2.旁分泌(paracrine):Hornone组织液邻近细胞 如胃粘膜D细胞一一一G细胞 3.神经分泌(neurohormone)：下丘脑具有内分泌功能的C分泌的激素，廷轴浆运输末梢分泌 4.自分泌(autocrine):内分泌细胞分泌的激素在局部扩散后又作用与该内分泌细胞 5.腔分泌(channelcrine):胃肠激素进入胃肠腔内起作用 三、盖素作用的一般特占 信息传递作用 下丘脑 相对特异 阳0.1g 3.高效能生物放大作用（细胞内希促放大作用） 腺垂体 ↓ACTH1ug 糖皮质激素404g Extracellular Receptor ligand complex fluid Membrane R One ligand is amplified into many intracellular molecules 图3。激素高效能生物放大作用 4.相互作用 激素的相互作用 Multiple Hormones Can Affect a Single Target Simultaneously
2．旁分泌 （paracrine）: Hormone 组织液 邻近细胞 如 胃粘膜 D 细胞――→G 细胞 生长抑素 使 GAS(胃秘素↓) 生长抑素可治疗胃泌素瘤 3. 神经分泌（neurohormone）: 下丘脑具有内分泌功能的 NC 分泌的激素，延轴浆运输末梢分泌 4．自分泌（autocrine）: 内分泌细胞分泌的激素在局部扩散后又作用与该内分泌细胞 5．腔分泌（channelcrine）: 胃肠激素进入胃肠腔内起作用 三、 激素作用的一般特点 1、 1. 信息传递作用 下丘脑 2. 相对特异性 ↓ CRH 0.1μg 3. 高效能生物放大作用（细胞内酶促放大作用） 腺垂体 ↓ACTH 1μg 糖皮质激素 40μg 图 3. 激素高效能生物放大作用 4. 相互作用 激素的相互作用： Multiple Hormones Can Affect a Single Target Simultaneously
Three types of hormone interactions: Permissiveness Antagonism Combined action of hormones is Synergism more than just additive! Example:Blood glucose levels synergistic effects of glucagon, cortisol and epinephrine 200 on+Epinephrine+Cortiso Glucagon+Epinephrine Epinephrine Glucagon Cortisol 2 Time in hours 4 图4.激素的协同作用 permissive action example:糖皮质激煮不能直接收缩血管平滑肌，但可以增强E的缩血管作用。 其机制与1靶细胞上另一种受体（去甲肾）的数量有关 ↑受体数量及调节受体介导的细胞内信息传递过程 Antagonism: Hormone B diminishes the effect of hormoneA Example:Glucagon (and ?vs.Insulin Hormone Antagonists and Cancer:Tanoxifen 四、激素的分类 L,含氯激素： ①肽类激素和蛋白质激素如：下丘脑调节肽甲状旁腺 ②胺类激素：Adr(回ET3T ③脂类激索：包括类固醇类、固醇类激索、脂防酸衍生物等 2.类固醇（卵巢）激素： ①糖皮质澈素 ②盐皮质激素 ③性激素（孕激素、雌澈素、雄激素〉
Three types of hormone interactions: Synergism Permissiveness Antagonism 图 4. 激素的协同作用 permissive action: example：糖皮质激素不能直接收缩血管平滑肌，但可以增强 NE 的缩血管作用。 其机制与↑靶细胞上另一种受体（去甲肾）的数量有关 ↑受体数量及调节受体介导的细胞内信息传递过程 Antagonism： Hormone B diminishes the effect of hormone A Example: Glucagon (and ?) vs. Insulin Hormone Antagonists and Cancer: Tamoxifen 四、激素的分类 1． 含氮激素： ① 肽类激素和蛋白质激素 如：下丘脑调节肽 甲状旁腺 ② 胺类激素: Adr(E) NE T3 T4 ③ 脂类激素：包括类固醇类、固醇类激素、脂肪酸衍生物等 2． 类固醇（卵巢）激素： ① 糖皮质激素 ② 盐皮质激素 ③ 性激素（孕激素、雌激素、雄激素）
3.类周醇类激素：1,25(0阳)2Vit3 有人将脂防酸衍生物一-SPG、TK、LT称为第三类激素 五、激素的作用机制 (一)G蛋白偶联受体途 1.第二信使学说：(the theory of second messengers) 图5.含氪激素 作用机制示意图 R:receptor 调节 单位 PKc 催化亚单弹位 苦白 第一信使(first messenger):把某种词节信总由内分泌细胞带到祀细胞的使者 第二信使(second爬ssenger):将第一信使传递到细胞的信息由细胞表面再传递给细胞内的特定结构，产生生理效应的细胞内信使： 或担负细胞内信息传递，实现激素作用的使者。 细孢位于细胞膜外表面，AC位于胞裴面，H+R如何激活AC呢？ (L977年Kimra)膜AC+高度提纯AP2 混合，AC活性很低、AP很难生成c AC活性↑↑表明AC活性需要GTP参与 此后进一步研究表明：光有GTP不够，还需膜上的GP结合蛋白(G蛋白)参与一一鸟苷酸结合蛋白 G蛋白(aBY)三亚单位-一a亚单位有与鸟苷酸结合位点
3．类固醇类激素：1,25（OH）2VitD3 有人将脂肪酸衍生物—SPG、TX、LT 称为第三类激素 五、激素的作用机制 （一） G 蛋白偶联受体途径 1． 第二信使学说：（the theory of second messengers） 第一信使(first messenger)：把某种调节信息由内分泌细胞带到靶细胞的使者 第二信使(second messenger)：将第一信使传递到细胞的信息由细胞表面再传递给细胞内的特定结构，产生生理效应的细胞内信使； 或担负细胞内信息传递，实现激素作用的使者。 细胞位于细胞膜外表面，AC 位于胞浆面，H＋R 如何激活 AC 呢？ （1977 年 Kimura） 膜 AC＋高度提纯 ATP Mg2+ 混合 ，AC 活性很低、ATP 很难生成 cAMP。 AC 活性↑↑ 表明 AC 活性需要 GTP 参与。 此后进一步研究表明：光有 GTP 不够，还需膜上的 GTP 结合蛋白（G 蛋白）参与――鸟苷酸结合蛋白 G 蛋白（αβγ）三亚单位――α 亚单位有与鸟苷酸结合位点
图6.G蛋白糊联受体途径 2、第二信使学说的发展： 通过第二信使升高或降低发挥作用 第二信使的多样性 图7.磷脂酰醇信 息传递系统 示意图 PIP:磷脂酰二磷 PKC:蛋白激酶C CaM:锈调蛋白 CGMP DG:二酰甘油 P3:三磷乾肌醇 生生化版
图 6. G 蛋白耦联受体途径 2、第二信使学说的发展： 通过第二信使升高或降低发挥作用 第二信使的多样性
除以上介绍的cAWP、Ca2+、IP3DG可作为第二信使外，还有cGP及PG. (二)类周醇类激素(SH)的作用机制 胞内受体的介导机制5分子量小、脂溶性、易透过细胞膜 ator In cytosol 0we8orocwr 图8。胞内受体的介导机制 糖皮质激素有：胞浆受体、核内受体。雌激索、孕激、雄激素、醛固酮均有核受体 位于秘细胞的S核受体主要有3个功能结构域： (1激素结合结构域(2DNA结合结构域(3)转录增强结构域 应激时，SP合成增。一般情况下，SR与分子量为90K知的类蛋白质结合 (结构性S即、诱生性sP(热休克蛋白)） s90+SR:1)有助于SR+SH结合 2)遮盖SR与DNA的结合部分 SH借助胞浆受体域0入核内与SR-S90中SR结合，同时释放SSP90一暴露出S结合的位点，和D结合结构域， S-SR-DM一特殊RNA一新的蛋白质发挥作用.如：醛因酮即这样发生作用
除以上介绍的 cAMP、Ca2＋、IP3 DG 可作为第二信使外，还有 cGMP 及 PG. （二）类固醇类激素（SH）的作用机制 胞内受体的介导机制 SH 分子量小、脂溶性、易透过细胞膜 图 8. 胞内受体的介导机制 糖皮质激素有：胞浆受体、核内受体。 雌激素、孕激素、雄激素、醛固酮均有核受体。 位于靶细胞的 SH 核受体主要有 3 个功能结构域： ⑴激素结合结构域 ⑵DNA 结合结构域 ⑶转录增强结构域 应激时，HSP 合成增加。一般情况下，SHR 与分子量为 90KD 的类蛋白质结合 （结构性 HSP、诱生性 HSP（热休克蛋白）） HSP90＋SHR: 1）有助于 SHR＋SH 结合 2）遮盖 SHR 与 DNA 的结合部分 SH 借助胞浆受体或 NO 入核内与 SHR-SHP90 中 SHR 结合，同时释放 SHSP90→暴露出 SH 结合的位点，和 DNA 结合结构域。 SH-SHR-DNA →特殊 mRNA→ 新的蛋白质发挥作用.如：醛固酮即这样发生作用