1、配体-受体的相互作用力和空间 形状的契合 cO Hydrophobic pocket a-Adrenoreceptor 阝 Adrenoreceptor 肾上腺素能激动a-和β-肾上腺素受体 而叔丁肾上腺素仅能激动β-肾上腺素受体
12 1、配体-受体的相互作用力和空间 形状的契合 肾上腺素能激动α-和β-肾上腺素受体 而叔丁肾上腺素仅能激动β-肾上腺素受体
2、配体-受体的诱导契合( induced-f 在药物受体相互作用时,具有柔性的受体结合部位受药 物的诱导而发生构象的变化,产生可逆的、互补性的契合。 手手套模型 蛋白质 induced-fit induced-fit Na+Cl
13 2、配体-受体的诱导契合(induced-fit) 在药物-受体相互作用时，具有柔性的受体结合部位受药 物的诱导而发生构象的变化，产生可逆的、互补性的契合。 手-手套模型 induced-fit induced-fit
受体与不同药物复合时采取的构象不同 Tyr 7 肾素 g2>a 化合物1(红色)化合物2(未显示) 与化合物2复合 与化合物1复合
受体与不同药物复合时采取的构象不同 14 化合物1(红色 ) 化合物2(未显示 ) 与化合物 2复合 与化合物 1复合 Tyr 75 肾素
3、药物-受体相互作用力的类型和性质 作用类型 键能(KJ/mo)有效半径(nm 共价键 140-800 键长 范德华力 0.3-1.9 0.2-0.4 分子间 疏水键 3.4 0.2-0.4 氢键 4-30 0.25-0.35 20-40 力\静 离子键 0.5-1.0 电离子偶极键 2 0.5-1.0 作偶极偶极 0.5 0.2-0.4 用 诱导偶极 <0.5 0.5
15 3、药物-受体相互作用力的类型和性质 作用类型 键能(KJ / mol) 有效半径(nm) 共价键 140-800 键长 分 子 间 引 力 范德华力 0.3-1.9 0.2-0.4 疏水键 3.4 0.2-0.4 氢键 4-30 0.25-0.35 静 电 作 用 离子键 20-40 0.5-1.0 离子-偶极键 ~2 0.5-1.0 偶极-偶极 0.5 0.2-0.4 诱导偶极 ＜0.5 ~ 0.5
范德华力( van der waals force,vDw) Drug Binding Site Hydrophobic region
16 范德华力(van der Waals force, VDW) Binding Site Hydrophobic region Drug