第26卷第4期 水产科学 Vol 26 Na 4 F ISHER IES SC IENCE Apr 2007 恩诺沙星在日本鳗鲡体内残留消除规律研究 张德云,匡维华,郑映钦 广~东顺德出入境检验检疫局,广东顺德528303) 摘要:采用高效液相色谱法检测日本鰻鲡肌肉、血清、肠、鰓和肝脏组织中恩诺沙星及其代谢物环丙 沙星的残留。方法的日内和日间变异系数分别为186%和253%,标准添加回收率为(9516)%;最 低测量限为1.0μg/k多用现场试验方法研究恩诺沙星在鳗鱼体内的代谢残留规律。对约50g鳗鱼按 9mg/kg鱼体重每天给药2次,连续投喂7d。给药期间鳗鱼体内的药物含量呈锯齿状上升,停药60d 后鳗鱼肠、鳃和肝脏组织中药物即下降至1~5ug/kg肌肉和血清中药物残留到90d,分别消除至3 ug/kg和4ug/kg所测组织的药物残留至停药120d后降到检测限以下。故鳗鱼的停药期不应低于 20d。 关键词:恩诺沙星;日本鳗鲡;残留;高效液相色谱法 中图分类号:S9422 文献标识码:A 文章编号:1003-1111(2007)040210-04 恩诺沙星( Enrofloxacin,ENR)俗称海达,是化鳗鱼8000条作为受试对象,投放于约6000m的鱼 学合成的第三代喹诺酮类抗菌药物。该药为专用塘中自然喂养。将鱼塘分割成4000m2和2000 兽药,主要作用于细菌DNA,具有广谱高效的特点,m2分别喂养6000和2000尾鳗鱼作为试验组和对 广泛应用于鱼类感染性疾病的预防和治疗。恩诺照组。试验前驯化喂养15d,每天按鱼体重18% 沙星代谢缓慢,容易残留于肌肉、肝脏、肾脏等动物投喂饲料。 组织中。长期摄入该药容易引起关节和软骨损伤,12仪器与试剂 大量药物还可能造成消化系统、泌尿系统甚至神经 仪器:岛津LC10-A高效液相色谱系统(配荧 系统的损害山。欧盟和日本对该类药物的残留标光检测器、Cass-v软件系统);T8型均质器; 准都有规定,我国尚未颁布动物源食品国家卫生标LCP型多功能振荡器; LABORⅨAA4000旋转浓缩蒸 准及其相应的检测标准。目前已有动物组织中喹发仪;T-S离心机;Mili-Q超纯水系统。 诺酮药物代谢方面的报道123,尚未见到关于日本 试剂:市售盐酸恩诺沙星(含量99%);恩诺沙 鳗鲡( Anguilla japon ica)恩诺沙星代谢方面的文献。星和环丙沙星标准品为Sina试剂公司提供,使用 鳗鱼生活习性为群居性,对饲养环境具有严格的选时用乙腈配制成1000ugml的标准储备溶液;乙 择性适宜在野外环境中生长,用容器人工喂养则腈和甲醇为色谱纯试剂;正己烷、四丁基溴化铵为 不进食。因此本试验采用田间现场试验,能真实反分析纯试剂;试验用水均为Mili-Q超纯水 映药物在鱼体内的吸收和消除状况。药物代谢随1.3方法 动物种属差异、药物种类和食物构成而各不相同。1.31饲养试验和样品采集 笔者对鳗鱼体内恩诺沙星的残留和消除规律进行 先将药物与饲料混合均匀,试验组鳗鱼按9 了研究,为研究其代谢动力学、生物利用效率以及mg/kg体重给药,早晚各1次,连续投喂7d(1个疗 药物残留监控等方面提供参考数据 程),首次投喂药物剂量加倍。对照组投喂未添加 1材料与方法 药物的饲料。分别于给药前和首次给药后12、24、 36、48、72、96h以及第5、6、7、15、21、30、60、90、120 1.1试验鱼和养殖场所 d分别采集鰻鱼血清、肌肉、鳃、肝脏、肠,测定恩诺 采用平均体重约50g体长30~50m的健康沙星含量。每次采集6条鱼,每条鱼肌肉单独检 收稿日期:2006 日期:2006·09-04 作者简介:张德云(1973-),男,检验师,硕士,研究方向:药物分析;E- mail zhdy2000@163co 201994-2007chinaaCademicJournalElectronicPublishingHouse.Allrightsreservedhttp:/www.cnki.net
第 26卷第 4期 2007年 4月 水 产 科 学 F ISHER IES SCIENCE Vol. 26 No. 4 Ap r. 2007 恩诺沙星在日本鳗鲡体内残留消除规律研究 张德云 , 匡维华 , 郑映钦 (广东顺德出入境检验检疫局 , 广东 顺德 528303) 摘 要 : 采用高效液相色谱法检测日本鳗鲡肌肉、血清、肠、鳃和肝脏组织中恩诺沙星及其代谢物环丙 沙星的残留。方法的日内和日间变异系数分别为 1. 86%和 2. 53% ,标准添加回收率为 (95 ±6) % ;最 低测量限为 1. 0μg/kg。用现场试验方法研究恩诺沙星在鳗鱼体内的代谢残留规律。对约 50 g鳗鱼按 9 mg/kg鱼体重每天给药 2次 ,连续投喂 7 d。给药期间鳗鱼体内的药物含量呈锯齿状上升 ,停药 60 d 后鳗鱼肠、鳃和肝脏组织中药物即下降至 1～5μg/kg。肌肉和血清中药物残留到 90 d,分别消除至 3 μg/kg和 4μg/kg。所测组织的药物残留至停药 120 d后降到检测限以下。故鳗鱼的停药期不应低于 120 d。 关键词 : 恩诺沙星 ;日本鳗鲡 ;残留 ;高效液相色谱法 中图分类号 : S942. 2 文献标识码 : A 文章编号 : 100321111 (2007) 0420210204 收稿日期 : 2006 - 07 - 12; 修回日期 : 2006 - 09 - 04. 作者简介 :张德云 (1973 - ) ,男 ,检验师 ,硕士 ,研究方向 :药物分析 ; E - mail: zhdy2000@163. com. 恩诺沙星 ( Enrofloxacin, ENR)俗称海达 ,是化 学合成的第三代喹诺酮类抗菌药物。该药为专用 兽药 ,主要作用于细菌 DNA,具有广谱高效的特点 , 广泛应用于鱼类感染性疾病的预防和治疗。恩诺 沙星代谢缓慢 ,容易残留于肌肉、肝脏、肾脏等动物 组织中。长期摄入该药容易引起关节和软骨损伤 , 大量药物还可能造成消化系统、泌尿系统甚至神经 系统的损害 [ 1 ]。欧盟和日本对该类药物的残留标 准都有规定 ,我国尚未颁布动物源食品国家卫生标 准及其相应的检测标准。目前已有动物组织中喹 诺酮药物代谢方面的报道 [ 2, 325 ] ,尚未见到关于日本 鳗鲡 (Anguilla japonica)恩诺沙星代谢方面的文献。 鳗鱼生活习性为群居性 ,对饲养环境具有严格的选 择性 ,适宜在野外环境中生长 ,用容器人工喂养则 不进食。因此本试验采用田间现场试验 ,能真实反 映药物在鱼体内的吸收和消除状况。药物代谢随 动物种属差异、药物种类和食物构成而各不相同。 笔者对鳗鱼体内恩诺沙星的残留和消除规律进行 了研究 ,为研究其代谢动力学、生物利用效率以及 药物残留监控等方面提供参考数据。 1 材料与方法 1. 1 试验鱼和养殖场所 采用平均体重约 50 g、体长 30～50 cm的健康 鳗鱼 8000条作为受试对象 ,投放于约 6000 m 2的鱼 塘中自然喂养。将鱼塘分割成 4000 m 2 和 2000 m 2 ,分别喂养 6000和 2000尾鳗鱼作为试验组和对 照组。试验前驯化喂养 15 d,每天按鱼体重 1. 8% 投喂饲料。 1. 2 仪器与试剂 仪器 :岛津 LC10 - A高效液相色谱系统 (配荧 光检测器、Class - vp 软件系统 ) ; T18 型均质器 ; LCP型多功能振荡器 ; LABORTA /4000旋转浓缩蒸 发仪 ; TDL - S离心机 ;M illi - Q超纯水系统。 试剂 :市售盐酸恩诺沙星 (含量 99% ) ;恩诺沙 星和环丙沙星标准品为 Sigma试剂公司提供 ,使用 时用乙腈配制成 1000μg/m l的标准储备溶液 ;乙 腈和甲醇为色谱纯试剂 ;正己烷、四丁基溴化铵为 分析纯试剂 ;试验用水均为 M illi - Q超纯水。 1. 3 方法 1. 3. 1 饲养试验和样品采集 先将药物与饲料混合均匀 ,试验组鳗鱼按 9 mg/kg体重给药 ,早晚各 1次 ,连续投喂 7 d (1个疗 程 ) ,首次投喂药物剂量加倍。对照组投喂未添加 药物的饲料。分别于给药前和首次给药后 12、24、 36、48、72、96 h以及第 5、6、7、15、21、30、60、90、120 d分别采集鳗鱼血清、肌肉、鳃、肝脏、肠 ,测定恩诺 沙星含量。每次采集 6条鱼 ,每条鱼肌肉单独检
张德云等:恩诺沙星在日本鳗鲴体内残留消除规律研究 测,其他组织合并取样后进行测定。 内和日间变异系数分别为186%和253%,两者 132样品处理方法 均<10%。最低测量限为10g/kg结果表明该 用断尾取血法收集鱼血,吸取上层血清用于试方法灵敏、准确,具有较好的重现性。 验。同时采集鳗鱼肝脏,鳃和鱼肉测定其中恩诺沙 星和环丙沙星的含量。准确称取约500g鳃、肝 脏、肌肉和200g血清样品于50ml具塞塑料离心 管内,加入25m1乙腈,12000r/mi均质后静置提 取15mn。以3000r/mi离心5min,上清液倒入 预先装有50μml己烷的125m1分液漏斗中。残 渣捣碎后再次加入25ml乙腈,按前述方法提取,合 并上清液。将上清液在振荡器上充分震荡5min后 静置分层,收集下层乙腈层至125m梨形瓶中,40 420 ℃减压旋转蒸发浓缩至干后以50%甲醇溶液定容 012345678111n2114 至1ml待测。同时做试剂空白试验和标准添加回 收试验,添加标准物浓度相当于样品含恩诺沙星20w 133色谱条件 色谱柱: C loversil C18,250mm×46mm,5 μm;流动相:乙腈-001molL四丁基溴化铵 (892)以磷酸调节pH至30流速:10mlm 柱温:40℃;荧光检测:激发波长280m,发射波长 134标准曲线 101121314M红 取一定体积的恩诺沙星和环丙沙星标准储备 液,分别用50%甲醇溶液配制625,125,25,50, 100g/标准系列,进样20μl进行分析,以峰面积 对应标准溶液浓度,绘制标准曲线 1.35数据处理方法 用SPSS统计分析软件对5种组织中恩诺沙星 药物浓度进行统计处理 结果与讨论 21色谱分离和回收评价 恩诺沙星和环丙沙星的色谱图见图1。恩诺沙 图1恩诺沙星(1)和环丙沙星(2)色谱 星的色谱峰峰形良好,且与其他组分完全分离。在 A标准样品色谱;B样品添加标准色谱;C鱼肉样品色谱 100g浓度水平内以药物浓度—仪器响应信号 作图,恩诺沙星和环丙沙星直线回归线性相关系数22恩诺沙星及其代谢物残留 分别为09997和09992。用02mg/kg水平作标 恩诺沙星在鳗鱼体内主要代谢物为环丙沙星。 准添加回收试验,回收率为(95场6)%。方法的日按上述多次给药试验,鳗鱼鱼肉中恩诺沙星和环丙 o1994-2007ChinaAcademicJOurnalElectronicPublishingHouse.Allrightsreservedhttp://www.cnki.net
测 ,其他组织合并取样后进行测定。 1. 3. 2 样品处理方法 用断尾取血法收集鱼血 ,吸取上层血清用于试 验。同时采集鳗鱼肝脏 ,鳃和鱼肉测定其中恩诺沙 星和环丙沙星的含量。准确称取约 5. 00 g鳃、肝 脏、肌肉和 2. 00 g血清样品于 50 m l具塞塑料离心 管内 ,加入 25 m l乙腈 , 12000 r/m in均质后静置提 取 15 m in。以 3000 r/m in离心 5 m in,上清液倒入 预先装有 50μm l正己烷的 125 m l分液漏斗中。残 渣捣碎后再次加入 25 m l乙腈 ,按前述方法提取 ,合 并上清液。将上清液在振荡器上充分震荡 5 m in后 静置分层 ,收集下层乙腈层至 125 m l梨形瓶中 , 40 ℃减压旋转蒸发浓缩至干后以 50%甲醇溶液定容 至 1 m l待测。同时做试剂空白试验和标准添加回 收试验 ,添加标准物浓度相当于样品含恩诺沙星 20 μg/kg。 1. 3. 3 色谱条件 色谱柱 : Cloversil C18, 250 mm ×4. 6 mm, 5 μm;流动相 : 乙腈 - 0. 01 mol/L 四丁基溴化铵 (8∶92) ,以磷酸调节 pH至 3. 0;流速 : 1. 0 m l/m in; 柱温 : 40 ℃;荧光检测 :激发波长 280 nm, 发射波长 480 nm。 1. 3. 4 标准曲线 取一定体积的恩诺沙星和环丙沙星标准储备 液 ,分别用 50%甲醇溶液配制 6. 25, 12. 5, 25, 50, 100 g/L标准系列 ,进样 20μl进行分析 ,以峰面积 对应标准溶液浓度 ,绘制标准曲线。 1. 3. 5 数据处理方法 用 SPSS统计分析软件对 5种组织中恩诺沙星 药物浓度进行统计处理。 2 结果与讨论 2. 1 色谱分离和回收评价 恩诺沙星和环丙沙星的色谱图见图 1。恩诺沙 星的色谱峰峰形良好 ,且与其他组分完全分离。在 100 g/L浓度水平内以药物浓度 ———仪器响应信号 作图 ,恩诺沙星和环丙沙星直线回归线性相关系数 分别为 0. 9997和 0. 9992。用 0. 2 mg/kg水平作标 准添加回收试验 ,回收率为 ( 95 ±6) %。方法的日 内和日间变异系数分别为 1. 86%和 2. 53% ,两者 均 < 10%。最低测量限为 1. 0 g/kg。结果表明该 方法灵敏、准确 ,具有较好的重现性。 图 1 恩诺沙星 (1)和环丙沙星 (2)色谱 A标准样品色谱 ; B样品添加标准色谱 ; C鱼肉样品色谱。 2. 2 恩诺沙星及其代谢物残留 恩诺沙星在鳗鱼体内主要代谢物为环丙沙星。 按上述多次给药试验 ,鳗鱼鱼肉中恩诺沙星和环丙 第 4期 张德云等 : 恩诺沙星在日本鳗鲡体内残留消除规律研究 112
21 12 水产科学 第26卷 沙星平均含量随时间变化的关系曲线见图2。毒理含量约为恩诺沙星含量的1/10。同时,鱼肉环丙沙 学上经典的每次剂量和间隔时间都相同的多次染星清除速度比恩诺沙星快停药53d即降至检测限 毒时量曲线的特点先为一锯齿状上升曲线,然后趋以下 于平衡,锯齿线在一定范围内波动。由图2可 恩诺沙星 见,在本试验给药期间(前7d),第15d和第4d 环丙沙星 鱼体组织恩诺沙星含量分别比前一次低,呈不典型 的锯齿状上升趋势。本研究采用自然喂养而不是 每条鳗鱼人工给药,因此鳗鱼进食差异较大而导致 086,20 药物摄入不均匀,鳗鱼体内药物含量呈不典型的锯 00.511.523456715213060 齿状上升趋势可能与此有关。第4~7d鱼体组织 恩诺沙星含量相对稳定,表明药物的吸收和清除达 图2恩诺沙星和环丙沙星在鳗鱼肌肉中的残留曲线 到了动态平衡。鱼体内药物含量变化符合群体给 药时的药物代谢动力学规律。鱼肉中环丙沙星含量23药物在鱼体组织残留规律 与恩诺沙星具有一定的相关性(相关系数r=091) 在前述时间范围内采集不同鱼体组织进行分析 鱼体内恩诺沙星平均浓度随时间变化规律见表1 表1喂饲给药后鰻鱼组织中恩诺沙星药物含量 给药后不同天数鳗鱼组织中恩诺沙星含量 组织 05d 1.5d 血 01071.0190429 0877 9361 肝脏 0005 2793 4.246 4455 13.018 0007 13.572 15.866 0100728656624.606511156丑0841873178513852196942±3751106±953 肌组血脏 给药后不同天数鳗鱼组织中恩诺沙星含量mg·kg 6 d 7 d 21 d 120d 3.154 1973 0128 0.004 1L.749 0.253 0299 0208 0.005 <0.00 0057 0.001 <0001 肌肉9285±3028758.6090532±1260135±0250091±0230017±0110004±002<0001 x土 对照组鳗鱼组织中均含有10×10级的恩诺再在肝脏肌肉和鳃等组织中富集。肌肉和肝脏中 沙星,表明在鳗鱼育苗过程中可能使用过该药物。恩诺沙星在停药后的16d内迅速降解,但随后清除 5种组织中鱼血的恩诺沙星药物含量最低,而鱼肠速度逐渐变慢,直到第90d才消除至给药前的水 组织中最高。各组织恩诺沙星含量由高到低依次平。此结果比吴皓报道的环丙沙星休药期长51,可 为:肠>肝脏>鳃>肌肉>鱼血。对5种组织中恩能是由于本研究采用了多次给药现场试验,而后者 诺沙星含量进行的方差分析,结果表明鱼肠与其他采用的是人工试验和一次给药方式。此外,药物的 组织药物含量的差别具有统计学意义(P<001),种类和剂量也不相同。鳗鱼有底栖的习性,自然喂 鱼血与其他3种组织药物含量也具有显著性差别养时药物沉入淤泥中,容易造成多次反复的吸收 (P<005)。表明药物是经过肠吸收后进入血液,由于恩诺沙星药物清除时间比较长,上市前要经过 201994-2007ChinaAcademicJOurnalElectronicPublishingHouse.Allrightsreservedhttp://www.cnki.net
沙星平均含量随时间变化的关系曲线见图 2。毒理 学上经典的每次剂量和间隔时间都相同的多次染 毒时量曲线的特点先为一锯齿状上升曲线 ,然后趋 于平衡 ,锯齿线在一定范围内波动 [ 4 ]。由图 2可 见 ,在本试验给药期间 (前 7 d) ,第 1. 5 d和第 4 d 鱼体组织恩诺沙星含量分别比前一次低 ,呈不典型 的锯齿状上升趋势。本研究采用自然喂养而不是 每条鳗鱼人工给药 ,因此鳗鱼进食差异较大而导致 药物摄入不均匀 ,鳗鱼体内药物含量呈不典型的锯 齿状上升趋势可能与此有关。第 4～7 d鱼体组织 恩诺沙星含量相对稳定 ,表明药物的吸收和清除达 到了动态平衡。鱼体内药物含量变化符合群体给 药时的药物代谢动力学规律。鱼肉中环丙沙星含量 与恩诺沙星具有一定的相关性 (相关系数 r =0. 91) , 含量约为恩诺沙星含量的 1 /10。同时 ,鱼肉环丙沙 星清除速度比恩诺沙星快 ,停药 53 d即降至检测限 以下。 图 2 恩诺沙星和环丙沙星在鳗鱼肌肉中的残留曲线 2. 3 药物在鱼体组织残留规律 在前述时间范围内采集不同鱼体组织进行分析 , 鱼体内恩诺沙星平均浓度随时间变化规律见表 1。 表 1 喂饲给药后鳗鱼组织中恩诺沙星药物含量 组织 给药后不同天数鳗鱼组织中恩诺沙星含量 /mg·kg - 1 0 d 0. 5 d 1 d 1. 5 d 2 d 3 d 4 d 5 d 血 0. 003 0. 107 1. 019 0. 429 0. 877 2. 833 8. 52 9. 361 肝脏 0. 005 2. 122 5. 02 2. 793 4. 246 15. 97 10. 33 11. 253 鳃 0. 006 4. 455 4. 48 1. 43 2. 597 13. 018 9. 27 10. 588 肠 0. 007 12. 38 17. 61 18. 44 20. 18 14. 96 13. 572 15. 866 肌肉 3 0. 01 ±0. 007 2. 865 ±0. 6624. 606 ±0. 511 1. 56 ±1. 084 1. 873 ±0. 78513. 852 ±3. 1969. 42 ±1. 375 11. 06 ±1. 953 组织 给药后不同天数鳗鱼组织中恩诺沙星含量 /mg·kg - 1 6 d 7 d 15 d 21 d 30 d 60 d 90 d 120 d 血 5. 433 1. 66 0. 199 0. 08 0. 021 0. 017 0. 003 < 0. 001 肝脏 13. 154 11. 973 0. 128 0. 036 0. 107 0. 004 0. 001 < 0. 001 鳃 11. 749 8. 274 0. 253 0. 299 0. 208 0. 005 0. 001 < 0. 001 肠 8. 93 15. 606 0. 643 0. 071 0. 057 0. 001 0. 001 < 0. 001 肌肉 3 9. 285 ±2. 3028. 758 ±1. 6090. 532 ±0. 1260. 135 ±0. 0250. 091 ±0. 0230. 017 ±0. 0110. 004 ±0. 002 < 0. 001 3 x±s 对照组鳗鱼组织中均含有 1. 0 ×10 - 9级的恩诺 沙星 ,表明在鳗鱼育苗过程中可能使用过该药物。 5种组织中鱼血的恩诺沙星药物含量最低 ,而鱼肠 组织中最高。各组织恩诺沙星含量由高到低依次 为 :肠 >肝脏 >鳃 >肌肉 >鱼血。对 5种组织中恩 诺沙星含量进行的方差分析 ,结果表明鱼肠与其他 组织药物含量的差别具有统计学意义 ( P < 0. 01) , 鱼血与其他 3种组织药物含量也具有显著性差别 ( P < 0. 05)。表明药物是经过肠吸收后进入血液 , 再在肝脏、肌肉和鳃等组织中富集。肌肉和肝脏中 恩诺沙星在停药后的 16 d内迅速降解 ,但随后清除 速度逐渐变慢 ,直到第 90 d才消除至给药前的水 平。此结果比吴皓报道的环丙沙星休药期长 [ 5 ] ,可 能是由于本研究采用了多次给药现场试验 ,而后者 采用的是人工试验和一次给药方式。此外 ,药物的 种类和剂量也不相同。鳗鱼有底栖的习性 ,自然喂 养时药物沉入淤泥中 ,容易造成多次反复的吸收。 由于恩诺沙星药物清除时间比较长 ,上市前要经过 212 水 产 科 学 第 26卷
4 张德云等:恩诺沙星在日本鳗鲴体内残留消除规律研究 较长的休药期,建议选择其他替代药物来防治鳗鱼[3]周秦秦,傅颖君,况荣华,等.高效液相色谱法测定盐 的相关疾病 酸环丙沙星血药浓度及其药动学研究[J]中国医院 药学杂志,1998,18(3):114-116 参考文献 [4]张桥.卫生毒理学基础M]3版.北京:人民卫生出 [1]应翔宇,杨永胜兽用新型抗菌药物·恩诺沙星[J 版社,200033-35 中国兽药杂志,1995,29(3):53-56 [5]吴皓,尹文林,邵健忠,等.环丙沙星在鳗鲡组织中残 [2]邱银根.喹诺酮类药物在动物组织的残留[J]中国 留的消除规律[J科技通报,2003,19(6):448-451 兽药杂志,1996,30(1):4649 Stud ies on Elim ina tion of enrofloxac in residues and Its m e ta bo lites in eel tissues ZHANG De-yun, KUANG Wei-hua, ZHENG Ying-qin Shunde Entry-Exit hspecton and Quarantine Bureau, Shunde 528303, China Abstract: The HPC method was emp byed b conduct the quantitative detem ination of the residues of enrofbxa cin and its metabolite(ci ofboxac in)in tissues of eel (Anguilla japon ica). The within-day and be teen-day varr atons were 1. 86% and 2 53% for the method, respectively The recovery was(95 +6)% with Q 2 mg/kg standard sp iked The west detection Imit was 1.0 Hg/kg Field test was adop ted b evaluate the dep letion rates of the drugs in muscles, serum, intestines, gills and livers Eels were fed with enofbxac in at a do sage of 9 mg/ kg wice a day in seven days successively The concentratons of the wo drugs ose by serrated curve during the first seven days Residues of enrofoxac in and cprofloxac in were elm nated slowly in varous tissues Residues of ues of inte in muscles and serum bok 90 days t ache ive the same level Residues of enofloxac in in all tissues were lower than the m inmum de tecton Im it(1.0Hg/kg) afterw ithdrawal of 120 days For the sake of food security, eels are not allowed t sale less than 120 days after ad m inistratpn of enmfloxac in under the do sage above Key words: enofloxac in; eel(Anguilla japon ica); residues, HPLC 债责任编辑:小舟) 新书信息 由大连水产学院王吉桥、汪秋宽、叶林编著的“新世纪高等教育教学改革工程列之一:僕语科技论文写作》由黑龙 江科学技术出版社出版。本书面向大、中专学生和科研工作者,以英语语言学和写作知识与技能为基础,以水产养殖学专业 为媒介,以提高英语写作能力为目的,主要解决广大科研工作者在英文论文写作方面出现的问题。本书有以下特点 L深入浅出,循序渐进,以“词一词组一句一段落—篇章酌编排顺序作为英语写作的认识路线 2将中英思维和写作方式的对比作为英语写作的理论基础, 将运用英语知识提高写作技能作为英语写作的根本目的。 4实用性强。本书编者在联合国粮农组织、连水产学院学报》你产科学蹂志多年从事英文论文写作和英文编辑 等相关工作,经验丰富;书中所举事例皆为实际写作过程中出现的 本3电活学,地址江省大区5 201994-2007chinaAcademicJournalElectronicPublishingHouse.Allrightsreservedhttp:/www.cnki.net
较长的休药期 ,建议选择其他替代药物来防治鳗鱼 的相关疾病。 参考文献 : [ 1 ] 应翔宇 ,杨永胜. 兽用新型抗菌药物 - 恩诺沙星 [J ]. 中国兽药杂志 , 1995, 29 (3) : 53256. [ 2 ] 邱银根. 喹诺酮类药物在动物组织的残留 [J ]. 中国 兽药杂志 , 1996, 30 (1) : 46249. [ 3 ] 周秦秦 ,傅颖君 ,况荣华 ,等. 高效液相色谱法测定盐 酸环丙沙星血药浓度及其药动学研究 [J ]. 中国医院 药学杂志 , 1998, 18 (3) : 1142116. [ 4 ] 张桥. 卫生毒理学基础 [M ]. 3版. 北京 :人民卫生出 版社 , 2000: 33235. [ 5 ] 吴皓 ,尹文林 ,邵健忠 ,等. 环丙沙星在鳗鲡组织中残 留的消除规律 [J ]. 科技通报 , 2003, 19 (6) : 4482451. Studies on Elim ina tion of Enrofloxac in Residues and ItsM etabolites in Eel Tissues ZHANG De2yun, KUANGW ei2hua, ZHENG Ying2qin ( Shunde Entry2Exit Inspection and Quarantine Bureau, Shunde 528303, China ) Abstract: The HPLC method was emp loyed to conduct the quantitative determ ination of the residues of enrofloxa2 cin and itsmetabolite ( cip rofloxacin) in tissues of eel (Angu illa japonica). The within2day and between2day vari2 ations were 1. 86% and 2. 53% for the method, respectively. The recovery was ( 95 ±6 ) % with 0. 2 mg/kg standard sp iked. The lowest detection lim it was 1. 0μg/kg. Field test was adop ted to evaluate the dep letion rates of the drugs in muscles, serum, intestines, gills and livers. Eels were fed with enrofloxacin at a dosage of 9 mg/ kg twice a day in seven days successively. The concentrations of the two drugs rose by serrated curve during the first seven days. Residues of enrofloxacin and cip rofloxacin were elim inated slowly in various tissues. Residues of enrofloxacin were lower than 5μg/kg after 60 days in tissues of intestines, gills and livers, while the concentration in muscles and serum took 90 days to acheive the same level. Residues of enrofloxacin in all tissues were lower than the m inimum detection lim it(1. 0μg/kg) afterwithdrawal of 120 days. For the sake of food security, eels are not allowed to sale less than 120 days after adim inistration of enrofloxacin under the dosage above. Key words: enrofloxacin; eel(Angu illa japon ica) ; residues; HPLC (责任编辑 : 小 舟 ) 新 书 信 息 由大连水产学院王吉桥、汪秋宽、叶林编著的“新世纪高等教育教学改革工程 ”系列之一 :《英语科技论文写作 》已由黑龙 江科学技术出版社出版。本书面向大、中专学生和科研工作者 ,以英语语言学和写作知识与技能为基础 ,以水产养殖学专业 为媒介 ,以提高英语写作能力为目的 ,主要解决广大科研工作者在英文论文写作方面出现的问题。本书有以下特点 : 1. 深入浅出 ,循序渐进 ,以“词 —词组 —句 —段落 —篇章 ”的编排顺序作为英语写作的认识路线。 2. 将中英思维和写作方式的对比作为英语写作的理论基础。 3. 将运用英语知识提高写作技能作为英语写作的根本目的。 4. 实用性强。本书编者在联合国粮农组织、《大连水产学院学报 》、《水产科学 》杂志多年从事英文论文写作和英文编辑 等相关工作 ,经验丰富 ;书中所举事例皆为实际写作过程中出现的。 本书定价 25. 00元 ,邮挂费 3元。如购买 ,请汇款至《水产科学 》编辑部。地址 :辽宁省大连市沙河口区黑石礁街 50号 《水产科学 》编辑部 ,邮编 : 116023,联系电话 : 0411—84679512。 第 4期 张德云等 : 恩诺沙星在日本鳗鲡体内残留消除规律研究 312