1999-2008年, US FDA共批准259个新药 其中:75个为原创新药( first-in- class),并已知作用的 分子机理( molecular mechanism of action,MMOA) 原创新药中:小分子药物50个(67%),生物药25个(33%) 原创小分子药物的发现:28个表型筛选,17个基于靶点 的药物设计 基于靶点的药物设计并获知 23% 17 19%MMOA将提高新药成功率 30 First-in-class drug Follower drug Phenotypic Target- ModifiedBiologics Nat Rev. Drug Discov. 2011,507-519 ening substances
7 Nat.Rev.Drug Discov.2011,507-519 • 1999-2008年，US FDA共批准259个新药 • 其中：75个为原创新药（ first-in-class ），并已知作用的 分子机理（molecular mechanism of action，MMOA ） • 原创新药中：小分子药物50 个(67%) ，生物药25 个 (33%) • 原创小分子药物的发现：28个表型筛选，17个基于靶点 的药物设计 基于靶点的药物设计并获知 MMOA将提高新药成功率
对靶点的认识水平: 单一靶点 多靶点 网络调控
8 单一靶点 多靶点 网络调控 对靶点的认识水平 :
第3章基于结构的药物设计 Structure-based drug design 以靶点的结构或已知活性化合物的结构信息为依据,进 行合理地设计新药。 基于结构的药物设计
9 第3章 基于结构的药物设计 Structure-based drug design 以靶点的结构或已知活性化合物的结构信息为依据，进 行合理地设计新药。 ——基于结构的药物设计
第一节基本概念 受体理论和药物-受体相互作用 KEY 分为ly,18738年提出受 概念 Emil fischer,1894年提 出锁钥原理 LOCK P. hich,1913年正式使 用受体名称
10 一、受体理论和药物 -受体相互作用 第一节 基本概念 Langley，1878年提出受 体概念 Emil Fischer，1894年提 出锁钥原理 P. Ehrich，1913年正式使 用受体名称 KEY LOCK
药物-受体相互作用方式 相互作用力契合 空间形状契合 诱导契合 母性G齐诺)
11 药物-受体相互作用方式 母性 (齐诺) • 相互作用力契合 • 空间形状契合 • 诱导契合