第五章细胞骨架与疾病细胞骨架（cytoskeleton）是真核细胞质中存在的蛋白质纤维网架结构，是细胞重要的组成部分。细胞骨架主要包括微丝、微管和中间纤维，以及相关的结合蛋白质。细胞骨架不仅提供了细胞的形态维持和支撑结构，同时支持生物体多种多样的生理活动，在细胞的形态运动、物质运输、染色体分离、细胞分离、能量和信息传递以及基因表达中起着重要的作用。因而，细胞骨架的缺陷和损坏可导致多种疾病的发生。对细胞骨架的研究依赖于新技术的改进和突破。1954年，在超薄切片的电子显微镜下首次观察到了微管，但是电子显微镜所使用的固定方法严重破坏了细胞骨架的结构，直到1964年使用戊二醛固定方法后才保留了完好的细胞骨架，并开展了广泛的研究。特别是近年来激光共聚焦显微镜的发展，绿色荧光蛋白的广泛应用，大力推进了细胞骨架的研究。第一节微管的结构和功能与疾病微管（microtubule）是存在于所有真核细胞中由微管蛋白组装成的一种不分支的中空管状结构。细胞质中的微管，呈网状或束状分布，参与维持细胞形态、细胞极性、物质运输、细胞运动、有丝分裂和减数分裂等重要生理过程。一、微管的构成1.微管蛋自（tubulin）是组成微管的结构性蛋白，包括α-微管蛋白（α-tubulin）和β-微管蛋白（β-tubulin）。这两种微管蛋白有35%~40%的氨基酸序列同源，并且这两种微管蛋白具有相似的三维结构，α-微管蛋白和β-微管蛋白均是直径为4nm的球形分子，能紧密地结合成异二聚体，组成的异二聚体长度为8nm。这种α/β-微管蛋白二聚体既是细胞质内游离微管蛋白的主要存在形式，也是微管组装的基本结构单位（图5-1和图5-2)。每一个微管蛋白二聚体由结构相似的α和β-微管蛋白构成，有两个GTP结合位点，一个位于α亚基，另一个位于β亚基。α亚基上的GTP结合位点是不可逆的，其上横切面纵切面图5-1微管的电镜图片76医学细胞--正文.indd762018-5-1817:31:21
www.hep.com.cn 76 第五章 细胞骨架与疾病 细胞骨架（cytoskeleton）是真核细胞质中存在的蛋白质纤维网架结构，是细胞重要 的组成部分。细胞骨架主要包括微丝、微管和中间纤维，以及相关的结合蛋白质。细胞 骨架不仅提供了细胞的形态维持和支撑结构，同时支持生物体多种多样的生理活动，在 细胞的形态运动、物质运输、染色体分离、细胞分离、能量和信息传递以及基因表达中 起着重要的作用。因而，细胞骨架的缺陷和损坏可导致多种疾病的发生。 对细胞骨架的研究依赖于新技术的改进和突破。1954 年，在超薄切片的电子显微镜 下首次观察到了微管，但是电子显微镜所使用的固定方法严重破坏了细胞骨架的结构，直 到 1964 年使用戊二醛固定方法后才保留了完好的细胞骨架，并开展了广泛的研究。特 别是近年来激光共聚焦显微镜的发展，绿色荧光蛋白的广泛应用，大力推进了细胞骨架 的研究。 第一节 微管的结构和功能与疾病 微管（microtubule）是存在于所有真核细胞中由微管蛋白组装成的一种不分支的中 空管状结构。细胞质中的微管，呈网状或束状分布，参与维持细胞形态、细胞极性、物 质运输、细胞运动、有丝分裂和减数分裂等重要生理过程。 一、微管的构成 1. 微管蛋白（tubulin） 是组成微管的结构性蛋白，包括 α- 微管蛋白（α- tubulin） 和 β- 微管蛋白（β- tubulin）。这两种微管蛋白有 35% ～ 40% 的氨基酸序列同源，并且 这两种微管蛋白具有相似的三维结构，α- 微管蛋白和 β- 微管蛋白均是直径为 4 nm 的球 形分子，能紧密地结合成异二聚体，组成的异二聚体长度为 8 nm。这种 α/β- 微管蛋白 二聚体既是细胞质内游离微管蛋白的主要存在形式，也是微管组装的基本结构单位（图 5-1 和图 5-2）。 每一个微管蛋白二聚体由结构相似的 α 和 β- 微管蛋白构成，有两个 GTP 结合位 点，一个位于 α 亚基，另一个位于 β 亚基。α 亚基上的 GTP 结合位点是不可逆的，其上 图 5-1 微管的电镜图片 医学细胞-正文.indd 76 2018-5-18 17:31:21
第一节微管的结构和功能与疾病25nm横切面纵切面图5-2微管模式图的GTP从不发生水解或交换，是α-球蛋白的固有组成部分，因而被称为不可交换位点（nonexchangeablesite）。结合在β亚基上的GTP能够被水解成GDP，而结合的GDP又可交换为GTP，可见β亚基是一种G蛋白，这个位点又称为可交换位点（exchangeablesite），它可调节微管的组装和去组装。此外，微管蛋白二聚体上还存在二价阳离子、秋水仙素和紫杉醇的结合位点。除了α-微管蛋白和β-微管蛋白，最近新发现了8、ε、、m微管蛋白，这些新的微管蛋白定位于中心粒或者基体中。2.微管结合蛋白（microtubuleassociatedprotein，MAP）其分子至少包含一个结合微管的结构域和一个向外突出的结构域（图5-3），突出部分伸到微管外与其他细胞组分，如微管束、中间丝、细胞膜结合。MAP可以影响微管的结构和动力学，从而影响其功能和细胞的形状。MAP2微管结合蛋白包括I型和Ⅱ型两大类：I型对热敏感，如MAPla、MAPIb，主要存在于神经细胞Ⅱ型热稳定性高，包括MAP2a、MAP2b、MAP2c、MAP4和tau蛋白，其中MAP2只存在于神经细胞，而MAP2a的含量减少影响树突的生长。还有一类能够破坏微管稳定性的MAP，如Op18和剑图5-3微管结合蛋白示意图蛋白（katanin），Op18在细胞中过表达会减弱微管聚合。二、微管的结构微管的结构微管是由13条原纤维构成的中空管状结构，其内、外径分别约为15nm和25nm，长度变化不定，从几微米到几厘米不等，如中枢神经系统的运动神经元，其微管可达几厘米。微管在细胞内有两种存在形式：稳定状态（如中心体、纤毛和鞭毛）及不稳定状态（如纺锤体）。不稳定状态的微管是指微管在细胞需要时进行组装，当功能完成后被解聚，这是微管的重要特征之一。微管在细胞质中形成网络结构，可充当运输途径和起支撑作用。α-微管蛋白和β-微管蛋白头尾相连形成的异二聚体称为原纤维（protofilament）。每一条原纤维由微管蛋白二聚体线性排列而成，其中α-微管蛋白和β-微管蛋白的排列呈一定顺序，由此形成了微管的方向性和极性。微管的极性（polarity）主要有两方面：一是组织的方向性，即微管的一端是α一微管蛋白亚基组成的环称为负极，而另一端是以β-微管蛋白亚基组成的环称为正极；二是生长速度的快慢，微管两端的组装速度是不同的，正极生长速度快，负极则慢。细胞内微管可组装成单管、二联管和三联管3种类型（图5-4）。大部分细胞质中的微管是单管（singlet），它在低温、Ca2+和秋水仙素作用下容易解聚，属于不稳定微管。77医学细胞-正文.indd.772018-5-18 17:31:22
www.hep.com.cn 77 第一节 微管的结构和功能与疾病 的 GTP 从不发生水解或交换，是 α- 球蛋白的固有组成部分，因而被称为不可交换位点 （nonexchangeable site）。结合在 β 亚基上的 GTP 能够被水解成 GDP，而结合的 GDP 又 可交换为 GTP，可见 β 亚基是一种 G 蛋白，这个位点又称为可交换位点（exchangeable site），它可调节微管的组装和去组装。此外，微管蛋白二聚体上还存在二价阳离子、秋 水仙素和紫杉醇的结合位点。除了 α- 微管蛋白和 β- 微管蛋白，最近新发现了 δ、ε、ζ、 η 微管蛋白，这些新的微管蛋白定位于中心粒或者基体中。 2. 微 管 结 合 蛋 白（microtubule associated protein， MAP） 其分子至少包含一个结合微管的结构域和一个向外 突出的结构域（图 5-3），突出部分伸到微管外与其他细胞 组分，如微管束、中间丝、细胞膜结合。MAP 可以影响微 管的结构和动力学，从而影响其功能和细胞的形状。 微管结合蛋白包括Ⅰ型和Ⅱ型两大类：Ⅰ型对热敏感， 如 MAP1a、MAP1b，主要存在于神经细胞；Ⅱ型热稳定性 高，包括 MAP2a、MAP2b、MAP2c、MAP4 和 tau蛋白，其中 MAP2 只存在于神经细胞，而 MAP2a 的含量减少影响树突的 生长。还有一类能够破坏微管稳定性的 MAP，如 Op18 和剑 蛋白（katanin），Op18 在细胞中过表达会减弱微管聚合。 二、微管的结构 微管是由 13 条原纤维构成的中空管状结构，其内、外径分别约为 15 nm 和 25 nm， 长度变化不定，从几微米到几厘米不等，如中枢神经系统的运动神经元，其微管可达几 厘米。微管在细胞内有两种存在形式：稳定状态（如中心体、纤毛和鞭毛）及不稳定状 态（如纺锤体）。不稳定状态的微管是指微管在细胞需要时进行组装，当功能完成后被 解聚，这是微管的重要特征之一。微管在细胞质中形成网络结构，可充当运输途径和起 支撑作用。 α- 微管蛋白和 β- 微管蛋白头尾相连形成的异二聚体称为原纤维（protofilament）。 每一条原纤维由微管蛋白二聚体线性排列而成，其中 α- 微管蛋白和 β- 微管蛋白的排列 呈一定顺序，由此形成了微管的方向性和极性。微管的极性（polarity）主要有两方面： 一是组织的方向性，即微管的一端是 α- 微管蛋白亚基组成的环称为负极，而另一端是 以 β- 微管蛋白亚基组成的环称为正极；二是生长速度的快慢，微管两端的组装速度是 不同的，正极生长速度快，负极则慢。 细胞内微管可组装成单管、二联管和三联管 3 种类型（图 5-4）。大部分细胞质中的 微管是单管（singlet），它在低温、Ca2+ 和秋水仙素作用下容易解聚，属于不稳定微管。 微管的结构 图 5-2 微管模式图 图 5-3 微管结合蛋白示意图 医学细胞-正文.indd 77 2018-5-18 17:31:22
第五章细胞骨架与疾病虽然绝大多数单管是由13根原纤维组成的管状结构，但在极少数情况下，也有由11根或15根原纤维组成的微管，如线虫神经节微管就是由11或15条原纤维组成。二联管（doublet）常见于特化的细胞结构，如构成纤毛和鞭毛的周围小管（图5-5），是运动类型的微管，它对低温、Ca2和秋水仙素都比较稳定。组成二联管的单管分别称为A管和B管，其中A管是由13根原纤维组成，B管是由10根原纤维组成，因此二联管是由两个单管融合而成，个二联管只有23根原纤维。三联管（triplet）见于中心粒和纤毛及鞭毛的基体（图5-5），由A、B、C三个单管组成，其中A管由13根原纤维组成，B管和C管都是由10根原纤维组成，因此一个三联管共有33根原纤维。三联管对于低温Ca2+和秋水仙素的作用稳定。细胞膜动力蛋白臂二联管辐射丝中央微管周围小管单管周围小管基体三联管图5-4微管的三种排列方式图5-5纤毛和鞭毛的二联管及三联管示意图福神经细胞轴突、纤毛和鞭毛中，微管蛋白形成的结构比较稳定，是由于微管结合蛋白的作用和酶修饰的结果。大多数微管纤维处于动态的组装和去组装状态，这是实现其功能所必需的过程（如纺锤体）。三、微管的组装及动力学除了特化细胞的微管外，大多数细胞质微管都是不稳定的，能够很快地组装和去组装。低温、提高Ca2+浓度、用某些化学试剂（如秋水仙素）处理活细胞都会破坏细胞质微管的动态变化。1.微管组织中心（microtubuleorganizingcenter，MTOC）存在于细胞质中，其主要作用是帮助大多数细胞质微管组装过程中的成核反应，即微管从MTOC开始生长，这是细胞质微管组装的一个独特的性质。纤毛和鞭毛的基体、着丝粒、中心体以及植物细胞的成膜体均具有微管组织中心的功能。基体是纤毛和鞭毛的微管组织中心，位于78医学细胞-正文.indd782018-5-18 17:31:2
www.hep.com.cn 78 第五章 细胞骨架与疾病 虽然绝大多数单管是由 13 根原纤维组成的管状结构，但在极少数情况下，也有由 11 根 或 15 根原纤维组成的微管，如线虫神经节微管就是由 11 或 15 条原纤维组成。二联管 （doublet）常见于特化的细胞结构，如构成纤毛和鞭毛的周围小管（图 5-5），是运动类 型的微管，它对低温、Ca2+ 和秋水仙素都比较稳定。组成二联管的单管分别称为 A 管和 B 管，其中 A 管是由 13 根原纤维组成，B 管是由 10 根原纤维组成，因此二联管是由两 个单管融合而成，一个二联管只有 23 根原纤维。三联管（triplet）见于中心粒和纤毛及 鞭毛的基体（图 5-5），由 A、B、C 三个单管组成，其中 A 管由 13 根原纤维组成，B 管 和 C 管都是由 10 根原纤维组成，因此一个三联管共有 33 根原纤维。三联管对于低温、 Ca2+ 和秋水仙素的作用稳定。 图 5-4 微管的三种排列方式 图 5-5 纤毛和鞭毛的二联管及三联管示意图 神经细胞轴突、纤毛和鞭毛中，微管蛋白形成的结构比较稳定，是由于微管结合蛋 白的作用和酶修饰的结果。大多数微管纤维处于动态的组装和去组装状态，这是实现其 功能所必需的过程（如纺锤体）。 三、微管的组装及动力学 除了特化细胞的微管外，大多数细胞质微管都是不稳定的，能够很快地组装和去组 装。低温、提高 Ca2+ 浓度、用某些化学试剂（如秋水仙素）处理活细胞都会破坏细胞质 微管的动态变化。 1. 微管组织中心（microtubule organizing center，MTOC） 存在于细胞质中，其 主要作用是帮助大多数细胞质微管组装过程中的成核反应，即微管从 MTOC 开始生长， 这是细胞质微管组装的一个独特的性质。纤毛和鞭毛的基体、着丝粒、中心体以及植物 细胞的成膜体均具有微管组织中心的功能。基体是纤毛和鞭毛的微管组织中心，位于 医学细胞-正文.indd 78 2018-5-18 17:31:22
第一节微管的结构和功能与疾病纤毛和鞭毛的根部。中心体是动物细胞中主要的微管组织中心。在电子显微镜下，在中心粒基质中的-微管蛋白似一个环，又称为-微管蛋白环状复合体（-tubulinringcomplex，-TuRC)。-TuRC像一个基座，参与微管蛋白的核化。a/β-微管蛋白二聚体结合在此核心上，微管即开始生长和延长。2.中心体（centrosome）在细胞间期位于细胞核附近；而在有丝分裂期，则位于纺锤体的两极。中心体的主要结构为中心粒（centriole），它成对存在，且互相垂直形成“L”形排列。中心粒直径为0.2μm，长为0.4μm，是中空的短圆柱状结构。圆柱壁由9组间距均匀的三联管组成，三联管的每个微管包埋在致密的基质中。3.微管组装过程微管在体外组装的过程可分为成核（nucleation）、延伸和平稳期三个阶段。由于缺乏之中心体，微管在体外的成核过程比较特别，即一些微管蛋白二聚体首先纵向聚合成短的丝状结构，然后通过在两端及侧面增加二聚体而扩展成片状，当片状聚合物加宽到大致13根原纤维时，即合拢成一段微管。新的微管蛋白二聚体不断组装到这段微管的两端，使之延长。微管的组装与其底物（携带GTP的α/β-微管蛋白二聚体）的浓度有关，底物浓度较高，微管末端组装的速度就快，微管延长。当微管蛋白二聚体组装到微管末端后，结合在β-微管末端上的GTP则水解成GDP，使末端带有GDP帽。当组装体系中结合GTP的微管蛋白二聚体浓度较高，且微管末端的组装速度大于GTP水解速度时，可在微管的末端形成一个结合GTP的帽，从而使微管稳定地延伸。当底物浓度接近微管正极端所需的临界浓度时，正极组装速度与负极解聚速度相同，微管长度不变，即所谓的“踏车行为”。随着微管组装，底物浓度下降，微管的组装速度开始小于β-微管蛋白GTP的水解速度，从而使末端暴露出结合GDP的微管蛋白，微管趋于解聚（图5-6）。微管组装遵循哪种模式？微管的组装和去组装是一种动态过程，也是微管组装的动力学特征，即动态不稳定性（dynamicinstability）。高浓度的游离微管蛋白促进微管的生长，而低浓度的游离微管(+）正极88β-微管蛋白Cα一微管蛋白AGTP帽CI游离蛋白聚体8侧面层装配微管延伸原纤维装配GDP微管8X8-）负极图5-6微管组装模式图79医学细胞-正文.indd792018-5-1817:31:24
www.hep.com.cn 79 第一节 微管的结构和功能与疾病 纤毛和鞭毛的根部。中心体是动物细胞中主要的微管组织中心。在电子显微镜下，在 中心粒基质中的 γ- 微管蛋白似一个环，又称为 γ- 微管蛋白环状复合体（γ-tubulin ring complex，γ-TuRC）。γ-TuRC 像一个基座，参与微管蛋白的核化。α/β- 微管蛋白二聚体 结合在此核心上，微管即开始生长和延长。 2. 中心体（centrosome） 在细胞间期位于细胞核附近；而在有丝分裂期，则位于 纺锤体的两极。中心体的主要结构为中心粒（centriole），它成对存在，且互相垂直形成 “L”形排列。中心粒直径为 0.2 μm，长为 0.4 μm，是中空的短圆柱状结构。圆柱壁由 9 组间距均匀的三联管组成，三联管的每个微管包埋在致密的基质中。 3. 微管组装过程 微管在体外组装的过程可分为成核（nucleation）、延伸和平稳期 三个阶段。由于缺乏中心体，微管在体外的成核过程比较特别，即一些微管蛋白二聚体 首先纵向聚合成短的丝状结构，然后通过在两端及侧面增加二聚体而扩展成片状，当 片状聚合物加宽到大致 13 根原纤维时，即合拢成一段微管。新的微管蛋白二聚体不断 组装到这段微管的两端，使之延长。微管的组装与其底物（携带 GTP 的 α/β- 微管蛋白 二聚体）的浓度有关，底物浓度较高，微管末端组装的速度就快，微管延长。当微管 蛋白二聚体组装到微管末端后，结合在 β- 微管末端上的 GTP 则水解成 GDP，使末端带 有 GDP 帽。当组装体系中结合 GTP 的微管蛋白二聚体浓度较高，且微管末端的组装速 度大于 GTP 水解速度时，可在微管的末端形成一个结合 GTP 的帽，从而使微管稳定地 延伸。当底物浓度接近微管正极端所需的临界浓度时，正极组装速度与负极解聚速度相 同，微管长度不变，即所谓的“踏车行为”。随着微管组装，底物浓度下降，微管的组 装速度开始小于 β- 微管蛋白 GTP 的水解速度，从而使末端暴露出结合 GDP 的微管蛋 白，微管趋于解聚（图 5-6）。 微管的组装和去组装是一种动态过程，也是微管组装的动力学特征，即动态不稳定 性（dynamic instability）。高浓度的游离微管蛋白促进微管的生长，而低浓度的游离微管 微管组装遵循哪种模式？ 图 5-6 微管组装模式图 医学细胞-正文.indd 79 2018-5-18 17:31:24
第五章细胞骨架与疾病蛋白则引起GTP水解，形成GDP帽，使微管解聚。微管的聚合速度和解聚速度受细胞生理状态调控。细胞内微管的动态不稳定性具有明显的生物学意义，如间期细胞中微管的组装处于相对稳定期：在有丝分裂中期，微管蛋白快速组装成有丝分裂的纺锤体，这对染色体向两极分配起重要作用：在有丝分裂后期，纺锤体微管迅速解聚，有利于细胞进入新的周期。四、微管的功能微管具有支架、运输等功能，与细胞器运动、纺锤体形成、细胞吞噬融合等有直接关系。1.支架作用在神经细胞的轴突和树突中，微管束沿长轴排列，起支撑作用。在胚胎发育阶段，微管帮助轴突生长，突入周围组织；而在成熟的轴突中，微管是物质运输的通道。2.细胞内运输微管是细胞内物质运输的通道，破坏微管会抑制细胞内的物质运输。已知与微管结合而起运输作用的马达蛋白有两大类：驱动蛋白（kinesin）和动力蛋白（dynein），两者均需ATP提供能量。货物运输中驱动蛋白和动力蛋白有何作用？驱动蛋白是由两条轻链和两条重链构成的四聚体（图5-7），外观上有两个球形的头（具有ATP酶活性）、二个螺旋状的杆和两个扇子状的尾。通过结合和水解ATP，导致颈部发生构象改变，使两个头部交替与微管结合，从而沿微管“行走”，并将“尾部”结合的“货物”（运输泡或细胞器）转运到其他地方。轻链重链A铰链JLJL头部柄部尾部8（催化中心）80nm图5-7驱动蛋白结构及货物转运模式图动力蛋白由两条相同的重链和一些种类繁多的轻链以及结合蛋白构成（鞭毛二联微管外臂的动力蛋白具有3条重链）。其作用主要包括：①在细胞分裂中推动染色体的分离。②驱动鞭毛运动。③向微管负极运输小泡（图5-8）。驱动蛋白和动力蛋白的运动机制与肌球蛋白相似，但它们以微管作为运动的轨道。驱动蛋白的运动方向朝微管的正极，而动力蛋白则朝微管的负极。动力蛋白在纤毛和鞭毛的摆动中起重要作用。临床聚焦5-1taU蛋白与阿尔茨海默症阿尔茨海默症（Alzheimerdisease）是以进行性痴呆为主要临床表现的大脑变性疾病，其发病源于细胞内或细胞外错误折叠蛋白质形成的聚积体所引起的脑损伤。80医学细胞-正文.indd802018-5-1817:31:2
www.hep.com.cn 80 第五章 细胞骨架与疾病 蛋白则引起 GTP 水解，形成 GDP 帽，使微管解聚。微管的聚合速度和解聚速度受细胞 生理状态调控。细胞内微管的动态不稳定性具有明显的生物学意义，如间期细胞中微管 的组装处于相对稳定期；在有丝分裂中期，微管蛋白快速组装成有丝分裂的纺锤体，这 对染色体向两极分配起重要作用；在有丝分裂后期，纺锤体微管迅速解聚，有利于细胞 进入新的周期。 四、微管的功能 微管具有支架、运输等功能，与细胞器运动、纺锤体形成、细胞吞噬融合等有直接 关系。 1. 支架作用 在神经细胞的轴突和树突中，微管束沿长轴排列，起支撑作用。在胚 胎发育阶段，微管帮助轴突生长，突入周围组织；而在成熟的轴突中，微管是物质运输 的通道。 2. 细胞内运输 微管是细胞内物质运输的通道，破坏微管会抑制细胞内的物质运 输。已知与微管结合而起运输作用的马达蛋白有两大类：驱动蛋白（kinesin）和动力蛋 白（dynein），两者均需 ATP 提供能量。 驱动蛋白是由两条轻链和两条重链构成的四聚体（图 5-7），外观上有两个球形的头 （具有 ATP 酶活性）、一个螺旋状的杆和两个扇子状的尾。通过结合和水解 ATP，导致颈 部发生构象改变，使两个头部交替与微管结合，从而沿微管“行走”，并将“尾部”结 合的“货物”（运输泡或细胞器）转运到其他地方。 图 5-7 驱动蛋白结构及货物转运模式图 动力蛋白由两条相同的重链和一些种类繁多的轻链以及结合蛋白构成（鞭毛二联微 管外臂的动力蛋白具有 3 条重链）。其作用主要包括：①在细胞分裂中推动染色体的分 离。②驱动鞭毛运动。③向微管负极运输小泡（图 5-8）。 驱动蛋白和动力蛋白的运动机制与肌球蛋白相似，但它们以微管作为运动的轨道。 驱动蛋白的运动方向朝微管的正极，而动力蛋白则朝微管的负极。动力蛋白在纤毛和鞭 毛的摆动中起重要作用。 临床聚焦 5-1 tau 蛋白与阿尔茨海默症 阿尔茨海默症（Alzheimer disease）是以进行性痴呆为主要临床表现的大脑变性 疾病，其发病源于细胞内或细胞外错误折叠蛋白质形成的聚积体所引起的脑损伤。 货物运输中驱动蛋白和动力蛋白有何作用？ 医学细胞-正文.indd 80 2018-5-18 17:31:24