and toxicity ria isolated fiom freshwater Chilean saIm on farms [Sci Total [Com Ell v et, 2004, 802): 173-486. Environ,2002,2930^3):207218 23]李剑勇,鲁润华动物用氟喹诺酮类药物的研究进展概况 n7] Roybal j.E. W alker.c, Pfenning A.P, et al. Concurent中国兽医杂志,2004,196:19-20 determ ination of four fluorescence in catfish, shrim p,and4]吴银宝,廖新佛,汪植三,等.兽药恩诺沙星的水解特性 saIm on by liquid chrom atography w ith fluorescence detection [L应用生态学报,2006,176):10861089 JAOAE Int2002,856):12931301 25]刘开永,汪开毓恩诺沙星在水产中的应用与研究中 n8]郑宗林,唐俊,喻文娟,等.RP-HPLC法测定中华绒国兽药杂志,2004,3800):32~34 蟹主要组织中的恩诺沙星及其代谢产物上海水产大学26]胡鲲,朱泽闻,杨先乐,等恩诺沙星微胶囊的制备及其 学报,2006,15)156~1 缓释性能的研究上海水产大学学报,2006,158):375~378 n9 W illam s P J, Ligh ther D V, Belt a,etal. Use of notox-27]吴永乐,张永信新氟喹诺酮抗菌药印国外医药抗生素 sein to control a typical Aerom onas salm on cida in A tlantic #l, 1996, 17 ()5163. salm on[ j Aquat A nita H ealth. 1997, 289): 216 212 28]M andel L. A R odle of qu inolones n surgical prophyhx 20Prescotit F, Y heling K M. Invito susceptibility of select LIEur JM icobiol infectD is, 1991, 10(1): 386380 veterinary bacterial pathogens to ciprofloxacin, enrofbxae in and (收稿日期:2007-01-09) Research D evebpm ent of E rofloxacin Practice in A quatic an im al D isease W ang Xia, Chen hui Huang Chungui (iangsu Center for Con trol and Preven tion of a quatic Anim al D isease, N an jing, 210036 China) A bstract: This review sum m arized the latest research deve bpm ent of Enrofloxacin practice in fishery inchd ing characters, action m echanisn and pharm aco-knetic. The purpose is to supply som e reference for guiding exact app lication in aquatic an al K ey w ords: Enrofloxacin; A quatic an im al: D isease preven tion: R esearch deve bpm ent 日本发明生鲜水产品长久保鲜技术 日本研究人员日前开发出一项长久保鲜技术,能在无菌状态下将生鱼片密封在塑料袋中保存1至2 个月。 据日本共同社6月4日报道,这项技术是山口县下关市水产大学食品卫生学教授芝恒男等人发明 3的。下关市是日本最大的河豚产地。4年前的一个交流会上,一名日本宇航员提出"能否在航天飞机上吃 到新鲜河豚肉”,这一当时看似不切实际的想法促成了新技术的诞生。 据芝恒男介绍,新技术的关键在于清除所用气体中的细菌并将无菌气体注入保鲜袋并完全密封,这 样就不用担心细菌造成食物变质。试验表明,采用这项技术后河豚肉在常温下可保持1个月不变质,在 3冰箱中存放2个月以上后,袋中的河豚肉仍可作为新鲜的生鱼片食用 芝恒男说,这项技术能用于金枪鱼、章鱼、虾等多种水产品的长期保鲜,经过进一步开发,这项技术 3有望使宇航员未来在太空享用生鲜水 oww cafs. ac. cn) C1994-2007ChinaAcademicJournalElectronicPublishingHouse.Allrightsreservedhttp://www.cnki.net
在中国对虾体内的药代动力学[J].水产学报, 2O04, 28, 增刊。 [14] 徐维海, 林黎明, 朱校斌, 等, 恩诺沙星及其代谢产物在 吉富罗非鱼、中国对虾体内的残留规律研究 [J]. 水产科学, 2004, 23( 7) : 5~8. [15]简纪常, 吴灶和, 陈 刚.恩诺沙星在眼斑拟石首鱼体内的 药物代谢动力学[J].中国兽医学报, 2005, 25( 2) : 195~198。 [16] Mirand C. D., et a1.Antimicrobiol multiresistance in bacteria isolated from freshwater Chilean salmon farms [J].Sci Total Environ, 2O02, 293(1~3): 207~218. [17] Roybal J. E., Walker C.C., Pfenning A. P., et a1.Concurrent determination of four fluorescence in catfish, shrimp, and salmon by liquid chromatography with fluorescence detection[J]. J AOAE Int, 2002, 85(6): 1293~1301. [18] 郑宗林 , 唐 俊 , 喻文娟, 等. RP- HPLC 法测定中华绒 螯蟹主要组织中的恩诺沙星及其代谢产物[J].上海水产大学 学报, 2006, 15 (2):156~158. [19]Willams P J, Lightner D V, Bell T A, et a1.Use of enrofloxsein to control a typical Aeromonas salmonicida in Atlantic salmon[J]. J Aquat Anita Health。1997, 28(9): 216~212. [20]Prescotit F, Yielding K M.Invitro susceptibility of selected veterinary bacterial pathogens to eiprofloxacin, enrofloxaein and norflozacin[J].Can J Vet Res, 1990, 54: 195—197. [21] 巩 华, 李 华, 于 毅, 等.恩诺沙星对鲤酯酶同工酶 和血清生理生化指标的影响[J].大连水产学院学报, 2005, 20 (1): 30~31. [22] Vancutsem P M, Babish J G, Schwark W S.The nuomquinolones antimicrobial: strucyure, antimicrobial activitv. pharmacokinetics, clinical use in domestic animals and toxicity [J].Corn Ell Vet, 2004, 80(2): 173～186. [23] 李剑勇, 鲁润华.动物用氟喹诺酮类药物的研究进展概况 [J].中国兽医杂志, 2004, 19( 6) : 19- 20. [24] 吴银宝, 廖新佛, 汪植三, 等.兽药恩诺沙星的水解特性 [J].应用生态学报, 2006, 17(6): 1086~1089. [25] 刘开永, 汪开毓.恩诺沙星在水产中的应用与研究[J].中 国兽药杂志, 2004, 38(10): 32～34. [26] 胡 鲲, 朱泽闻, 杨先乐, 等.恩诺沙星微胶囊的制备及其 缓释性能的研究[J].上海水产大学学报, 2006, 15(3): 375~378. [27] 吴永乐, 张永信.新氟喹诺酮抗菌药[J].国外医药抗生素 分册, 1996, 17 (1) 51~63. [28] Mandcll L. A.Rodle of quinolones in surgical prophylaxis [J].Eur J Microbiol infect Dis, 1991, 10(4): 386~380. ( 收稿日期: 2007- 01- 09) Abstr act: This review summarized the latest research development of Enrofloxacin practice in fishery , including characters, action mechanism and pharmaco - knetic.The purpose is to supply some reference for guiding exact application in aquatic anima1. Key words: Enrofloxacin; Aquatic anima1; Disease prevention; Research development Research Development of Enrofloxacin Pr actice in Aquatic anima1 Disease Wang Xida , Chen Hui, Huang Chungui ( Jiangsu Center for Control and Prevention of Aquatic Animal Disease, Nanjing, 210036 China) !!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!" ! !!!!!!!!!!!!!!!!!!!!! ! "!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!" !!!!!!!!!!!!!!!!!!!!! " 日本发明生鲜水产品长久保鲜技术 日本研究人员日前开发出一项长久保鲜技术, 能在无菌状态下将生鱼片密封在塑料袋中保存 1 至 2 个月。 据日本共同社 6 月 4 日报道, 这项技术是山口县下关市水产大学食品卫生学教授芝恒男等人发明 的。下关市是日本最大的河豚产地。4 年前的一个交流会上, 一名日本宇航员提出"能否在航天飞机上吃 到新鲜河豚肉", 这一当时看似不切实际的想法促成了新技术的诞生。 据芝恒男介绍, 新技术的关键在于清除所用气体中的细菌并将无菌气体注入保鲜袋并完全密封, 这 样就不用担心细菌造成食物变质。试验表明, 采用这项技术后河豚肉在常温下可保持 1 个月不变质, 在 冰箱中存放 2 个月以上后, 袋中的河豚肉仍可作为新鲜的生鱼片食用。 芝恒男说, 这项技术能用于金枪鱼、章鱼、虾等多种水产品的长期保鲜, 经过进一步开发, 这项技术 有望使宇航员未来在太空享用生鲜水产品。 (www.cafs.ac.cn) 14 水 产 养 殖 第 28 卷