6.未来发展方向 虽然我们取得了一些成果,但是还有一些问题没有解决。比如在睡眠时,哪种记忆得到 了巩固?我们现在有足够的证据表明,有一些(不是全部)程序性学习在睡眠时的确得到了巩 固,我们也有部分证据表明,陈述性记忆在睡眠时得到了巩固。但是还是不清楚究竟是何种机 制在控制哪些记忆得到巩固。而且,我们也不知道在睡眠时发生了哪种巩固。睡眠依赖性记忆 巩固作用何时出现,在夜晚的什么时候出现,在哪一期睡眠时出现,我们都不知道。最后,为 什么这种记忆巩固过程只发生在睡眠时,这也需要我们研究。在下一个10年里,寻找上述问题 的答案就是我们工作的重点。而且我们还是不知道什么是“带着问题入睡。 原文检索 Robert Stickgold (2005) Sleep-dependent memory consolidation. Nature, 437:1272-1278 YoRK编译 五,睡眠噔丽奔进展 睡眠问题是患者就医最为常见的一个原因。我们可以从对动物睡眠的研究中获悉人类睡眠 的相关信息,这些信息对帮助我们诊断并治疗人类睡眠障碍非常重要。同时,我们从对人类自身 睡眠障碍的硏究中也获益匪浅 临床上,觉醒-睡眠障碍是仅次于疼痛、位居第二的促使患者就医的原因。如果觉醒-睡眠障 碍没有得到及时的诊断和治疗,不仅会给患者本人带来极大的痛苦,还会给社会经济造成很大的 影响。在过去半个世纪里,我们对人类睡眠以及人类睡眠障碍的了解都有了长足的进展,这其中 最大的成就就是我们发现睡眠并非一种非觉醒状态。睡眠状态下,我们的大脑不仅处于活跃状 态,而且是包括REM睡眠和NREM睡眠这两种睡眠模式的。它们彼此之间完全不同,就好像它 们与觉醒状态不同一样。 在觉醒、REM睡眠期与NREM睡眠期这三种状态下,人体大脑中大部分的区域都是活跃 的,只是活跃的方式不同,正是这些不同的活跃方式才构成了三种状态下不同的大脑功能与活 性。从对动物睡眠的研究工作中,研究人员了解到大量的与人体睡眠现象相关的知识,这些信息 极大地推动了与人体睡眠障碍相关的诊断与治疗工作的发展。此外,我们从对人体本身的睡眠研 究工作中也了解到了许多有关人体睡眠现象的基础知识。比如,我们了解到在睡眠状态下并非全 脑活跃,只是有部分区域的大脑处于活跃状态,我们还发现觉醒、REM睡眠期与NREM睡眠期 这三种状态彼此之间并非以往认为的那样是完全隔绝、互不交叉的。这些发现帮助人们解释了各 种令人费解的临床现象,例如很多睡眠障碍就是由于上述三种状态之间相互分离或交叉所导致 的。图1中所展示的这种“模棱两可”的睡眠状态就是相互交叉导致的,在这种病理睡眠状态下 我们可以发现,患者同时存在REM睡眠与NREM睡眠这两种状态
41 6. 未来发展方向 虽然我们取得了一些成果，但是还有一些问题没有解决。比如在睡眠时，哪种记忆得到 了巩固？我们现在有足够的证据表明，有一些（不是全部）程序性学习在睡眠时的确得到了巩 固，我们也有部分证据表明，陈述性记忆在睡眠时得到了巩固。但是还是不清楚究竟是何种机 制在控制哪些记忆得到巩固。而且，我们也不知道在睡眠时发生了哪种巩固。睡眠依赖性记忆 巩固作用何时出现，在夜晚的什么时候出现，在哪一期睡眠时出现，我们都不知道。最后，为 什么这种记忆巩固过程只发生在睡眠时，这也需要我们研究。在下一个10年里，寻找上述问题 的答案就是我们工作的重点。而且我们还是不知道什么是“带着问题入睡。” 原文检索： Robert Stickgold（2005）Sleep-dependent memory consolidation. Nature, 437:1272-1278. YORK/编译 睡眠问题是患者就医最为常见的一个原因。我们可以从对动物睡眠的研究中获悉人类睡眠 的相关信息，这些信息对帮助我们诊断并治疗人类睡眠障碍非常重要。同时，我们从对人类自身 睡眠障碍的研究中也获益匪浅。 临床上，觉醒-睡眠障碍是仅次于疼痛、位居第二的促使患者就医的原因。如果觉醒-睡眠障 碍没有得到及时的诊断和治疗，不仅会给患者本人带来极大的痛苦，还会给社会经济造成很大的 影响。在过去半个世纪里，我们对人类睡眠以及人类睡眠障碍的了解都有了长足的进展，这其中 最大的成就就是我们发现睡眠并非一种非觉醒状态。睡眠状态下，我们的大脑不仅处于活跃状 态，而且是包括REM睡眠和NREM睡眠这两种睡眠模式的。它们彼此之间完全不同，就好像它 们与觉醒状态不同一样。 在觉醒、REM睡眠期与NREM睡眠期这三种状态下，人体大脑中大部分的区域都是活跃 的，只是活跃的方式不同，正是这些不同的活跃方式才构成了三种状态下不同的大脑功能与活 性。从对动物睡眠的研究工作中，研究人员了解到大量的与人体睡眠现象相关的知识，这些信息 极大地推动了与人体睡眠障碍相关的诊断与治疗工作的发展。此外，我们从对人体本身的睡眠研 究工作中也了解到了许多有关人体睡眠现象的基础知识。比如，我们了解到在睡眠状态下并非全 脑活跃，只是有部分区域的大脑处于活跃状态，我们还发现觉醒、REM睡眠期与NREM睡眠期 这三种状态彼此之间并非以往认为的那样是完全隔绝、互不交叉的。这些发现帮助人们解释了各 种令人费解的临床现象，例如很多睡眠障碍就是由于上述三种状态之间相互分离或交叉所导致 的。图1中所展示的这种“模棱两可”的睡眠状态就是相互交叉导致的，在这种病理睡眠状态下 我们可以发现，患者同时存在REM睡眠与NREM睡眠这两种状态。 五、睡眠障碍研究进展
生命奥秘www.lifeomics.com 目前,临床上大约有将近100种觉醒-睡眠障碍疾病,这些疾病主要可以分为四大类,分别 是睡眠过度、失眠、昼夜节律紊乱和异态睡眠(表1) 本文将对上述四种睡眠障碍中的典型病例进行详细介绍,以帮助我们更加深入的了解与认 识人类觉醒-睡眠障碍现象 电极位置 左眼A 右眼 眼球快速运动情 Aodv 左侧中央脑电图个 锯齿波 右侧中央脑电图%件的~具 眠梭状波 左侧枕部脑电图件的个个个的y 右侧枕部脑电图小~…个时个中个个 颏下肌动图 图Ⅰ患有发作性睡眠症的患者表现出的模糊睡眠状态。注意图中所示同时出现的NREM睡眠状态(如睡 眠梭状波所示)和REM睡眠状态(如眼球快速运动情况、锯齿波和肌张力降低所示) 表1四大类觉醒-睡眠障碍疾病 「觉眠障碍疾病类型(中文英文〕 症状 睡眠过度 /hypersomnia 没有明显原因的日间睡眠时间过长 失眠 insomnia 难以入睡或入睡后难以维持睡眠状态 昼夜节律赛乱 circadian rhythm disorder生物钟紊乱 异态睡眠/ parasomnias 在睡眠过程中做出各种行为 睡眠过度 我们对睡眠过度应该给予足够的重视,因为任何原因导致的睡眠过度都会极度地影响我 们日间的注意力,比如在课堂上、工作中、或者高速公路上打盹都有可能造成非常严重的后 果,给社会经济带来极大的损失。在美国,每年有超过10万起机动车交通事故是因为司机昏昏 欲睡造成的。而像美国宾夕法尼亚州的三里岛核电站泄露事故、艾克森瓦迪兹号油轮触礁泄露 事故、印度博帕尔甲基异氰酸酯毒气泄漏事故和挑战者号航天飞机事故等都是由于工作人员打 盹、注意力不集中导致的。在所有“睡眠过度”的患者中最为多见的原因实际上是因为睡眠不 够造成的。实际上,平均来说,我们比上一辈人的睡眠时间要少20%,但是并没有明显的证据表
生命奥秘 www.lifeomics.com 42 目前，临床上大约有将近100种觉醒-睡眠障碍疾病，这些疾病主要可以分为四大类，分别 是睡眠过度、失眠、昼夜节律紊乱和异态睡眠（表1）。 本文将对上述四种睡眠障碍中的典型病例进行详细介绍，以帮助我们更加深入的了解与认 识人类觉醒-睡眠障碍现象。 图1 患有发作性睡眠症的患者表现出的模糊睡眠状态。注意图中所示同时出现的NREM睡眠状态（如睡 眠梭状波所示）和REM睡眠状态（如眼球快速运动情况、锯齿波和肌张力降低所示）。 表1 四大类觉醒-睡眠障碍疾病 觉醒-睡眠障碍疾病类型（中文/英文） 症状 睡眠过度/hypersomnia 没有明显原因的日间睡眠时间过长 失眠/insomnia 难以入睡或入睡后难以维持睡眠状态 昼夜节律紊乱/circadian rhythm disorder 生物钟紊乱 异态睡眠/parasomnias 在睡眠过程中做出各种行为 1. 睡眠过度 我们对睡眠过度应该给予足够的重视，因为任何原因导致的睡眠过度都会极度地影响我 们日间的注意力，比如在课堂上、工作中、或者高速公路上打盹都有可能造成非常严重的后 果，给社会经济带来极大的损失。在美国，每年有超过10万起机动车交通事故是因为司机昏昏 欲睡造成的。而像美国宾夕法尼亚州的三里岛核电站泄露事故、艾克森瓦迪兹号油轮触礁泄露 事故、印度博帕尔甲基异氰酸酯毒气泄漏事故和挑战者号航天飞机事故等都是由于工作人员打 盹、注意力不集中导致的。在所有“睡眠过度”的患者中最为多见的原因实际上是因为睡眠不 够造成的。实际上，平均来说，我们比上一辈人的睡眠时间要少20%，但是并没有明显的证据表
明他们(上一辈人)需要的睡眠时间比我们更是入睡前幻觉( hypnagogic hallucination), 多,或者我们需要的睡眠时间比他们更少。而即在刚刚睡着的时候出现幻觉,以及醒觉前幻 非睡眠缺乏原因导致的睡眠过度症状基本上就觉( hypnopompic hallucination),即在睡眠 可以认定为是睡眠紊乱疾病,这些患者大部分快要结束时发生的幻觉:发病频率居第三的症 都会同时伴有阻塞性睡眠窒息症(oSA)或发状是睡眠麻痹( sleep paralysis),即患者醒 作性睡眠( narcolepsy)。 来后发现他们除了能够呼吸、动眼之外,身体 1.1阻塞性睡眠窒息症 其它部分都无法运动:发病频率居第四的症状 是自发运动( automatic behaviour);发病频 塞性睡眠窒息症是造成睡眠过度最为常率居第五的症状是夜间睡眠中断 见的原因,有超过2%的成年女性和超过4%的 我们通过对发作性睡眠症的研究了解到 成年男性都深受此症的困扰。该症最多见于鼾了一些有关睡眠状态分离的知识:觉醒状态和 声较大的人,主要表现为在睡眠过程中,出现入睡状态并不是完全相互分离的两种状态,有 上气道塌陷,进而导致血氧浓度降低,患者因时,一种状态可能会在很不恰当的时机与另 此被憋醒,以此来恢复上气道的通畅。在整个种状态发生交错、混杂,导致非常严重的后 睡眠过程中患者会不断地被憋醒(每一个小时果。更重要的是我们还发现,患有发作性睡眠 可以被憋醒超过100次),这极大地影响了他症的患者的睡眠时间并不比普通的健康人群 们的睡眠质量,但他们本身其实并不能觉察到多,他们只是不能像正常人那样有非常明显区 这种短暂的觉醒过程。我们经过对阻塞性睡眠别的觉醒状态、REM睡眠状态和NREM睡眠状 窒息症的深入研究发现,其实它并不像我们最态。各种自发活动,比如在高速公路上驶过某 开始认为的那样只侵犯中年体重超重的男性 个应该驶离的出口,或者把衣服放进冰箱里 它同样也会侵犯少年儿童(有大约3%的少年等等,这都表明患者处于觉醒状态与NREM睡 儿童患有此症)、女性和不超重的人群。人们眠状态混杂的情况之中。患有发作性睡眠症的 现在已经知道,阻塞性睡眠窒息症是罹患高血患者能够进行很复杂的活动,但他们对自己所 压病的危险因素之一,同时它也与心脏病以及进行的活动却没有足够的认知能力。 型糖尿病等疾病有关。人们还发现,肆虐很 睡眠麻痹和猝倒都发生在REM睡眠期, 多国家的肥胖症是导致阻塞性睡眠窒息症的危它们与此时的肌张力消失和觉醒有关。如果肌 险因素。 张力消失状态“侵入”觉醒状态,就会发生猝 倒。如果在觉醒状态下持续保持肌张力消失状 1.2发作性睡眠症 态,则会发生睡眠麻痹。觉醒状态下的幻觉或 发作性睡眠症是一种相对比较少见的神称日间幻觉其实也是与睡眠有关的梦境状态进 经障碍性疾病,平均每2000人中会有1人患有入了觉醒状态所导致的。而夜间睡眠中断也是 此症。发作性睡眠症患者最大的特点是,尽管发作性昏睡症患者睡眠-觉醒状态界限失控 他们在前一天晚上的睡眠时间足够多,但是仍一种表现。除了猝倒之外,睡眠麻痹与入睡前 然容易在第二天白天睡着,尤其是在久坐时或幻觉及醒觉前幻觉都是其它未罹患发作性睡眠 从事比较沉闷的工作时更是如此。发作性睡眠症的人群也经常会出现的症状,尤其在他们缺 是我们目前已知的唯一一种代表睡眠觉醒障碍乏睡眠时更易出现。 的疾病。发作性睡眠病患者还会表现出其它症 我们过去曾经认为发作性昏睡症是一种 状,如果将这些症状按出现频率排序,其中发精神疾病,而且也建立了一套精神动力学理论 病频率最高的症状是猝倒( cataplexy),即突(其中最主要的理论就是躲避行为理论)来解 然短暂发作的肌张力下降、丧失;其次的症状释发作性昏睡症的种种症状表现,比如猝倒
43 明他们（上一辈人）需要的睡眠时间比我们更 多，或者我们需要的睡眠时间比他们更少。而 非睡眠缺乏原因导致的睡眠过度症状基本上就 可以认定为是睡眠紊乱疾病，这些患者大部分 都会同时伴有阻塞性睡眠窒息症（OSA）或发 作性睡眠（narcolepsy）。 1.1 阻塞性睡眠窒息症 阻塞性睡眠窒息症是造成睡眠过度最为常 见的原因，有超过2%的成年女性和超过4%的 成年男性都深受此症的困扰。该症最多见于鼾 声较大的人，主要表现为在睡眠过程中，出现 上气道塌陷，进而导致血氧浓度降低，患者因 此被憋醒，以此来恢复上气道的通畅。在整个 睡眠过程中患者会不断地被憋醒（每一个小时 可以被憋醒超过100次），这极大地影响了他 们的睡眠质量，但他们本身其实并不能觉察到 这种短暂的觉醒过程。我们经过对阻塞性睡眠 窒息症的深入研究发现，其实它并不像我们最 开始认为的那样只侵犯中年体重超重的男性， 它同样也会侵犯少年儿童（有大约3%的少年 儿童患有此症）、女性和不超重的人群。人们 现在已经知道，阻塞性睡眠窒息症是罹患高血 压病的危险因素之一，同时它也与心脏病以及 II型糖尿病等疾病有关。人们还发现，肆虐很 多国家的肥胖症是导致阻塞性睡眠窒息症的危 险因素。 1.2 发作性睡眠症 发作性睡眠症是一种相对比较少见的神 经障碍性疾病，平均每2000人中会有1人患有 此症。发作性睡眠症患者最大的特点是，尽管 他们在前一天晚上的睡眠时间足够多，但是仍 然容易在第二天白天睡着，尤其是在久坐时或 从事比较沉闷的工作时更是如此。发作性睡眠 是我们目前已知的唯一一种代表睡眠觉醒障碍 的疾病。发作性睡眠病患者还会表现出其它症 状，如果将这些症状按出现频率排序，其中发 病频率最高的症状是猝倒（cataplexy），即突 然短暂发作的肌张力下降、丧失；其次的症状 是入睡前幻觉（hypnagogic hallucination）， 即在刚刚睡着的时候出现幻觉，以及醒觉前幻 觉（hypnopompic hallucination），即在睡眠 快要结束时发生的幻觉；发病频率居第三的症 状是睡眠麻痹（sleep paralysis），即患者醒 来后发现他们除了能够呼吸、动眼之外，身体 其它部分都无法运动；发病频率居第四的症状 是自发运动（automatic behaviour）；发病频 率居第五的症状是夜间睡眠中断。 我们通过对发作性睡眠症的研究了解到 了一些有关睡眠状态分离的知识：觉醒状态和 入睡状态并不是完全相互分离的两种状态，有 时，一种状态可能会在很不恰当的时机与另一 种状态发生交错、混杂，导致非常严重的后 果。更重要的是我们还发现，患有发作性睡眠 症的患者的睡眠时间并不比普通的健康人群 多，他们只是不能像正常人那样有非常明显区 别的觉醒状态、REM睡眠状态和NREM睡眠状 态。各种自发活动，比如在高速公路上驶过某 一个应该驶离的出口，或者把衣服放进冰箱里 等等，这都表明患者处于觉醒状态与NREM睡 眠状态混杂的情况之中。患有发作性睡眠症的 患者能够进行很复杂的活动，但他们对自己所 进行的活动却没有足够的认知能力。 睡眠麻痹和猝倒都发生在REM睡眠期， 它们与此时的肌张力消失和觉醒有关。如果肌 张力消失状态“侵入”觉醒状态，就会发生猝 倒。如果在觉醒状态下持续保持肌张力消失状 态，则会发生睡眠麻痹。觉醒状态下的幻觉或 称日间幻觉其实也是与睡眠有关的梦境状态进 入了觉醒状态所导致的。而夜间睡眠中断也是 发作性昏睡症患者睡眠-觉醒状态界限失控的 一种表现。除了猝倒之外，睡眠麻痹与入睡前 幻觉及醒觉前幻觉都是其它未罹患发作性睡眠 症的人群也经常会出现的症状，尤其在他们缺 乏睡眠时更易出现。 我们过去曾经认为发作性昏睡症是一种 精神疾病，而且也建立了一套精神动力学理论 （其中最主要的理论就是躲避行为理论）来解 释发作性昏睡症的种种症状表现，比如猝倒
生命奧秘 睡眠麻痹等等。但是现在我们知道,发作性昏欲蛋白与发作性昏睡症之间的关系。下视丘分 睡症其实是一种因为中枢神经系统紊乱导致的泌素1蛋白是一种神经肽蛋白,它只由下丘脑 疾病。 中的某些细胞分泌产生。经过研究发现,在患 发作性昏睡症具有非常明确的遗传病有发作性昏睡症的患者大脑中似乎缺乏这些 因,有超过90%的发作性昏睡症患者携带分泌下视丘分泌素1蛋白的神经元细胞,造成 HLA-DR2/DQ1基因(现在称为HLA-DR15基这些细胞丢失的原因可能是免疫因素。在HLA 因和HLA-DQ6基因),而在正常人群中只有DQB1*0602阳性的患有猝倒型发作性昏睡症的 不到30%的人携带该基因。我们现在认为6号患者大脑脑脊液(CSF)中,下视丘分泌素 染色体DQB10602区域和DQA1*0102区域编蛋白的浓度极低,以至于根本无法检测出。但 码的DQ6蛋白是发作性昏睡症的分子标志物。是在临床上,其它可能需要与发作性昏睡症相 不过,DQ6蛋白与发作性昏睡症之间的这种关鉴别的疾病不会表现出脑脊液缺乏下视丘分泌 联在不同的种族之中表现并不一致,这是目前素1蛋白的情况。这说明,检测患者脑脊液中 医学界已知的,与疾病相关性最高的HLA连锁下视丘分泌素1蛋白的浓度是一种非常有效的 现象。发作性昏睡症具有遗传倾向。尽管人们确诊发作性昏睡症的方法 患上发作性昏睡症的比例只有1%~2%,但是 对于发作性昏睡症,我们有很多有效的治 这个发病率相比普通人群仍然高出了10倍至40疗方法,比如刺激性药物疗法等。现在,我们 倍。很明显,发作性昏睡症的发病有遗传因素所发现的下视丘分泌素1蛋白与发作性昏睡症 参与,但是这些遗传因素不足以导致发作性昏之间的关系也为我们指明了一条新的、更为特 睡症的发病,同时也不是导致发作性昏睡症的异性的治疗途径,同时,也为我们将来研究觉 必须条件。 醒-睡眠功能奠定了基础。已经有动物试验证 在睡眠相关医学研究领域里最重要、最明,系统性地给予下视丘分泌素1蛋白来治疗 激动人心的一项发现是通过对发作性昏睡症患有发作性昏睡症的犬,可以有效地减少猝倒 进行的动物实验得到的。在试验中我们发现的发生率,同时也能恢复试验犬的觉醒睡眠 下视丘分泌素1蛋白( hypocretin-1),即食状态 景知识框:我们需多多少睡眠? 每个人每天需要的睡眠量都不相同,通常视自己的遗传背景而异。 虽然平均来说,每个人每晚需要75至8个小时的睡眠时间,但其实人们所需要的睡眠时间差异非常大,少 的只需要4个小时,长的可以多达10至11个小时。 如果发生下列情况,则说明缺乏睡眠 1.在早晨使用闹钟起床。因为如果人的睡眠足够是会在闹钟响之前醒来 2.在缺乏刺激的环境中容易睡着。乏味的演讲、昏暗的房间、饱餐之后或长时间开车都会犯困,这就说明 我们缺觉了 判断一个人需要多少睡眠最好的办法是根据他在完全没有外界影响,没有工作、家庭、学习、社交活动等 影响的情况下的睡眠情况来判断 2.失眠症 失眠症是最为多见的一种睡眠障碍。所谓失眠并不是指总睡眠时间不够,而是指患者无法
生命奥秘 www.lifeomics.com 44 睡眠麻痹等等。但是现在我们知道，发作性昏 睡症其实是一种因为中枢神经系统紊乱导致的 疾病。 发作性昏睡症具有非常明确的遗传病 因，有超过9 0%的发作性昏睡症患者携带 HLA-DR2/DQ1基因（现在称为HLA-DR15基 因和HLA-DQ6基因），而在正常人群中只有 不到30%的人携带该基因。我们现在认为6号 染色体DQB1*0602区域和DQA1*0102区域编 码的DQ6蛋白是发作性昏睡症的分子标志物。 不过，DQ6蛋白与发作性昏睡症之间的这种关 联在不同的种族之中表现并不一致，这是目前 医学界已知的，与疾病相关性最高的HLA连锁 现象。发作性昏睡症具有遗传倾向。尽管人们 患上发作性昏睡症的比例只有1%~2%，但是 这个发病率相比普通人群仍然高出了10倍至40 倍。很明显，发作性昏睡症的发病有遗传因素 参与，但是这些遗传因素不足以导致发作性昏 睡症的发病，同时也不是导致发作性昏睡症的 必须条件。 在睡眠相关医学研究领域里最重要、最 激动人心的一项发现是通过对发作性昏睡症 进行的动物实验得到的。在试验中我们发现 下视丘分泌素1蛋白（hypocretin-1），即食 欲蛋白与发作性昏睡症之间的关系。下视丘分 泌素1蛋白是一种神经肽蛋白，它只由下丘脑 中的某些细胞分泌产生。经过研究发现，在患 有发作性昏睡症的患者大脑中似乎缺乏这些 分泌下视丘分泌素1蛋白的神经元细胞，造成 这些细胞丢失的原因可能是免疫因素。在HLA DQB1*0602阳性的患有猝倒型发作性昏睡症的 患者大脑脑脊液（CSF）中，下视丘分泌素1 蛋白的浓度极低，以至于根本无法检测出。但 是在临床上，其它可能需要与发作性昏睡症相 鉴别的疾病不会表现出脑脊液缺乏下视丘分泌 素1蛋白的情况。这说明，检测患者脑脊液中 下视丘分泌素1蛋白的浓度是一种非常有效的 确诊发作性昏睡症的方法。 对于发作性昏睡症，我们有很多有效的治 疗方法，比如刺激性药物疗法等。现在，我们 所发现的下视丘分泌素1蛋白与发作性昏睡症 之间的关系也为我们指明了一条新的、更为特 异性的治疗途径，同时，也为我们将来研究觉 醒-睡眠功能奠定了基础。已经有动物试验证 明，系统性地给予下视丘分泌素1蛋白来治疗 患有发作性昏睡症的犬，可以有效地减少猝倒 的发生率，同时也能恢复试验犬的觉醒-睡眠 状态。 背景知识框1：我们需要多少睡眠？ 每个人每天需要的睡眠量都不相同，通常视自己的遗传背景而异。 虽然平均来说，每个人每晚需要7.5至8个小时的睡眠时间，但其实人们所需要的睡眠时间差异非常大，少 的只需要4个小时，长的可以多达10至11个小时。 如果发生下列情况，则说明缺乏睡眠： 1. 在早晨使用闹钟起床。因为如果人的睡眠足够是会在闹钟响之前醒来。 2. 在缺乏刺激的环境中容易睡着。乏味的演讲、昏暗的房间、饱餐之后或长时间开车都会犯困，这就说明 我们缺觉了。 判断一个人需要多少睡眠最好的办法是根据他在完全没有外界影响，没有工作、家庭、学习、社交活动等 影响的情况下的睡眠情况来判断。 2. 失眠症 失眠症是最为多见的一种睡眠障碍。所谓失眠并不是指总睡眠时间不够，而是指患者无法
长时间的保持睡眠状态,无法获得“足够好”高估计了地西泮类药物在治疗失眠症方面的耐 的睡眠,机体不能充分地恢复精力以应对第二药性、药物滥用和依赖上瘾的风险。将药物疗 天的生活、工作和学习需要。虽然有很多情法与行为疗法相结合会是一个非常有效的治疗 况,比如精神因素、心理因素等都可能会导致失眠症的好方法。我们也可以放心使用传统的 失眠的发生,但越来越多的证据表明,失眠可地西泮类药物,在长达3周多的治疗期间里, 能只是一种自然发生的现象。很多患有失眠症传统的地西泮类药物都是安全、有效的 的患者其实并没有任何精神问题或心理问题 现在有很多人热衷于使用褪黑激素来帮 不过有证据表明,如果失眠症不给予治疗,有助人们入睡。褪黑激素是一种由人体松果体分 可能会导致其它精神疾病,比如抑郁或精神性泌的激素,它的分泌受昼夜节律的控制。虽 滥用药物等情况。重要的是,失眠与精神疾病然我们一直都认为褪黑激素是一种“睡眠激 之间是一种双向互动的关系,比如抑郁会导致素”,但它实际上是一种“黑暗激素”,因为 失眠,同时失眠也会导致抑郁。 不论是白天活动的动物还是夜间活动的动物, 现在有证据显示,失眠可能就是一种持它们体内的褪黑激素都只在夜间分泌。因此, 续的过度觉醒状态。通过客观的日间打盹研究褪黑激素对睡眠的作用并不是一成不变的。在 发现,失眠症患者在白天打盹的时间并不比正某些情况下褪黑激素可能能起到促进睡眠的作 常人群多。不过,失眠症患者的24小时代谢用,比如对于体内褪黑激素水平较低的老年 率要比普通人群高。人们一直以来都认为,慢眠症患者的疗效就比较好,不过有一大部分失 性失眠症患者可能就是因为过度觉醒紊乱导致眠症患者使用褪黑激素产品是无效的。目前, 他们出现白天的种种症状,以及夜间睡眠质是否能将褪黑激素作为治疗失眠症的常规用 量低下。失眠症患者体内平均促肾上腺皮质激药还需要进行进一步论证。褪黑激素激动剂 素(ACTH)水平和皮质醇水平都较正常人为( Melatonin agonist)被认为具有帮助睡眠 高。我们通过脑电图(EEG)功率谱研究发现作用 失眠症患者的觉醒水平较正常人为高,该发现 我们现在了解到了一些在失眠症发病机理 有助于我们了解为什么失眠症患者难以入睡的中的神经生理学因素,以及治疗失眠症的镇静 原因。神经影像学研究也有助于我们认识隐藏催眠类药物的药理学作用机制,这些知识对于 在失眠表象背后的生理紊乱机制。 我们诊断并治疗失眠症来说都具有非常重要的 对失眠症患者给予行为疗法治疗价值。对失眠现象进行神经学方面的进一步研 ( Behavioural treatment,主要包括教育患究将对觉醒睡眠模式和大脑功能的研究起到 者养成良好的睡眠习惯、学习放松技巧、采进一步的推动作用。那些表现出过度觉醒症状 用认识疗法、刺激控制、控制睡眠以及光疗的失眠症患者是长期使用镇静催眠类药物的理 等)效果非常明显,但是治疗需要的时间很想试验对象。最近新发现的一些与觉醒-睡眠 长。现在,我们又有了很多药物可供选择。过程有关的神经递质和神经肽有望可以制成选 不过非处方药的效果还不是十分确定。通常择性更强的新型促睡眠药物 来说,用于治疗抑郁症的药物都会被用来治 疗失眠症,但是我们并没有明显的证据显示 2.1不宁腿综合症 抗抑郁药物能够用来治疗与抑郁无关的失眠 不宁腿综合症( Restless legs syndrome 症。目前,只有两类药物被批准用于治疗失眠RLS)是导致严重失眠症最为常见的一个病 症,这两类药物分别是传统的地西泮类药物因。不宁腿综合症是一种神经感觉运动紊乱综 benzodiazepines)和新型的非地西泮类药合症,在普通人群中的发病率约为5%-15%。 物(non- benzodiazepines)。我们过去都过最初我们将难以言状的、模糊不清的腿部不适
45 长时间的保持睡眠状态，无法获得“足够好” 的睡眠，机体不能充分地恢复精力以应对第二 天的生活、工作和学习需要。虽然有很多情 况，比如精神因素、心理因素等都可能会导致 失眠的发生，但越来越多的证据表明，失眠可 能只是一种自然发生的现象。很多患有失眠症 的患者其实并没有任何精神问题或心理问题。 不过有证据表明，如果失眠症不给予治疗，有 可能会导致其它精神疾病，比如抑郁或精神性 滥用药物等情况。重要的是，失眠与精神疾病 之间是一种双向互动的关系，比如抑郁会导致 失眠，同时失眠也会导致抑郁。 现在有证据显示，失眠可能就是一种持 续的过度觉醒状态。通过客观的日间打盹研究 发现，失眠症患者在白天打盹的时间并不比正 常人群多。不过，失眠症患者的24小时代谢 率要比普通人群高。人们一直以来都认为，慢 性失眠症患者可能就是因为过度觉醒紊乱导致 他们出现白天的种种症状，以及夜间睡眠质 量低下。失眠症患者体内平均促肾上腺皮质激 素（ACTH）水平和皮质醇水平都较正常人为 高。我们通过脑电图（EEG）功率谱研究发现 失眠症患者的觉醒水平较正常人为高，该发现 有助于我们了解为什么失眠症患者难以入睡的 原因。神经影像学研究也有助于我们认识隐藏 在失眠表象背后的生理紊乱机制。 对 失 眠 症 患 者 给 予 行 为 疗 法 治 疗 （Behavioural treatment，主要包括教育患 者养成良好的睡眠习惯、学习放松技巧、采 用认识疗法、刺激控制、控制睡眠以及光疗 等）效果非常明显，但是治疗需要的时间很 长。现在，我们又有了很多药物可供选择。 不过非处方药的效果还不是十分确定。通常 来说，用于治疗抑郁症的药物都会被用来治 疗失眠症，但是我们并没有明显的证据显示 抗抑郁药物能够用来治疗与抑郁无关的失眠 症。目前，只有两类药物被批准用于治疗失眠 症，这两类药物分别是传统的地西泮类药物 （benzodiazepines）和新型的非地西泮类药 物（non-benzodiazepines）。我们过去都过 高估计了地西泮类药物在治疗失眠症方面的耐 药性、药物滥用和依赖上瘾的风险。将药物疗 法与行为疗法相结合会是一个非常有效的治疗 失眠症的好方法。我们也可以放心使用传统的 地西泮类药物，在长达3周多的治疗期间里， 传统的地西泮类药物都是安全、有效的。 现在有很多人热衷于使用褪黑激素来帮 助人们入睡。褪黑激素是一种由人体松果体分 泌的激素，它的分泌受昼夜节律的控制。虽 然我们一直都认为褪黑激素是一种“睡眠激 素”，但它实际上是一种“黑暗激素”，因为 不论是白天活动的动物还是夜间活动的动物， 它们体内的褪黑激素都只在夜间分泌。因此， 褪黑激素对睡眠的作用并不是一成不变的。在 某些情况下褪黑激素可能能起到促进睡眠的作 用，比如对于体内褪黑激素水平较低的老年失 眠症患者的疗效就比较好，不过有一大部分失 眠症患者使用褪黑激素产品是无效的。目前， 是否能将褪黑激素作为治疗失眠症的常规用 药还需要进行进一步论证。褪黑激素激动剂 （Melatonin agonist）被认为具有帮助睡眠的 作用。 我们现在了解到了一些在失眠症发病机理 中的神经生理学因素，以及治疗失眠症的镇静 催眠类药物的药理学作用机制，这些知识对于 我们诊断并治疗失眠症来说都具有非常重要的 价值。对失眠现象进行神经学方面的进一步研 究将对觉醒-睡眠模式和大脑功能的研究起到 进一步的推动作用。那些表现出过度觉醒症状 的失眠症患者是长期使用镇静催眠类药物的理 想试验对象。最近新发现的一些与觉醒-睡眠 过程有关的神经递质和神经肽有望可以制成选 择性更强的新型促睡眠药物。 2.1 不宁腿综合症 不宁腿综合症（Restless legs syndrome, RLS）是导致严重失眠症最为常见的一个病 因。不宁腿综合症是一种神经感觉运动紊乱综 合症，在普通人群中的发病率约为5%~15%。 最初我们将难以言状的、模糊不清的腿部不适