重庆福安药业集团庆余堂制药有限公司新版GMP改造项目 可行性研究报告 建设期2年。 12项目提出的背景、必要性及意义 121项目提出的背景 医药行业在“十一五”期间得到了快速的发展,此期间我国医药工业总产值增 长约1倍,复合年均增长率约为19%。2006年,我国医药工业产值53169亿 元,2011年,我国医药工业整体经济效益增势良好,全年总产值预计达1.5万 亿元,同比增长23.3%,进出口额6602亿美元,同比大幅增长394%,两倍 于全国外贸增速,从业人员也从2006年的140万人增加到2010年的175万人 国际竞争力逐步显现。 伴随医药行业的迅速发展,国家药监局也提高了对药品生产质量管理的要 求。2011年2月12日,《药品生产质量管理规范(2010年修订)》(以下简称“新 版GMP")历经5年修订、两次公开征求意见后,终于揭开面纱,正式颁布,于 2011年3月1日起正式施行。 新规范大大抬高了行业门槛,但与此同时,新版GMP的实施也有望改善我 国现有药品生产企业在整体上生产集中度较低,自主创新能力不足以及药品安全 事故频频等问题。其与欧盟看齐的高标准,则更为国内优势医药企业做大做强 向欧盟出口创造了条件。相对于旧版GMP,新版有以下特点 第一,强化了管理方面的要求:提高了对人员的要求;明确要求企业建立药 品质量管理体系;细化了对操作规程、生产记录等文件管理的要求 第二,提高了部分硬件要求:调整了无菌制剂生产环境的洁净度要求:増加 了对设备设施的要求 第三,围绕质量风险管理增设了一系列新制度。 第四,强调了与药品注册和药品召回等其他监管环节的有效衔接。 对于硬件要求方面,1998年修订的药品GMP,在无菌药品生产环境洁净度 标准方面与WHO标准(1992年修订)存在一定的差距,药品生产环境的无菌 要求无法得到有效保障。为确保无菌药品的质量安全,新版药品GMP在无菌药 品附录中采用了WHO和欧盟最新的A、B、C、D分级标准,对无菌药品生产
重庆福安药业集团庆余堂制药有限公司新版 GMP 改造项目 可行性研究报告 6 建设期 2 年。 1.2 项目提出的背景、必要性及意义 1.2.1 项目提出的背景 医药行业在“十一五”期间得到了快速的发展，此期间我国医药工业总产值增 长约 1 倍，复合年均增长率约为 19%。2006 年，我国医药工业产值 5316.9 亿 元，2011 年，我国医药工业整体经济效益增势良好，全年总产值预计达 1.5 万 亿元，同比增长 23.3%，进出口额 660.2 亿美元，同比大幅增长 39.4%，两倍 于全国外贸增速，从业人员也从 2006 年的 140 万人增加到 2010 年的 175 万人， 国际竞争力逐步显现。 伴随医药行业的迅速发展，国家药监局也提高了对药品生产质量管理的要 求。2011 年 2 月 12 日，《药品生产质量管理规范(2010 年修订)》(以下简称“新 版 GMP”)历经 5 年修订、两次公开征求意见后，终于揭开面纱，正式颁布，于 2011 年 3 月 1 日起正式施行。 新规范大大抬高了行业门槛，但与此同时，新版 GMP 的实施也有望改善我 国现有药品生产企业在整体上生产集中度较低，自主创新能力不足以及药品安全 事故频频等问题。其与欧盟看齐的高标准，则更为国内优势医药企业做大做强、 向欧盟出口创造了条件。相对于旧版 GMP，新版有以下特点： 第一，强化了管理方面的要求：提高了对人员的要求；明确要求企业建立药 品质量管理体系；细化了对操作规程、生产记录等文件管理的要求。 第二，提高了部分硬件要求：调整了无菌制剂生产环境的洁净度要求：增加 了对设备设施的要求。 第三，围绕质量风险管理增设了一系列新制度。 第四，强调了与药品注册和药品召回等其他监管环节的有效衔接。 对于硬件要求方面，1998 年修订的药品 GMP，在无菌药品生产环境洁净度 标准方面与 WHO 标准（1992 年修订）存在一定的差距，药品生产环境的无菌 要求无法得到有效保障。为确保无菌药品的质量安全，新版药品 GMP 在无菌药 品附录中采用了 WHO 和欧盟最新的 A、B、C、D 分级标准，对无菌药品生产
重庆福安药业集团庆余堂制药有限公司新版GMP改造项目 可行性研究报告 的洁净度级别提出了具体要求;增加了在线监测的要求,特别对生产环境中的悬 浮微粒的静态、动态监测,对生产环境中的微生物和表面微生物的监测都做出了 详细的规定。 新版GMP对厂房设施分生产区、仓储区、质量控制区和辅助区分别提出设 计和布局的要求,对设备的设计和安装、维护和维修、使用、清洁及状态标识、 校准等几个方面也都做出具体规定。这样无论是新建企业设计厂房还是现有企业 改造车间,都应当考虑厂房布局的合理性和设备设施的匹配性 庆余堂制药有限公司现有口服青霉素车间、口服头孢车间和口服普通制剂车 间于2004年11月通过重庆市食品药品监督管理局GMP认证现场检査,并获 得GMP证书。头孢粉针剂(冻干制剂)车间、青霉素粉针剂车间、普通粉针剂 (冻干制剂)车间于2005年9月通过国家食品药品监督管理局GMP认证检查 并获得GMP证书,普通分装生产线于2006年9月通过国家食品药品监督管理 局GMP认证现场检査并获得GMP证书。现有的生产装置、设施已无法满足新 规范的要求。 重庆福安药业(集团)股份有限公司是一家新兴的从事抗肿瘤药、抗生素开 发、生产、销售的高新技术企业,本项目的实施可充分利用福安药业原料药生产 的优势,在集团内部形成从新药开发、原料药生产到制剂生产的产业链,有效降 低中间环节成本,降低市场风险,提高竞争力,创造更好的社会和经济效益。 122投资的必要性 重庆市作为年轻的直辖市,因地处西部地区,经济发展相对滞后,制药行业 发展水平远低于全国平均水平,为数不多的医药中间体企业分布在市近郊区,无 法形成规模优势。随着国家大力发展中西部地区政策的深化,中西部地区的经济 发展呈现出前所未有的迅猛势头。 同时,新版药品GMP于2011年3月1日起施行,自2011年3月1日起, 新建药品生产企业、药品生产企业新建(改、扩建)车间应符合新版药品GMP 的要求。现有药品生产企业将给予不超过5年的过渡期,并依据产品风险程度, 按类别分阶段达到新版药品GMP的要求。根据《药品生产质量管理规范(2010
重庆福安药业集团庆余堂制药有限公司新版 GMP 改造项目 可行性研究报告 7 的洁净度级别提出了具体要求；增加了在线监测的要求，特别对生产环境中的悬 浮微粒的静态、动态监测，对生产环境中的微生物和表面微生物的监测都做出了 详细的规定。 新版 GMP 对厂房设施分生产区、仓储区、质量控制区和辅助区分别提出设 计和布局的要求，对设备的设计和安装、维护和维修、使用、清洁及状态标识、 校准等几个方面也都做出具体规定。这样无论是新建企业设计厂房还是现有企业 改造车间，都应当考虑厂房布局的合理性和设备设施的匹配性。 庆余堂制药有限公司现有口服青霉素车间、口服头孢车间和口服普通制剂车 间于 2004 年 11 月通过重庆市食品药品监督管理局 GMP 认证现场检查，并获 得 GMP 证书。头孢粉针剂（冻干制剂）车间、青霉素粉针剂车间、普通粉针剂 （冻干制剂）车间于 2005 年 9 月通过国家食品药品监督管理局 GMP 认证检查 并获得 GMP 证书，普通分装生产线于 2006 年 9 月通过国家食品药品监督管理 局 GMP 认证现场检查并获得 GMP 证书。现有的生产装置、设施已无法满足新 规范的要求。 重庆福安药业（集团）股份有限公司是一家新兴的从事抗肿瘤药、抗生素开 发、生产、销售的高新技术企业，本项目的实施可充分利用福安药业原料药生产 的优势，在集团内部形成从新药开发、原料药生产到制剂生产的产业链，有效降 低中间环节成本，降低市场风险，提高竞争力，创造更好的社会和经济效益。 1.2.2 投资的必要性 重庆市作为年轻的直辖市，因地处西部地区，经济发展相对滞后，制药行业 发展水平远低于全国平均水平，为数不多的医药中间体企业分布在市近郊区，无 法形成规模优势。随着国家大力发展中西部地区政策的深化，中西部地区的经济 发展呈现出前所未有的迅猛势头。 同时，新版药品 GMP 于 2011 年 3 月 1 日起施行，自 2011 年 3 月 1 日起， 新建药品生产企业、药品生产企业新建（改、扩建）车间应符合新版药品 GMP 的要求。现有药品生产企业将给予不超过 5 年的过渡期，并依据产品风险程度， 按类别分阶段达到新版药品 GMP 的要求。根据《药品生产质量管理规范（2010
重庆福安药业集团庆余堂制药有限公司新版GMP改造项目 可行性研究报告 年修订)》的规定,2011年3月1日后新建的药品生产企业、药品生产企业新 建车间均应符合新版GMP要求,现有药品生产企业血液制品、疫苗、注射剂等 无菌药品的生产,应在2013年12月31日前达到新版GMP要求,其他类别药 品的生产则均应在2015年12月31日前实现,未达要求的企业或车间,在期限 到来后不得继续生产药品。对于基本药物,原则上,2010版GMP发布以后 其生产企业应率先达到新标准的要求。国家食品药品监督管理局要求药品生产企 业结合自身实际,制定实施计划并组织实施。同时要求各级药品监督管理部门加 强对企业的督促检查和指导。 根据以上要求,公司现有青霉素冻干粉生产线必须在2013年12月31日前 完成改造,达到新版GMP要求。其他口服制剂类药品的生产线则均应在2015 年12月31日前完成改造。 综上所述,本项目的实施是非常必要的,也是十分紧迫的 123项目建设的意义 项目选用国内先进的工艺设备、较高的自控水平和良好的科研与检测装备, 从而改善生产环境,提高产品质量,使企业获得较好的经济效益和社会效益。具 体如下 (1)项目建成后将使公司的产能扩大,巩固产品的市场占有率。 (2)项目的建设可以优化公司产品结构,大幅度提高了公司的产品竞争力。 (3)项目建设符合福安集团发展的整体规划,并可依托集团原料药产品,降 低市场风险 4)项目可以提供112个就业岗位。 (5)本项目年均营业收入16482.81万元,年均利润总额1511.66万元,税 收总额99849万元,具有较好的经济效益 124主要技术经济指标 本项目主要技术经济指标见表1-2。 表 1-2 主要技术经济指标一览表 序号 项目名称 单位 数量 备注
重庆福安药业集团庆余堂制药有限公司新版 GMP 改造项目 可行性研究报告 8 年修订）》的规定，2011 年 3 月 1 日后新建的药品生产企业、药品生产企业新 建车间均应符合新版 GMP 要求，现有药品生产企业血液制品、疫苗、注射剂等 无菌药品的生产，应在 2013 年 12 月 31 日前达到新版 GMP 要求，其他类别药 品的生产则均应在 2015 年 12 月 31 日前实现，未达要求的企业或车间，在期限 到来后不得继续生产药品。对于基本药物，原则上， 2010 版 GMP 发布以后， 其生产企业应率先达到新标准的要求。国家食品药品监督管理局要求药品生产企 业结合自身实际，制定实施计划并组织实施。同时要求各级药品监督管理部门加 强对企业的督促检查和指导。 根据以上要求，公司现有青霉素冻干粉生产线必须在 2013 年 12 月 31 日前 完成改造，达到新版 GMP 要求。其他口服制剂类药品的生产线则均应在 2015 年 12 月 31 日前完成改造。 综上所述，本项目的实施是非常必要的，也是十分紧迫的。 1.2.3 项目建设的意义 项目选用国内先进的工艺设备、较高的自控水平和良好的科研与检测装备， 从而改善生产环境，提高产品质量，使企业获得较好的经济效益和社会效益。 具 体如下： （1）项目建成后将使公司的产能扩大，巩固产品的市场占有率。 （2）项目的建设可以优化公司产品结构，大幅度提高了公司的产品竞争力。 （3）项目建设符合福安集团发展的整体规划，并可依托集团原料药产品，降 低市场风险。 （4）项目可以提供 112 个就业岗位。 （5）本项目年均营业收入 16482.81 万元，年均利润总额 1511.66 万元，税 收总额 998.49 万元，具有较好的经济效益。 1.2.4 主要技术经济指标 本项目主要技术经济指标见表 1-2。 表 1-2 主要技术经济指标一览表 序号 项目名称 单位 数量 备注
重庆福安药业集团庆余堂制药有限公司新版GMP改造项目 可行性研究报告 序号 项目名称 单位 数量 备注 生产规模 青霉素粉针 1注射用阿莫西林钠克拉维酸钾 万支 700 03g 2注射用阿莫西林钠克拉维酸钾 万支 1000 06g 3注射用阿莫西林钠克拉维酸钾 万支 1000 4注射用美洛西林钠 万支 1000 10g 5注射用美洛西林钠 万支 700 2.0g 6注射用氨苄西林钠舒巴坦钠 万支 500 7注射用氨苄西林钠舒巴坦钠 万支 500 30g 8注射用替卡西林钠克拉维酸钾 万支 9注射用替卡西林钠克拉维酸钾 万支 800 3.2g 普通口服 1胶囊剂 万粒 9000 2片剂 万片 5500 头孢口 1胶囊剂 万粒 年操作日 250天 200小时 主要原辅材料用量 1阿莫西林钠克拉维酸钾原料 Kg/年 23450 2美洛西林钠 Kg/年 3氨苄西林钠 Kg/年 18000 4|舒巴坦钠 Kg/年 9000 5替卡西林钠克拉维酸钾 45600 6尼麦角林 450 7盐酸小檗碱 Kg/年 8甲氧苄啶 1500 9盐酸雷尼替 Kg/年 4500 10贝诺酯 Kg/年 12500 11阿奇霉素 7500 12头孢氨苄 375 13空白微丸 5700 14欧巴代薄膜包衣预混剂 15空心胶囊 Kg/年 7890000
重庆福安药业集团庆余堂制药有限公司新版 GMP 改造项目 可行性研究报告 9 序号 项目名称 单位 数量 备注 一 生产规模 青霉素粉针 1 注射用阿莫西林钠克拉维酸钾 万支 700 0.3g 2 注射用阿莫西林钠克拉维酸钾 万支 1000 0.6g 3 注射用阿莫西林钠克拉维酸钾 万支 1000 1.2g 4 注射用美洛西林钠 万支 1000 1.0g 5 注射用美洛西林钠 万支 700 2.0g 6 注射用氨苄西林钠舒巴坦钠 万支 500 1.5g 7 注射用氨苄西林钠舒巴坦钠 万支 500 3.0g 8 注射用替卡西林钠克拉维酸钾 万支 800 1.6g 9 注射用替卡西林钠克拉维酸钾 万支 800 3.2g 普通口服 1 胶囊剂 万粒 9000 2 片剂 万片 5500 头孢口服 1 胶囊剂 万粒 300 二 年操作日 250 天 200 小时 三 主要原辅材料用量 1 阿莫西林钠克拉维酸钾原料 Kg/年 23450 2 美洛西林钠 Kg/年 26400 3 氨苄西林钠 Kg/年 18000 4 舒巴坦钠 Kg/年 9000 5 替卡西林钠克拉维酸钾 Kg/年 45600 6 尼麦角林 Kg/年 450 7 盐酸小檗碱 Kg/年 3000 8 甲氧苄啶 Kg/年 1500 9 盐酸雷尼替丁 Kg/年 4500 10 贝诺酯 Kg/年 12500 11 阿奇霉素 Kg/年 7500 12 头孢氨苄 Kg/年 375 13 空白微丸 Kg/年 5700 14 欧巴代薄膜包衣预混剂 Kg/年 93 15 空心胶囊 Kg/年 7890000
重庆福安药业集团庆余堂制药有限公司新版GMP改造项目 可行性研究报告 序号 项目名称 单位 数量 备注 16微粉硅胶 3275 17硬酯酸镁 Kg/年 251 18滑石粉 Kg/年 635 19淀粉 Kg/年 6480 20羟丙纤维素 Kg/年 3325 21羟丙甲基纤维素 Kg/年 62.5 22十二烷基硫酸钠 23羧甲基淀粉钠 9125 24二氧化硅 300 25羧甲基纤维素钠 Kg 375 26交联聚维酮 Kg/年 27预交化淀粉 Kg/年 1050 四|公用动力消耗量 供水 一次水 万吨/ 3.79 电 万kWh/年14367 3天然气 万m3/a 37.5 五包装材料 110ML玻瓶 万瓶/年 5150 220ML玻瓶 万瓶/年 2060 3胶塞B2 万个/年 7210 4复合盖 万个/年 7210 5瓶签 万个年 7210 6说明书 万张/93725 小盒 万个年 276.3 8中盒 万个年 707 9大箱56 万个/年 11.675 10PVC 14.5 11铝箔 12|合 格证 万张年042 13热缩膜 万张/年 28.2 六项目定员 人 112 七|总图技术经济参数
重庆福安药业集团庆余堂制药有限公司新版 GMP 改造项目 可行性研究报告 10 序号 项目名称 单位 数量 备注 16 微粉硅胶 Kg/年 327.5 17 硬酯酸镁 Kg/年 251 18 滑石粉 Kg/年 635 19 淀粉 Kg/年 6480 20 羟丙纤维素 Kg/年 3325 21 羟丙甲基纤维素 Kg/年 62.5 22 十二烷基硫酸钠 Kg/年 25 23 羧甲基淀粉钠 Kg/年 912.5 24 二氧化硅 Kg/年 300 25 羧甲基纤维素钠 Kg/年 37.5 26 交联聚维酮 Kg/年 750 27 预交化淀粉 Kg/年 1050 四 公用动力消耗量 1 供水 一次水 万吨/年 3.79 2 电 万 kWh/年 143.67 3 天然气 万 m 3 /a 37.5 五 包装材料 1 10ML 玻瓶 万瓶/年 5150 2 20ML 玻瓶 万瓶/年 2060 3 胶塞 B2 万个/年 7210 4 复合盖 万个/年 7210 5 瓶签 万个/年 7210 6 说明书 万张/年 937.25 7 小盒 万个/年 276.3 8 中盒 万个/年 707 9 大箱 5.6 万个/年 11.675 10 PVC 吨/年 14.5 11 铝箔 吨/年 3 12 合格证 万张/年 0.42 13 热缩膜 万张/年 28.2 六 项目定员 人 112 七 总图技术经济参数