3.抗菌机理相同通过结合青霉素结合蛋白（penicillinbindingproteins，PBPs），竞争细菌的粘肽合成酶，抑制细胞壁的粘肽合成，造成细菌细胞壁缺损，大量的水分涌进细菌体内，使细菌肿胀、破裂；激活菌体自溶酶活性，细菌溶解
3. 抗菌机理相同 ⚫ 通过结合青霉素结合蛋白 （ penicillin binding proteins，PBPs），竞争细菌的粘肽合成酶，抑制细 胞壁的 粘肽合成，造成细菌细胞壁缺损，大量的水分 涌进细菌体内，使细菌肿胀、破裂； ⚫激活菌体自溶酶活性，细菌溶解
4.细菌产生耐药性的机制（一）产生水解酶β-内酰胺酶(二）酶与抗生素牢固结合(牵制机制)（三）靶位结构改变--PBPs对药物亲和力降低or新的PBPs(四）改变菌膜通透性（五）增强药物外排（六）自溶酶缺少
（一）产生水解酶 β－内酰胺酶 （二）酶与抗生素牢固结合(牵制机制） （三）靶位结构改变-PBPs对药物亲和力 降低or新的PBPs (四）改变菌膜通透性 （五）增强药物外排 （六）自溶酶缺少 4 . 细菌产生耐药性的机制
（一）产生水解酶一一最常见的机制→青霉素金葡菌、大肠杆菌→青霉素酶绿脓杆菌→β-内酰胺酶头孢菌素（二）酶与药物牢固结合一牵制机制广谱青霉素β-内酰胺酶+2~3代头孢菌素结合形成屏障作用药物滞留膜外不能与PBPs结合
（一）产生水解酶 最常见的机制 金葡菌、大肠杆菌 青霉素酶 青霉素 绿 脓 杆 菌 -内酰胺酶 （二）酶与药物牢固结合 牵制机制 广谱青霉素 -内酰胺酶 2~3代头孢菌素 形成屏障作用 药物滞留膜外 不能与PBPs结合 头孢菌素 + 结合
（三）靶位结构改变PBP2α—→高度耐药PBP的质：甲氧西林耐药金葡菌PBP的量：增加一→低、中度耐药-（四）胞壁外膜通透性改变β-内酰胺类一OmpF外膜孔道蛋白进入菌体突变OmpF丢失→ 耐药大肠杆菌（五）缺少自溶酶有些细菌缺少自溶酶，如金葡菌对青霉素、头孢菌素的耐药（六）药物外排机制
（三）靶位结构改变 PBP的质：甲氧西林耐药金葡菌 PBP2 高度耐药 PBP的量：增加 低、中度耐药 （四）胞壁外膜通透性改变 -内酰胺类 OmpF外膜孔道蛋白 进入菌体 大 肠 杆 菌 OmpF丢失 耐药 （五）缺少自溶酶 有些细菌缺少自溶酶，如金葡菌对青霉素、头孢菌素的耐药 （六）药物外排机制 突变
二、青霉素类抗生素CPenicillinAntibiotics分类天然青霉素：从青霉菌的培养液中提取、生物合成，有F、G、K、X及双氢F等成分，其中以青霉素G性质稳定，抗菌作用强，产量高，用于临床：半合成青霉素：用人工合成的不同基团取代天然青霉素母核上的侧链而获得
二、青霉素类抗生素 （Penicillin Antibiotics） 分类 天然青霉素：从青霉菌的培养液中提取、生物合成， 有F、G、K、X 及双氢F 等成分，其中 以青霉素G 性质稳定，抗菌作用强，产 量高，用于临床； 半合成青霉素：用人工合成的不同基团取代天然青霉素 母核上的侧链而获得