二 (I)、钙拮抗剂(Calcium antagonists) 钙通道阻滞剂（钙拮抗剂）：阻滞Ca+从细胞外液经电压依赖 性钙通道流入细胞内，降低心肌和血管平滑肌细胞内Ca2+浓度， 导致心肌收缩力减弱，血管平滑肌松弛，心率减慢，血管扩张， 外周血管阻力下降，减轻心脏负荷和减少心肌耗氧。 临床应用 3 3 心绞 心律 高血 痛 失常 压
二（III）、钙拮抗剂 (Calcium antagonists) 钙通道阻滞剂（钙拮抗剂）：阻滞Ca2+从细胞外液经电压依赖 性钙通道流入细胞内，降低心肌和血管平滑肌细胞内Ca2+浓度， 导致心肌收缩力减弱，血管平滑肌松弛，心率减慢，血管扩张， 外周血管阻力下降，减轻心脏负荷和减少心肌耗氧。 心绞 痛 心律 失常 高血 压 1 2 3 临床应用
1.二氢吡啶类钙拮抗剂 *硝苯地平(nifedipine) ①化学名：1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-3,5-吡啶二羧酸二甲酯； ②临床应用：防治心绞痛和治疗各型高血压； ③硝苯地平的合成： ④对光不稳定：二氢吡啶环容易芳构化；硝基易转化为亚硝基
1. 二氢吡啶类钙拮抗剂 ①化学名：1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-3,5-吡啶二羧酸二甲酯； * 硝苯地平(nifedipine) ②临床应用：防治心绞痛和治疗各型高血压; ③硝苯地平的合成： ④对光不稳定：二氢吡啶环容易芳构化；硝基易转化为亚硝基
二氢吡啶类Ca离子拮抗剂的构效关系： 4-位为苯基取代，且0 或m位存在取代时均有 3,5-位不对称时，增强 较好活性（立体效应) 对特定血管的选择性。 COOR3 酯基取代 活性最好 R2 对映异构体 甲基、氨基乙氧甲基等， 有立体选择 可容纳较大取代基 性(S) N-1上引入 1,4-二氢吡 啶环必需 取代基活性 C02R3 减弱或消失 C02R2 平面性大活性强
3,5-位不对称时，增强 对特定血管的选择性。 酯基取代 活性最好 4-位为苯基取代，且o 或m位存在取代时均有 较好活性（立体效应） 1,4-二氢吡 啶环必需 二氢吡啶类Ca离子拮抗剂的构效关系: X H N R COOR3 5OOC H3C R2 N-1上引入 取代基活性 减弱或消失 甲基、氨基乙氧甲基等， 可容纳较大取代基 HN H3C X CO2R3 CO2R2 R1 4 平面性大活性强 对映异构体 有立体选择 性（S）
2.芳烷基胺类钙拮抗剂 *盐酸维拉帕米(verapamil hydrochloride) 卧 CH3 HgC、HsC CN CH3 OCH3 HCI H3CO OCH3 ①化学名：-3-[2-(3,4-二甲氧基苯基)乙基]甲氨基]丙基]--(1-甲 基乙基)3,4-二甲氧基苯乙腈盐酸盐； ②右旋体用于心绞痛的治疗（拮抗钙）； 左旋体用于室上性心动过速（增加冠脉血流）； 药用其外消旋体，选择性钙离子通道阻滞剂，临床用于各种类型心绞痛、 室上性心动过速和高血压的治疗
2. 芳烷基胺类钙拮抗剂 ①化学名：α-[3-[[2-(3,4-二甲氧基苯基)乙基]甲氨基]丙基]-α-(1-甲 基乙基) -3,4-二甲氧基苯乙腈盐酸盐； H3CO N H3CO OCH3 OCH3 CN CH3 CH3 H3C HCl *盐酸维拉帕米 (verapamil hydrochloride) ② 右旋体用于心绞痛的治疗（拮抗钙）； 左旋体用于室上性心动过速（增加冠脉血流）； 药用其外消旋体，选择性钙离子通道阻滞剂，临床用于各种类型心绞痛、 室上性心动过速和高血压的治疗
③盐酸维拉帕米的合成 HO (CH3)2SO4、HCHO NaCN CN (CH3)2CHBr H3CO NaOH HCI CHaCOCHa HaCo 1 HgCO NH2 H3C、CH3 H3C CH3 Br入Cl CN H3CO H3CO CN H.CO 2 HaCO CH3 CH3 H3CO、HsC CN CN CH3 OCH3 (1)HCHO/HCOOH HaCo.HsC OCH3 (2)HCI ·H OCH3 H3CO OCH3
③盐酸维拉帕米的合成 1 2 3 4 H3CO N H3CO OCH3 OCH3 CN CH3 CH3 H3C HCl HO H3CO (CH3)2SO4 NaOH HCHO HCl NaCN CH3COCH3 H3CO H3CO CN (CH3)2CHBr H3CO H3CO CN H3C CH3 Br Cl H3CO H3CO CN CH3 H3C H3CO H3CO NH2 H H3CO N H3CO OCH3 OCH3 CN CH3 H3C (1) HCHO/HCOOH (2) HCl Cl