第十八章抗肿瘤药 Antineoplastic agents
Antineoplastic agents 第十八章 抗肿瘤药
肿瘤的分类 肿瘤 良性肿瘤 恶性肿瘤 包在荚膜内， 不包在荚膜内 增殖慢，不转 ，增殖迅速， 移 转移性，潜在 危险性大
肿瘤的分类 恶性肿瘤 不包在荚膜内 ，增殖迅速， 转移性，潜在 危险性大。 良性肿瘤 包在荚膜内， 增殖慢，不转 移 肿 瘤
÷氮芥类：氮甲/环磷酰胺 烷化剂类 ÷乙撑亚胺类：替哌/塞替哌/丝裂霉素C 金属铂络合物 冬 甲磺酸酯类：白消安 博来霉素类(Bleor 亚硝基脲类：卡莫司汀 DNA拓扑异构酶抑 三氮烯咪唑类：达卡巴嗪 肼类：盐酸丙卡巴肼 topo I:喜树碱类 抗肿瘤药物的分类 直接作用于DNA破： topoⅡ：阿霉素类/鬼臼毒素类 嘧啶拮抗物：氟尿嘧啶 干扰DNA和核酸合成的药物 嘌呤拮抗物：巯嘌呤 叶酸拮抗物：甲氨喋呤 抗有丝分裂影响蛋白质合成的药物 个结合位点药物：秋水仙碱/鬼臼毒素（同一个结合位点） 两个结合位点药物：长春碱类等（均与秋水仙碱的结合位置不同） 作用在聚合状态微管的药物：紫杉醇及其衍生物
抗 肿 瘤 药 物 的 分 类 1 直接作用于DNA破坏其结构和功能的药物 2 干扰DNA和核酸合成的药物 3 抗有丝分裂影响蛋白质合成的药物 烷化剂类 金属铂络合物 博来霉素类（Bleomycin） DNA拓扑异构酶抑制剂等 氮芥类：氮甲/环磷酰胺 乙撑亚胺类：替哌/塞替哌/丝裂霉素 C 甲磺酸酯类：白消安 亚硝基脲类：卡莫司汀 三氮烯咪唑类：达卡巴嗪 肼类：盐酸丙卡巴肼 topoⅠ：喜树碱类 topoⅡ：阿霉素类/鬼臼毒素类 嘧啶拮抗物：氟尿嘧啶 嘌呤拮抗物：巯嘌呤 叶酸拮抗物：甲氨喋呤 一个结合位点药物：秋水仙碱/鬼臼毒素（同一个结合位点） 两个结合位点药物：长春碱类等（均与秋水仙碱的结合位置不同） 作用在聚合状态微管的药物：紫杉醇及其衍生物
一、氮芥类抗肿瘤药物的结构特征和类别 CH2CH2CI 抗肿瘤活性 的功能基 CH2CH2CI 载体部分 烷基化部分 改善吸收、分布等药代动力学 性质；提高选择性和抗肿瘤活 性；也会影响毒性 脂肪氨芥 芳香氮芥 氨基酸氮芥 杂环氮芥甾类氮芥
脂肪氮芥 芳香氮芥 氨基酸氮芥 杂环氮芥 甾类氮芥 载体部分 烷基化部分 R N CH2CH2Cl CH2CH2Cl 抗肿瘤活性 的功能基 改善吸收、分布等药代动力学 性质；提高选择性和抗肿瘤活 性；也会影响毒性 一、氮芥类抗肿瘤药物的结构特征和类别
二、氮芥类抗肿瘤药物 代表药物 *氮甲（formylmerphalan) 降低药物毒性 的方法之一 HN ①化学名：（±)N甲酰-对-[双(B-氯乙基)氨基]苯丙氨酸，甲酰溶 肉瘤素 ②临床应用：本品对精原细胞瘤的疗效较为显著、对多发性骨髓瘤、 恶性淋巴瘤也有效。 ③手性：左旋体效用强，药用消旋体
二、氮芥类抗肿瘤药物—— 代表药物 *氮甲（formylmerphalan） OH HN N Cl Cl O O H ①化学名：（±）N-甲酰-对-[双(β-氯乙基)氨基］苯丙氨酸，甲酰溶 肉瘤素 ②临床应用：本品对精原细胞瘤的疗效较为显著、对多发性骨髓瘤、 恶性淋巴瘤也有效。 ③手性：左旋体效用强，药用消旋体 降低药物毒性 的方法之一