第二章体内药物存在的状态与 体内药物分析的关系 、药物的体内变化 吸收→分布→代谢→排泄ADME过程 发生两种变化 物理变化可逆变化 化学变化结构和数量发生变化
第二章 体内药物存在的状态与 体内药物分析的关系 一、药物的体内变化 吸收→分布→代谢→排泄 ADME过程 发生两种变化 物理变化 可逆变化 化学变化 结构和数量发生变化
二、药物与血浆蛋白的结合 I.游离型药物与结合型药物(非特异性的结合) ①在血浆、组织中均存在游离型和结合型的药物 ②尿液中含微量P,血浆中含大量P,唾液中P为血浆l/10 ③与药物结合的蛋白主要有白蛋白,a;-酸性糖蛋白、脂 蛋白 弱酸性药物主要与白蛋白结合 弱碱性药物与白蛋白、a1-酸性糖蛋白结合 ④药物与蛋白质的结合通过共价键(氢键,离子间静电 力等)
二、药物与血浆蛋白的结合 1．游离型药物与结合型药物（非特异性的结合） ①在血浆、组织中均存在游离型和结合型的药物 ②尿液中含微量P，血浆中含大量P，唾液中P为血浆1/10 ③与药物 结合的蛋白主要有白蛋白，a1 -酸性糖蛋白、脂 蛋白 弱酸性药物主要与白蛋白结合 弱碱性药物与白蛋白、a1 -酸性糖蛋白结合 ④药物与蛋白质的结合通过共价键（氢键，离子间静电 力等）
2.血浆蛋白结合率 D+P [P][D 解离常数 血浆蛋白结合率: B= Dh+D 1+K/np+D/np
2．血浆蛋白结合率 Df+P Db K= 解离常数 血浆蛋白结合率： Β= = [P]·[Df ] Db Db Db+Df 1 1+K/np+Df /np
结合力强的药物可以置换结合力弱的药物,通过竞 争蛋白是药物相互作用类型之 由此可见,K、mp是影响β的重要因素 np↓β↓ K↓β↑ 药物在足够高浓度时使结合部位饱和,浓度再增高, 多余的药物均呈游离状态,结合部分比率降低,药物血 浆蛋白结合率是药代动力学的重要参数之
结合力强的药物可以置换结合力弱的药物，通过竞 争蛋白是药物相互作用类型之一。 由此可见，K、np是影响β的重要因素 np↓ β↓ K↓ β↑ 药物在足够高浓度时使结合部位饱和，浓度再增高， 多余的药物均呈游离状态，结合部分比率降低，药物血 浆蛋白结合率是药代动力学的重要参数之一
3.血浆蛋白结合的测定 平衡透析法、超滤法、凝胶过滤法、光谱法等。 (1)平衡透析法 ①原理 ②计算 B=袋内-袋外 100% 袋内药物 =CCC×100
3．血浆蛋白结合的测定 平衡透析法、超滤法、凝胶过滤法、光谱法等。 （1）平衡透析法 ①原理 ②计算 β= ×100% =Ct -Cf /Ct×100% 袋内-袋外 袋内药物