代表药物：溴新斯的明CH3NN*(CH3)3 BrH3CO可逆性胆碱酯酶抑制剂，临床供口服；甲硫酸新斯的明供注射用；用于重症肌无力和术后腹气胀及尿潴留。大剂量时可引起恶心、呕吐、腹泻、流泪、流涎等，可用阿托品对抗
代表药物：溴新斯的明 • 可逆性胆碱酯酶抑制剂，临床供口服； • 甲硫酸新斯的明供注射用； • 用于重症肌无力和术后腹气胀及尿潴留。 • 大剂量时可引起恶心、呕吐、腹泻、流泪、流涎等，可 用阿托品对抗
溴新斯的明的发现用芳香胺代引入季铵离子替三环结构增强与酶的结合，二甲氨基甲降低中枢作用酸酯更稳定CH3H3CCH3:CH3毒扁豆碱Physostigmine
溴新斯的明的发现 N N O O H N H3 C CH3 CH3 CH3 毒扁豆碱 Physostigmine 用芳香胺代 替三环结构 引入季铵离子， 增强与酶的结合， 降低中枢作用 二甲氨基甲 酸酯更稳定
溴新斯的明与乙酰胆碱酯酶的相互作用过程CH3AChESer-OHN*(CH3)3BrH3C0CH3HON(CH3)3BrCH3CSer-AChECCH3H20N.OHAChE-Ser-OH+H3C1在体内与AChE结合后，形成二甲氨基甲酰化酶C。由于氮上孤电子对的参与，其水解释出原酶和二甲氨基甲酸的速度很慢，需要几分钟，而乙酰化酶的水解只需要几十毫秒。因此导致乙酰胆碱的积聚，延长并增强了乙酰胆碱的作用，属于AChE可逆抑制剂
溴新斯的明与乙酰胆碱酯酶的相互作用过程 • 在体内与AChE结合后，形成二甲氨基甲酰化酶C。 • 由于氮上孤电子对的参与，其水解释出原酶和二甲氨基甲酸 的速度很慢，需要几分钟，而乙酰化酶的水解只需要几十毫 秒。 • 因此导致乙酰胆碱的积聚，延长并增强了乙酰胆碱的作用， 属于AChE可逆抑制剂
溴新斯的明的结构特点氨甲酸酯芳环部分季铵碱部分CH32N*(CH3)3XSH3C?X=Br,CH3SO4化学结构由三部分组成一季铵碱阳离子部分一香环部分一氨基甲酸酯部分阴离子部分可以是Br或CH,SO4
溴新斯的明的结构特点 • 化学结构由三部分组成 – 季铵碱阳离子部分 – 香环部分 – 氨基甲酸酯部分 • 阴离子部分可以是Br-或CH3SO4 -
溴新斯的明同型药物CHN*(CH3)3 Br -溴新斯的明NeostigmineBromideN(CH3)2溴吡斯的明PyridostigmineBromideBrCH3N(CH3)2芊吡溴铵BenzpyriniumBromideB1CH3CH3(CH3)3N*N*(CH3)3(CH2)102Br地美溴铵DemecariumBromide
溴新斯的明同型药物 N + (CH3 )3 Br - N O O H3C CH3 Br - N O O N(CH3 )2 CH3 N O O N(CH3 )2 Br - + + (CH3 )3N+ O N O CH3 (CH2 )10 N O N+(CH3 )3 CH3 O . 2Br - 溴新斯的明 Neostigmine Bromide 溴吡斯的明 Pyridostigmine Bromide 苄吡溴铵 Benzpyrinium Bromide 地美溴铵 Demecarium Bromide