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药物发现的经典 检索方式:复旦图书馆—中国知网—期刊—作者(郭宗儒) 年份(20142016)—刊名(药学学报) 药学学报 Acta Pharmaceutica Sinica2016,51(8)1345-1348 1345 新药发现与研究实例简析 篇名 作者刊名年期被引下数每个药物 口1青蒿素类抗疟药的硏制 郭宗儒药字字报 2016/01 13911学等性质。 □2首创的洛伐他汀和后继药物 郭宗儒药字字报 201501 是 □3基于神经氨酸酶结构和反应机制硏制的抗流感药物郭宗儒药学学报2015121 g2引申出干预 猿枯尝 4药物创新与反向思维 口12化学合成的复杂天然改构药物艾曰布林 郭宗儒药学学报 2015/09 5经久不衰的阿司匹林 口13基于肽类配体研制的依卢多林 郭宗儒药字学报 2015/08 6以经典药物化学方法研发的 14由根皮苷到坎格列净的上市 郭宗儒药学学报 2015/05 7改造沙利度胺而成的新药阿 口15塞来昔布和COX2选择性抑制剂 郭宗儒药字字报 2016/06 8基于天然产物首创的凝血酶 16抑制HV1病毒侵入的首创药物马拉维罗 郭宗儒药学学报 2016/05 9活性与成药性多维优化的马 口17首创的FXa抑制剂利伐沙班 郭宗儒药学学报 2015/10 □10理性设计的西咪替丁 11基于酶结构设计的个体化治 口18首创性和跟进性药物简析 郭宗儒药学学报 2016/08 口19基于作用机制研制的雷特格韦 郭宗儒药学学报 2016/08 □20从ATP到營格瑞洛的结构演化轨迹 郭宗儒药学学报 2016/07
药物发现的经典 检索方式：复旦图书馆——中国知网——期刊——作者（郭宗儒）—— 年份（2014-2016） ——刊名（药学学报）
药物设计的基本原理 靶点( Target)学说 种有效的药物应符合以下两项要求 1.作用于靶点(与机体内的某一种或多种 靶点发生相互作用)(药效学要求) 2.暴露于靶点(药物到达靶点、达到适宜 的浓度Cm并维持足够的时间AUC)(药 代动力学要求) ·药物靶点的分类:受体、酶、离子通道、 细胞因子、核酸、脂质、糖蛋白
药物设计的基本原理 —— 靶点（Target）学说 • 一种有效的药物应符合以下两项要求： 1. 作用于靶点（与机体内的某一种或多种 靶点发生相互作用）（药效学要求） 2 .暴露于靶点（药物到达靶点、达到适宜 的浓度Cmax并维持足够的时间AUC）（药 代动力学要求） • 药物靶点的分类：受体、酶、离子通道、 细胞因子、核酸、脂质、糖蛋白…
药物设计的基本原理 分子识别, Molecular Recognition (锁钥原理,互补性) 定义:药物通过分子 普鲁卡因 间作用力(可逆)与 靶点相结合,某些药H2N . C2H5 O一CH2CH2 物可形成共价键(不 可逆)。 键合类型:离子键、 受体 氢键、范德华力、偶范德华力 静电引力 极-偶极作用、共价键、 偶极-偶极作用 疏水 卤键、阳离子-T 相互作用 结合动力学:k0n/k6f
H2N C O O CH2CH2 N C2H5 C2H5 H 药物设计的基本原理 ——分子识别，Molecular Recognition (锁钥原理，互补性) • 定义：药物通过分子 间作用力（可逆）与 靶点相结合，某些药 物可形成共价键（不 可逆）。 • 键合类型：离子键、 氢键、范德华力、偶 极-偶极作用、共价键、 卤键、阳离子-π • 结合动力学：kon/koff 普鲁卡因 受体 范德华力 偶极-偶极作用 静电引力 疏水 相互作用
药物设计的基本原理 相似性 Similarity 定义:相似的化学结构具有相近或相关的 活性 ·经典药物化学的基石:生物电子等排、药 效团、构效关系、肽拟似物、过渡态类似 物、酶自杀性底物、优势结构 OH HO Aspirin Dopamine HO O CH3 nH HO OH O NN Piroxicam HO Apomorphine N H N-CH S.CH3
药物设计的基本原理—— 相似性 Similarity • 定义：相似的化学结构具有相近或相关的 活性 • 经典药物化学的基石：生物电子等排、药 效团、构效关系、肽拟似物、过渡态类似 物、酶自杀性底物、优势结构…… HO HO N CH3 Piroxicam Aspirin Apomorphine Dopamine HO HO NH2 S N OH CH3 O O N H O N OH O O CH3 O