Aspirin versus CoX-1 complex Arg120 Tyr355 Ser530 Leu352 Val349 Trp387
Aspirin versus COX-1 complex
环氧化酶(COX)参与前列腺素的合成 非甾体类抗炎药物( NSAIDS)的共同作用机理 coOH花生四烯酸 细胞损伤一磷脂酶A2 Arachidonic Acid cox或者cox( NSAIDS HO O COOH PG:2 PGD合成酶 PGD2 OH OH 炎症因子 PGE合成酶 PGF合成酶 HO COOH COOH HO PGF PGE2 OH 炎症因子 强致热物质,炎症因子
环氧化酶（COX） 参与前列腺素的合成 非甾体类抗炎药物（NSAIDs）的共同作用机理 COOH 细胞损伤 磷脂酶A2 花生四烯酸 O O OH COOH O HO OH HO COOH HO OH COOH HO O OH COOH COX1 或者COX2 PGF PGE2 2α PGD2 PGH2 NSAIDs PGE合成酶 PGF合成酶 PGD合成酶 强致热物质，炎症因子 炎症因子 炎症因子 Arachidonic Acid ☆
非甾体类抗炎药 通过作用于环氧合酶发挥解热、镇痛、抗炎作用 水杨酸类 乙酰水杨酸 解热镇痛药苯胺类? 吡唑酮类 安乃近 保泰松 3,5-吡唑烷二酮类 阿司匹林 双氯芬酸 芬那酸类 吲哚美辛 芳基乙酸类 芳基烷酸类 布洛芬 芳基丙酸类 非甾体类抗炎药{1,2苯并噻嗪类 吡罗昔康 (狭义) 塞来昔布 选择性cOX2抑制剂
通过作用于环氧合酶发挥解热、镇痛、抗炎作用 非甾体类抗炎药 解热镇痛药 非甾体类抗炎药 （狭义） 水杨酸类 吡唑酮类 3, 5-吡唑烷二酮类 芬那酸类 芳基烷酸类 1, 2-苯并噻嗪类 选择性COX2抑制剂 芳基乙酸类 芳基丙酸类 阿 司 匹 林 乙酰水杨酸 安乃近 保泰松 双氯芬酸 吲哚美辛 布洛芬 吡罗昔康 塞来昔布 苯胺类？
The father of Medicinal chemistry Paul ehrlich (1908) 生理学与医学奖 …………… Magic Bullet Concept(1900 ): Drugs that go straight to their intended cell-structural targets Targeted medicine should in theory efficaciously attack pathogens yet remain harmless in healthy tissues
The father of Medicinal Chemistry (1908) 生理学与医学奖 Paul Ehrlich 保罗 艾利赫 Magic Bullet Concept (1900): Drugs that go straight to their intended cell-structural targets. Targeted medicine should in theory efficaciously attack pathogens yet remain harmless in healthy tissues
药物设计的基本原理(一)—靶 点( Target)学说 种有效的药物必须符合以下两个要求 1.与机体内的某一种或多种分子靶点发生 相互作用(药效学要求); 2.暴露于靶点(药物到达靶点、达到适宜 的浓度Cma并维持足够的时间AUC)(药 代动力学要求) 药物靶点的分类:受体、酶、离子通道、 细胞因子、核酸、脂质、糖蛋白
药物设计的基本原理（一）——靶 点(Target)学说 • 一种有效的药物必须符合以下两个要求： 1. 与机体内的某一种或多种分子靶点发生 相互作用（药效学要求）； 2. 暴露于靶点（药物到达靶点、达到适宜 的浓度Cmax并维持足够的时间AUC）（药 代动力学要求） • 药物靶点的分类：受体、酶、离子通道、 细胞因子、核酸、脂质、糖蛋白…