第十七章治疗中相神雍素镜 退行性疾病菊
第十七章治疗中枢神经系统 退行性疾病药
第一节抗帕金森病药 帕金森病Parkinson's disease,.PD)又称震颤麻 痹是中枢神经系统锥体外系障碍引起的一种慢性脑 疾病。临床表现：肌肉震颤、僵直、运动困难、姿 势和运动平衡失调，伴有识别、知觉、记忆障碍。 发病年龄多在50岁以上。 病因：原发性（帕金森病）：病因尚未阐明。 继发性（帕金森综合征）：抗精神病药、脑炎、 脑动脉硬化、CO、锰中毒、利血平等所致
第一节 抗帕金森病药 (Parkinson’s disease, PD)：又称震颤麻 痹是中枢神经系统锥体外系障碍引起的一种慢性脑 疾病。临床表现：肌肉震颤、僵直、运动困难、姿 势和运动平衡失调，伴有识别、知觉、记忆障碍。 发病年龄多在50岁以上。 病因：原发性（帕金森病）：病因尚未阐明。 继发性（帕金森综合征）：抗精神病药、脑炎、 脑动脉硬化、CO、锰中毒、利血平等所致
病因学说：多巴胺(DA)学说（公认） 兴奋性神经毒性学说 氧自由基学说线粒体功能障碍学说 纹状体 皮质 丘脑通路 Ach DA GABA 脊髓前角神经元 黑质 骨骼肌 DA↓Ach↑ 锥体外系反应（震颤麻痹） DA↑AchI 不自主运动，手足徐动症、舞蹈病
病因学说：多巴胺（DA）学说（公认） 兴奋性神经毒性学说 氧自由基学说 线粒体功能障碍学说 骨骼肌 Ach DA 黑质 纹状体 GABA 丘脑通路 皮质 脊髓前角神经元 DA↓ Ach↑ 锥体外系反应（震颤麻痹） DA↑ Ach ↓ 不自主运动，手足徐动症、舞蹈病
根据以上发病机制，提出PD治疗思路 拟多巴胺类药物：（左旋多巴L-DOPA)、 ADDC抑制药（卡比多巴） MAO-B抑制剂（司可吉兰）、 DA-R激动药（溴隐亭）、 促多巴胺释放药物（金刚烷胺） 中枢抗胆碱药物：苯海索
根据以上发病机制，提出PD治疗思路 拟多巴胺类药物： 中枢抗胆碱药物：苯海索 左旋多巴(L-DOPA) 、 ADDC抑制药(卡比多巴) MAO-B抑制剂(司可吉兰)、 DA-R激动药 (溴隐亭)、 促多巴胺释放药物(金刚烷胺)
研宪进展 >外因：近年来认为PD与接触一种甲苯四氢吡定 (MPTP)物质有关，该物质是有机合成中一种常 用的化学原料。 >内因变化：正常时，脑内CA递质(DA、NA等)，代谢 产生过氧化氢(H2O2),需通过过氧化氢酶和过氧化物酶 来清除，随着年龄的增长（老年人），这两种酶的含量活性 减少(PD病人此二酶更少)，DA氧化代谢过程中产生的 H202和02在黑质部位Fe+1催化下生成02-和·OH自由基，导 致DA神经细胞膜脂质过氧化变性坏死。 >医源性：PD病人长期大量应用左旋多巴，脑内DA增加
研究进展 ➢ 外因：近年来认为PD与接触一种甲苯四氢吡定 （MPTP）物质有关，该物质是有机合成中一种常 用的化学原料。 ➢ 内因变化：正常时，脑内CA递质（DA、NA等），代谢 产生过氧化氢（H2O2），需通过过氧化氢酶和过氧化物酶 来清除，随着年龄的增长（老年人），这两种酶的含量活性 减少（PD病人此二酶更少），DA氧化代谢过程中产生的 H2O2和O2在黑质部位Fe+1催化下生成O2-和·OH自由基，导 致DA神经细胞膜脂质过氧化变性坏死。 ➢ 医源性：PD病人长期大量应用左旋多巴，脑内DA增加