TCRPeptideMotifscD·抗原肽与MHC分子通βchainA*02:019mersαchainh过锚定点结合-·不同的个体携带不同-0N的MHC分子HLA-C*08:029mers每种MHC分子的锚定43-点不同2CDRIB1-CDR2aCDR2B-CDR3βCDRiaACDR3aTMB产生的突变可能在非锚定点,也可能在锚定点。如果基因突变产生新的锚定点氨基酸,有利于该抗原被免疫系统的识别高TNB的肿瘤对免疫治疗有更好的反应性
• 抗原肽与MHC分子通 过锚定点结合 • 不同的个体携带不同 的MHC分子 • 每种MHC分子的锚定 点不同 • TMB产生的突变可能在非锚定点,也可能在锚定点。 • 如果基因突变产生新的锚定点氨基酸,有利于该抗原被免疫系统的识别 • 高TNB的肿瘤对免疫治疗有更好的反应性
2病毒诱发的肿瘤1911年禽类肉瘤病毒与鸡淋巴瘤相关性(1966诺贝尔奖)1964年EB病毒与B细胞淋巴瘤相关性60s-70sEB.HBV,HPV70s-80s致癌基因与抑癌基因(p53)Spreading cancer8Os-90sHTLVHCV,Kaposi'ssarcomavirusUterusCervix viewedCervixfrombelowVagina
2 病毒诱发的肿瘤 1911年 禽类肉瘤病毒与鸡淋巴瘤相关性(1966 诺贝尔奖) 1964年 EB病毒与B细胞淋巴瘤相关性 60s-70s EB, HBV, HPV 70s-80s 致癌基因与抑癌基因(p53) 80s-90s HTLV, HCV, Kaposi's sarcoma virus
2)作用机制病毒体病毒(DNA病毒,RNA病毒)细胞核BRIL感染细胞核糖体5a高尔基体、病毒基因整合入细胞DNA组细胞细胞转化
病毒(DNA 病毒,RNA病毒) 感染细胞 病毒基因整合入细胞DNA组 细胞转化 2)作用机制
3病毒与肿瘤的关系EB鼻咽癌,B细胞淋巴瘤HPV宫颈癌HBV肝癌4抗原:常为病毒的表达产物,如HPV-E7.EB-LMP2抗原相对稳定
3)病毒与肿瘤的关系 EB 鼻咽癌,B细胞淋巴瘤 HPV 宫颈癌 HBV 肝癌 4)抗原:常为病毒的表达产物,如 HPV-E7, EB-LMP2 抗原相对稳定
3正常基因异常表达的肿瘤抗原时间异常:脏胎抗原(AFP、CEA、)空间异常:生殖抗原数量异常:Her-2 前列腺特异抗原蛋白修饰异常
3正常基因异常表达的肿瘤抗原 时间异常:胚胎抗原(AFP、CEA、) 空间异常:生殖抗原 数量异常:Her-2 前列腺特异抗原 蛋白修饰异常