第二节合成路线及其选择 CH2OH LCHCONH OH HO OH NO, NO NO D-苏型(1R,2R型)L-苏型(1S,2S型)D-赤型(1R,2S型)L-赤型(1S,2R型) 。氯霉素的基本骨架是苯基丙烷，功能基除苯环上的硝基外， ●C1羟基（羰基还原或采取双键加成）； 。C3上羟基（酯基还原或由C-2上具有活泼氢通过与甲醛的加成）： 。C2上有二氯乙酰胺基（氨基的二氯乙酰化）。 烤黎玖辣 有氧 This docm isproduced byrial version of PrnFVisit www.prinfashom formoreinfoio
第二节合成路线及其选择 -CH=CH This docmt is produced byrialversioofPrnVisit wwwprinom for more infoio
合成难点： 氯霉素有2个手性若合成方法选择不当，可能产生等量 的4个立体异构体 方案：1、合成一对苏型异构体，然后拆分 2、不对称合成 下述几点可作为解决氯霉素立体构型问题的方法 。(1)刚体结构的原料或中间体具有指定空间构型的刚 体结构化合物进行反应时，不易产生差向异构体。如使 用反式B-溴代苯乙烯或反式桂皮醇为原料合成氯霉素时， 产物为符合要求的苏型。 。(2)利用空间位阻效应如甘氨酸与1分子对硝基苯甲醛反 应生成Schiff碱，后者再进行反应时，由于立体位阻的 影响，产物主要是苏型异构体。 ● (3)使用具有立体选择性的试剂应用异丙醇铝为还原 剂使氯霉素中间体羰基还原时，生成物中苏型异构体占 优势（用钠硼氢还原时，则无立体选择性）。 This docm isproduced byrial version of PrnFVisit www.prinfashom formoreinfoio
第二节合成路线及其选择 一、以具有苯甲基结构的化合物为原料的合成路线 。1、对硝基苯甲醛与甘氨酸反应的合成路线 H.NCH.COOH ON- H N-CH- -COOH HCVH2O OH H H HO O,N- OH H o用H -COOCH,HOCOOH (E NHz HCI Co(BH)z NHCOCHC ON- C-CH2OH OH H 。特点：缩合时形成基本骨架的同时引入C1与C2上所需的羟基和氨基，而且 Schiff碱的空间位阻效应，使另-分子对硝基苯甲醛的羰基与缩合物的次甲 基进行加成形成的2个手性中心几乎全是苏型结构。 。优点是合成步骤少，所需物料品种与设备均少。我国曾用此法生产过 缺点是缩合时消耗过量的对硝基苯甲醛，若减少用量，则产物全是不需要的 赤型对映体。另外需要解决还原剂钙硼氢等原料的来源问题。 This document is produced by trial version of Print2Flash.Visit www.print2flash.com for more information
第二节合成路线及其选择 2、对硝基苯甲醛与乙醛缩合经对硝 基肉桂醇的合成路线 CHO .CH.OH CH OH CH OH HO. KOH/CHgOH OH H0COONR (DL) H NHCOCHCI CH-OH C-CH3OH OH H OH H (D) ·本路线的特点是使用符合立体构型要求的反式对硝基肉佳醇 为中间体.经溴水加成便可一次引入2个功能基，而且最终 产物为符合要求的苏型。这条路线的合成步骤不算长，而且 各步收率不低，是一条有发展前途的合成路线。 This docmt isproduced byrial version of PrinFlsh.Visit www.prinfash.com formore nfomtion