第十九章基因工程抗体与 导向药物 、抗体的基因结构和重推 基因工程抗体的构建和类型 三、基因工程抗体的表达 四、导向药物 五、基因工程抗体的导向生物治疗
第十九章 基因工程抗体与 导向药物 • 一、抗体的基因结构和重排 • 二、基因工程抗体的构建和类型 • 三、基因工程抗体的表达 • 四、导向药物 • 五、基因工程抗体的导向生物治疗
抗体的基因结构和重排 (-)重链V区基因人类V(119)-D (30)-J(9) 二)轻链基因的结构和重排如图192 K链:V(100) (5)、C.(1) λ链:V(100)J2(6)C(6) 重链C区基因如图193cCC3
一、抗体的基因结构和重排 • （一）重链V区基因人类VH（119）-D （30）-J（9） • （二）轻链基因的结构和重排如图19-2 κ链：Vκ（100）、Jκ（5）、Cκ（1） λ链： Vλ （100）Jλ（6） Cλ（6） • （三）重链C区基因如图19-3 Cμ -Cδ -Cγ3- Cγ1-Cε2-Cα1-Cγ2-Cγ4-Cε -Cα2
(四)人源性单抗的抗体组合 文库技术(原理) 1.mRNA的提取 2. RT-PCR制备cDNA 3.抗体组合文库技术 4.噬菌体表面呈现技术( phage display technology) 5.阳性克隆的筛选
（四）人源性单抗的抗体组合 文库技术（原理） • 1．mRNA的提取 • 2．RT-PCR制备cDNA • 3．抗体组合文库技术 • 4．噬菌体表面呈现技术（phage display technology） • 5．阳性克隆的筛选
基因工程抗体的构建和类型 )嵌合抗体( Chimeric Antibody) (二)源化抗体( Humaniged antibody (三)小分子抗体 (四)人源性单抗的抗体组合文库技术
二、基因工程抗体的构建和类型 • (一)嵌合抗体(Chimeric Antibody) • (二)人源化抗体(Humaniged antibody) • (三)小分子抗体 • （四）人源性单抗的抗体组合文库技术
(一)嵌合抗体 鼠Ig的V区与人Ig的恒定区(C区)基因重组后, 在原核细胞或真核细胞中表达,这种嵌合抗体 含75~80%人抗体,20%鼠抗体,注入人体后可 减少人抗鼠抗体的反应。其优点是减少了鼠单 抗的免疫原性,另外人抗体C区仍可有效地发 挥补体激活和与FC受体结合的生物学活性,在 构建时可以有目的地选择抗体类型,可有效地 发挥抗体的生物效应,已有多种针对不同抗原 的嵌合抗体的报道、但多为lgG1亚类
（一）嵌合抗体 • 鼠Ig的V区与人Ig的恒定区（C区）基因重组后， 在原核细胞或真核细胞中表达，这种嵌合抗体 含75～80%人抗体，20%鼠抗体,注入人体后可 减少人抗鼠抗体的反应。其优点是减少了鼠单 抗的免疫原性，另外人抗体C区仍可有效地发 挥补体激活和与FC受体结合的生物学活性，在 构建时可以有目的地选择抗体类型，可有效地 发挥抗体的生物效应，已有多种针对不同抗原 的嵌合抗体的报道、但多为IgG1亚类