线性与非线性药代动力学 线性动力学 吸收:一级速率,AUC、cmax与剂量大小呈正相关 消除:一级速率,剂量变化但t1/2不变 非线性动力学 吸收:AUC与剂量大小不相关 消除:t1/2与剂量大小呈正比,定量消除,消除慢 区分与实际意义 与线性动力学无绝对界线,有时难以区分 呈非线动力学药物的中毒,抢救较为困难
线性与非线性药代动力学 ⚫ 线性动力学 – 吸收：一级速率，AUC、Cmax与剂量大小呈正相关 – 消除：一级速率，剂量变化但t1/2不变 ⚫ 非线性动力学 – 吸收：AUC与剂量大小不相关 – 消除：t1/2与剂量大小呈正比，定量消除，消除慢 ⚫ 区分与实际意义 – 与线性动力学无绝对界线，有时难以区分 – 呈非线动力学药物的中毒，抢救较为困难
房室模型 室模型 Ka吸收速率 静脉非静脉 Ke消除速率 Vd表观分布容积 二室模型 K12:1室到2室的速率 K31 K12 >K21:2室到1室的速率 K10:消除速率常数 K13 va(D K21 >V1:1室表观分布容积 三室模型 Ke/K10 K13:1室到2室的速率 K31:1室到2室的速率 消除 其他符号意义同二室
房室模型 ⚫ 一室模型 ➢ Ka吸收速率 ➢ Ke消除速率 ➢ Vd表观分布容积 ⚫ 二室模型 ➢ K12：1室到2室的速率 ➢ K21：2室到1室的速率 ➢ K10：消除速率常数 ➢ V1：1室表观分布容积 ⚫ 三室模型 – K13：1室到2室的速率 – K31：1室到2室的速率 – 其他符号意义同二室
曲线 In C-t 曲线 室(少见)二室(多数药物)三室(与内源物相近者) 静注给药CT曲线
C-T 曲线 lnC-T 曲线 一室(少见) 二室(多数药物) 三室(与内源物相近者) 静注给药C-T曲线
C(t=Ae-at+Be- Bt+Gert 70 sbt№sp c51 0 0
C(t)=Ae-t+Be -βt+Ge -t
级参数与二级参数 级参数 药动学数学方程中变量前的系数 例如:A,B,G,α,β,Y 二级参数 由一级参数变换、计算所得 例如:t/2,K10,d,CL,K12,K21 ●通常药动学参数是指二级参数
一级参数与二级参数 ⚫ 一级参数 – 药动学数学方程中变量前的系数 – 例如：A，B，G，，β，γ ⚫ 二级参数 – 由一级参数变换、计算所得 – 例如：t1/2, K10, Vd, CL，K12, K21 ⚫ 通常药动学参数是指二级参数