第十三章新药设计与开发Drug Design and Discovery
第十三章 新药设计与开发 Drug Design and Discovery
主要内容第一节药物的化学结构与生物活性的关系第二节先导化合物的发现第三节先导化合物的优化3第四节是定量构效关系A第五节计算机辅助药物设计5
1 第一节 药物的化学结构与生物活性的关系 2 第二节 先导化合物的发现 3 第三节 先导化合物的优化 4 第四节 定量构效关系 主要内容 5 第五节 计算机辅助药物设计
新药设计与开发的关键是发现新药，也就是要发现结构新颖的、有自主知识产权保护的新化学实体（newchemicalentities,NcE)。NCE是指在以前的文献中没有报道过，并能以安全、有效的方式治疗疾病的新化合物。一个新药从发现到上市主要经过两个阶段，即新药发现阶段和开发阶段新药发现（drugdiscovery）通常分为四个阶段一一靶分子的确定和选择、靶分子的优化、先导化合物的发现和先导化合物的优化。药物化学研究的重点是后两个阶段
• 新药设计与开发的关键是发现新药，也就是要发现结构 新颖的、有自主知识产权保护的新化学实体（new chemical entities，NCE）。 • NCE是指在以前的文献中没有报道过，并能以安全、有 效的方式治疗疾病的新化合物。 • 一个新药从发现到上市主要经过两个阶段，即新药发现 阶段和开发阶段。 • 新药发现（drug discovery）通常分为四个阶段——靶 分子的确定和选择、靶分子的优化、先导化合物的发现 和先导化合物的优化。药物化学研究的重点是后两个阶 段
新药开发（drug development）是在得到NCE后，通过各种评价使其成为可上市的药物。对大量化合物进行广泛普筛，合理药物设计组合化学库，天然产物（例如：发酵产物、植目标化合物的合成物或海洋生物的提取物）1-2年初步生物活性评价确定先导化合物的结构同系物合成专利申请生物活性评价1-2年体外代谢研究计算机辅助药物设计研究优化先导化合物，确定临床候选药物毒理学研究：急毒、亚急药物代谢和药代动合成工第二次，第三次生制剂稳定性研1-3年毒、致突变和生殖毒性历学研究艺研究物活性评价究新药临床试验申请I期临床试验动物代谢和药代动力学研究毒理学研究Ⅱ期临床试验3-6年（长期毒性）人体药代动力学研究亚期临床试验注册申请注册后工作2-3年注册审查注册批准<1年业上市8-10年
• 新药开发（drug development）是在得到NCE后，通 过各种评价使其成为可上市的药物
第一节药物的化学结构与生物活性的关系structure-activity relationships of drugs
第一节药物的化学结构与生物活性的关系 structure–activity relationships of drugs