第十三章 抗肿瘤抗生素及肿瘤细胞耐药性
第十三章 抗肿瘤抗生素及肿瘤细胞耐药性
麈常见抗肿瘤药物对DNA作用的顺序特异性 药物名称 作用后的产物 DNA作用靶序列 嵌入型药物: 柔红霉素/阿霉素 非共价型复合物 CG (A/T) 柔红霉素阿霉素 G-N2位加合物 CGC WP401 G-N2位加合物 CGG 阿克拉霉素 非共价型复合物 CG (A/T) 诺加霉素 非共价型复合物 (C/T)G 放线菌素D 非共价型复合物 Gc或GT 双嵌入型药物: 丙器素 复合物 (A/T CG (A/T) 刺霉素 复合物 (A/T) CG (A/T) 沟结合物 偏端霉素A 复合物 . 5(AT) bp 倍癌霉素 A-N3加合物 4(A/T) bp 共价结合型药物: 光神霉素 G-N2位加合物 CG 丝裂霉素 在两个GN2位间交联 富含区 DNA断裂药物: 博莱霉素 H断裂 GT. GC 培洛霉素 H4断裂 GT GC
一些常见抗肿瘤药物对DNA作用的顺序特异性 药物名称 作用后的产物 DNA作用靶序列 嵌入型药物： 柔红霉素/阿霉素 柔红霉素/阿霉素 WP401 阿克拉霉素 诺加霉素 放线菌素D 非共价型复合物 G-N2位加合物 G-N2位加合物 非共价型复合物 非共价型复合物 非共价型复合物 CG（A/T） CGC CGG CG（A/T） （C/T）G GC或GT 双嵌入型药物： 丙霉素 刺霉素 复合物 复合物 （A/T）CG（A/T） （A/T）CG（A/T） 小沟结合物 偏端霉素A 倍癌霉素 复合物 A-N3加合物 ～5（A/T）bp ～4（A/T）bp 共价结合型药物： 光神霉素 丝裂霉素C G-N2位加合物 在两个G-N2位间交联 CG 富含G区 DNA断裂药物： 博莱霉素 培洛霉素 H’断裂 H4’断裂 GT，GC GT，GC
A DNR/DOX 苷元 苷元 鸟嘌呤丽2-烷基化 A:柔红霉素/阿霉素; B. Cyanomorpholinyl DOX B: Cyanomor pho l iny l阿霉素; 苷元 苷元 G: Barmi neomycin,次红霉素; D:恩霉素;E:丝裂霉素 鸟嘌呤2-烷基化 F: Ecte inascidin, Et C Carminomycin 苷元 苷元 苷元 些作用于DNA ,鸟嘌呤2-烷基化 鸟嘌呤N2的抗肿 瘤抗生素的机制 D. Anthramycin 鸟嘌呤2烷基化 E MC N(G) >→交链加合物 F. Et 。鸟嘌呤夏2-烷基化
一些作用于DNA 鸟嘌呤N2的抗肿 瘤抗生素的机制 A：柔红霉素/阿霉素； B：Cyanomorpholinyl 阿霉素； C：Barminomycin，次红霉素； D：恩霉素；E：丝裂霉素； F： Ecteinascidin，Et
DNA的立体模型(A),以及一些药物 对DNA小沟处碱基的作用模式(B) A 5 3 A 43T cC.1065 islate O-P=o paracin cuocarmycin 小沟 c c 大沟 duocarmycin K DNR/ DOX ( HCHO) anthramycin 5 从广义的角度看,DNA可以看作是抗肿瘤药物的大分子受体,而大 多数抗肿瘤药物对DNA的攻击是其小沟部分
DNA的立体模型（A），以及一些药物 对DNA小沟处碱基的作用模式（B） 从广义的角度看，DNA可以看作是抗肿瘤药物的大分子受体，而大 多数抗肿瘤药物对DNA的攻击是其小沟部分
第一节蒽环类抗肿瘤抗生素一--、柔红霉素和阿 OcH 柔红零素 阿素 ocH3 H 表柔红零素 表阿零素 OH 依达比星 吡柔比星
第一节 蒽环类抗肿瘤抗生素---一、柔红霉素和阿霉素