药物生产工艺研究的七个重大课题: 1)配料比 参与反应当各物料相互间物质量的比例 称为配料比。通常物料以摩尔为单位, 则称为投料的摩尔比。 2)溶剂 化学反应的介质、溶剂化作用 )催化 酸碱催化、金属催化、相转移催化 酶催化等,加速化学反应、缩短生产周 期、提高产品的纯度和收率
药物生产工艺研究的七个重大课题： 1)配料比 参与反应当各物料相互间物质量的比例 称为配料比。通常物料以摩尔为单位， 则称为投料的摩尔比。 2)溶剂 化学反应的介质、溶剂化作用 3)催化 酸碱催化、金属催化、相转移催化、 酶催化等，加速化学反应、缩短生产周 期、提高产品的纯度和收率
4)能量供给 化学反应需要热、光、搅拌等能量的传输 和转换等。 5)应时间及其监控 适时地控制反应终点。可使获得的生成物 纯度高、收率高。 6)后处理 蒸馏、过滤、萃取、干燥等分离技术 7)产品的纯化和检验 匕学原料药的最好工序(精制、干燥、 包装)必须在符合GMP规定的条件下进行
4)能量供给 化学反应需要热、光、搅拌等能量的传输 和转换等。 5)反应时间及其监控 适时地控制反应终点。可使获得的生成物 纯度高、收率高。 6)后处理 蒸馏、过滤、萃取、干燥等分离技术。 7)产品的纯化和检验 化学原料药的最好工序（精制、干燥、 包装）必须在符合GMP规定的条件下进行
第二节反应物的浓度与配料比 基元反应一凡反应物分子在碰撞中一步直 接转化为生成物分子的反应称为基元反 非基元反应一凡反应物分子要经过若干步 即若干个基元反应才能转化为生成物的 反应,称为非基元反应 对于任何基元反应,反应速度总是与它的 反应物浓度的乘积成正比。如伯卤代烃 的水解: d[RCh2zi kIRCH,ZOH I
第二节 反应物的浓度与配料比 基元反应—凡反应物分子在碰撞中一步直 接转化为生成物分子的反应称为基元反 应。 非基元反应—凡反应物分子要经过若干步， 即若干个基元反应才能转化为生成物的 反应，称为非基元反应。 对于任何基元反应，反应速度总是与它的 反应物浓度的乘积成正比。如伯卤代烃 的水解： [ ][ ] [ ] 2 2 − − = k RCH Z OH dt d RCH Z [ ][ ] [ ] 2 2 − − = k RCH Z OH dt d RCH Z
H 慢 OH-+ C—Br HO-----.C Br 过渡态 快 H Ho-C Br- 级反应(SN2) 亲核试剂从离去基团的背面向它连接的碳原子进攻,先与碳原子 形成弱的键;与此同时,离去基团与碳原子的键有所减弱,两者与 碳原子呈直线状,碳原子上另外三个键逐渐由伞形转变为平面,所 需要消耗的能量即活化能,所以这一过程进行较慢,是控制反应速 度的一步。当反应进行和达到最高能量状态(即过渡态)时,亲核 试剂与碳原子之间的键开始形成,离去基团与碳原子之间键发生断 裂。碳原子上另外三个键由平面向另一边偏转,这时释放能量,生 成产物,这一过程进行的很快
二级反应（SN2） H H H Br OH- + C HO Br H H H C δ － δ － HO H H H C + Br- 慢 过渡态 快 亲核试剂从离去基团的背面向它连接的碳原子进攻，先与碳原子 形成弱的键；与此同时，离去基团与碳原子的键有所减弱，两者与 碳原子呈直线状，碳原子上另外三个键逐渐由伞形转变为平面，所 需要消耗的能量即活化能，所以这一过程进行较慢，是控制反应速 度的一步。当反应进行和达到最高能量状态（即过渡态）时，亲核 试剂与碳原子之间的键开始形成，离去基团与碳原子之间键发生断 裂。碳原子上另外三个键由平面向另一边偏转，这时释放能量，生 成产物，这一过程进行的很快
化学反应过程 化学反应按其过程,可分为简单反应和复杂反应 两大类。 简单反应一由一个基元反应组成的化学反应,称 为简单反应。 复杂反应一两个基元反应构成的化学反应则称为 复杂反应。如可逆反应、平行反应和连续反应 质量作用定律一当温度不变时,反应当瞬间反应 速度与直接参与反应当物质瞬间浓度的乘积成 正比,并且每种反应物浓度的指数等于反应式 中各反应物的系数
一、化学反应过程 化学反应按其过程，可分为简单反应和复杂反应 两大类。 简单反应—由一个基元反应组成的化学反应，称 为简单反应。 复杂反应—两个基元反应构成的化学反应则称为 复杂反应。如可逆反应、平行反应和连续反应 等。 质量作用定律—当温度不变时，反应当瞬间反应 速度与直接参与反应当物质瞬间浓度的乘积成 正比，并且每种反应物浓度的指数等于反应式 中各反应物的系数