@泰山医学院 省级精品课程申报 实验指导 实验采取每组2人制，在专门的实验指导老师指导下完成实验操作。学生在实验 前后需撰写实验预习报告、实验记录和实验拟告：由任课老师对实验报告进行批改并 对学生讲解。实验课程结束后实行考试制度，对每名学生进行单独实验操作技能考试， 计入期终考试成绩 药物化学实验采用药物化学教研室主编《药物化学实验讲义》教材。 实验课实验项目表 实验1：葡萄糖酸锌制备 6学时 实验2：扑热息痛的制备 6学时 实验3：显微熔点测定仪的使用 6学时 实验4：5-氨基水杨酸钠水溶液稳定性实验 实验5：正交实验法在药物合成中的应用（一） 6学时 实验6：正交实验法在药物合成中的应用（二） 6学时 实验7：正交实验法在药物合成中的应用（三） 6学时 实验8：正交实验法在药物合成中的应用（四） 6学时 实验9：硝苯地平的制备 6学时 实验10：实验考试 6学时 正交试验内容安排： 正交实验法在药物合成中的应用（一）主要讲解文献查阅方法，正交试验的原理、应用方 法和利用L,(3)确定的下次实验项目内容： 正交实验法在药物合成中的应用（二）主要内容是学生按照前一次设计的实验方案进行实 验操作： 正交实验法在药物合成中的应用（三）教学内容是讲解正交实验数据处理原理、方法，以 学生的实验数据为例，进行实验数据处理，利用L:(2)确定进一步优化的工艺条件：讲解本 科毕业论文写作格式和方法： 正交实验法在药物合成中的应用（四）教学内容是按照上次L:(2)确定的工艺条件进行 试验： 最后要求学生完成对二次试验数据处理，查阅文献，在四周内完成一篇类似毕业论文形式 的论文写作。 实验一葡萄糖酸锌的制备
@泰山医学院 省级精品课程申报 一、实验目的： 1.学握葡萄糖酸锌的制备方法 2.掌握常压蒸馏操作 二、实验原理 实验室用葡萄糖酸与等摩尔的氧化锌发生如下反应来制备葡萄糖酸锌，其反应式如下： 2 CH2OH (CHOH)COOH +Zno- CH2OH CHOH )4 COOH Zn +H20 MW: 196 81.8 455.8 投料比（摩尔比）：2：1.2 三、实验步骤： 1.合成： 在100mL四口烧瓶安装好机械搅拌、温度计、冷凝管：向烧瓶中加入葡萄糖酸21.6g (0.110mol),水70ml,开启搅拌，升温至60度，测定PH值：分批加入称量好的5.4g(0.066mo1) 氧化锌（约20min),加完后，继续搅拌30min,测定PH,用少量的葡萄糖酸调节PH值到6.0 左右：继续反应10min后，趁热过滤除去不溶性杂志：滤液重新倒入100mL四口烧瓶中，装 置为蒸馏状态，蒸出水20g:将装置改为回流状态，向剩余物中10ml95%乙醇，降温至50度 将反应液倒入250ml少杯中，搅拌条件下用冰水降温至5-7度，过滤，干燥的粗品。 2.重结晶： 将湘品加蒸馏水10ml,加热(90℃)至溶解，趁热抽滤，滤液冷至室温，加10ml95%乙醇，充分搅 拌后，即得精品，在50℃烘干. 四、注意事项 葡萄糖酸和氧化锌反应的PH值需调节好，终点PH值在6左右。 五、思考题 1.制备葡萄糖酸锌的原理是什么 2.在沉淀与结晶葡萄糖酸锌时，都加入95%乙醇，其作用是什么 实验二、扑热息痛的制备 扑热息痛，即对乙酰氨基酚，白色结品或结晶粉末，味微苦，熔点168℃~171℃，易溶于 乙醇、丙刚和热水，难溶于水，不溶于石油醚及苯 本品为解热镇痛药，其解热作用与阿司匹林相似，但镇痛作用较弱。用于解热，减轻中度
网泰山医学院 省级精品课程申报 疼痛如关节痛、神经痛、肌肉痛、头痛、偏头痛、痛经、牙痛、感冒及流感。 一、 目的要求： 1、了解对氨基酚的氨基选择性乙酰化而保留酚羟基的方法。 2、掌握易被氧化产品合成过程中的抗氧化方法。 3、进一步认识和学握显微熔点测定仪的工作原理和操作方法，并利用其测定产品熔点。 二、基本原理： 用计算量的醋酐与对氨基酚在水中反应，可迅速完成N乙酰化而保留酚羟基。 反应式： NHCOCH CH3COOH 副反应： 常用的乙酰化剂有醋酸、醋酐、乙酰氯等。乙酰氯的活性较高但选择性较差，而醋酸与反 应物生成的水分子抑制了反应的进行程度，所表现出的活性太低，相对而言醋酐是一种良好的 乙酰化剂，既有较高的活性，又有良好的选择性。 三、提高产率的方法措施 1、酰化反应中加水的目的是进行选择性酰化氨基而非羟基，若以醋酸代替醋酐，则反应温 度高，时间长，副反应多，产品质量差。 2、加亚硫酸氢钠可有效防止对乙酰氨基酚被空气氧化，但浓度不宜太高，否则会影响产品 质量（亚硫酸氢钠残留超过药典标准）。 3、精心操作，避免物料转移过程中不必要的料液损失。 四、实验步骤： 1、乙酰化 在安装好电动搅拌器、温度计的250ml四口圆底烧瓶中加入对氨基酚10.9g,水60ml,加 入10%亚硫酸氢钠1ml,开启搅拌，用滴液漏斗滴加醋酐10.9g,滴加时间约8min。升温至90℃， 维持此温度并继续搅拌40min,反应物冷却至0-5℃，将析出的结晶抽滤，10ml冷水洗涤两次 滤饼为湘品对乙酰氨基酚13.9g。 2、精制： 在100ml三口园底烧瓶中加入粗品13.9g、水35ml、加入10%亚硫酸氢钠1ml,活性炭1g (视粗品颜色深浅可增减)，升温至全溶，继续加热至沸腾并回流10mim,热滤，滤液冷却至
@泰山医学院 省级精品课程申报 0-5℃。将析出的结晶抽滤，滤饼于80℃干燥2h,即得产品对乙酰氨基酚11.15g 3、熔点测定 用X5显微熔点测定仪测定干燥的对乙酰氨基酚产品。 思考题： 1、试比较冰醋酸、醋酐、乙酰氯三种乙酰化剂的优缺点 2、精制过程选水做溶剂有哪些必要条件？应注意哪些操作上的问题？ 实验三、仪器法测定有机化合物的熔点 一、目的要求： 1、了解X5数字显微熔点仪的基本结构和原理 2、学习使用显微熔点测定仪测定有机化合物的熔点 二、 实验方法： 1、熔点仪的结构和原理 显微熔点测定仪是一种专门用干晶体观察和测定晶体熔点的仪器，它利用安装在热台里的 加热丝使热台加热，再通过热台将热量传递给样品，加热速率通过电压调节来实现连续均匀的 变化，晶体在加热状态下的形变、色变及物体三态转化等物理变化情况可通过设在热台上方的 双目显微镜进行详细的观察。 仪器法测定熔点比B型管测定法具有以下优点： 1)升温迅速，样品测定快。 2)数据精确，可达到0.1℃。 3)样品的固波变化易于观测。 4)样品需要量少于0.1mg。 5)测温范围广（室温320℃）. 6)升温速度平稳，连续五级可调。 X-5数字显微熔点仪由加热部分（热台），观测部分（显微镜）和控制部分（仪表显示和温 度调节钮)组成 2、测定方法 1)安装仪器。 2)淮备样品。将自制的干燥的乙酰水杨酸、对乙酰氨基酚分别置于干净的研钵中研细，分别 将少量的样品置于载玻片的中央，小心盖上盖玻片，轻轻压紧
网泰山医学院 省级精品课程申报 3)调节焦距。将样品载玻片置于热台中央，打开照明灯管，用升降手轮和调焦手轮反复调节直 至样品在视野中最清楚。 4)样品测定。打开电源开关，将电压适当调高使热台加热升温，当温度显示与样品的纯品熔点 相差20℃左右时，将电压调低，并借助微调旋钮控制升温速率2℃-3℃/mi,越接近纯品熔 点越控制较低的升温速率，同时注意观察品体的形变情况。当晶体开始熔化时记下此时的温 度值，当晶体完全熔化时记下此时的温度值2，样品的熔程为-2。 i,将电压调至最低，用镊子将样品载玻片取下，将散热器置于热台上，待温度显示已下降至与 样品的纯品熔点相差20℃左右时，将第二个样品置于热台上进行第二次测定。 ⅱ，共测试3个样品，取后两个样品熔程的平均值作为最总终结果 测定完毕，将电源关闭，清洗载玻片。载玻片须用乙醇浸泡12.小时，然后水洗干净，并烘 干，备用。 )注意事项 i样品必须干燥。 ⅱ.样品必须研细。 i,升温速率要先快后慢。 ⅳ防止热台烫伤 思考题： 1.仪器法测定熔点比B型管测定法具有的优点有哪些？ 2.什么是熔程，样品的纯度提高其熔程是变大还是变小，为什么？ 实验四对氨基水杨酸钠水溶液稳定性实验 对氨基水杨酸钠(PAS-Na)用于治疗各种结核病，尤适用于肠结核、骨结核及渗出性肺结 核的治疗。 一实验目的： 通过本实验，加強对实验中防止药物氧化重要性的认识