第十六章抗菌药4 抗生素2和抗真菌药 Atibiotics antifungal drugs
第十六章 抗菌药4 抗生素2和抗真菌药 Atibiotics & antifungal drugs
第二节、四环素类抗生素(Tetracycline Antibiotics) 是由放线菌属产生的或半合成的一类广谱抗生素。 R N(CH3)2 OH 12a CONH2 OH 氢化并四苯结构，两性化合物，口服广遭，毒性小，极 少发生过敏反应。为很多细菌感染的首选药物（布鲁氏菌病，霍 乱，斑疹伤寒，出血热等)，也是很多细菌交叉感染的交替药物
第二节、四环素类抗生素(Tetracycline Antibiotics) 氢化并四苯结构，两性化合物，口服广谱，毒性小，极 少发生过敏反应。为很多细菌感染的首选药物(布鲁氏菌病,霍 乱,斑疹伤寒,出血热等)，也是很多细菌交叉感染的交替药物 OH O OH O OH H H N(CH3)2 R3 R2 OH CONH2 R4 R1 D C B A 1 2 3 5 4 6 7 8 9 10 11 11a 12 12a 5a 4a 是由放线菌属产生的或半合成的一类广谱抗生素
部分四环素类药物 DRUG R R2 R3 R remarks 金霉素(Chlortetracycline) H OH CH3 CI 1948,天然 土霉素(Oxytetracycline) OH OH CH3 H 1950,天然 四环素(Tetracycline) H OH CH3 H 1953,天然 地美环素(Demeclocycline) H OH H CI 天然 多西环素(Doxycycline) OH H CH3 H 半合成（强力） 米诺环素(Minocycline) H H H N(CH3)2 半合成 美他环素(Metacycline) OH CH2 H 半合成 罗利环素(Rolitetracycline) H OH CH; H N-(四氢吡咯基 甲基)，注射
DRUG R1 R2 R3 R4 remarks 金霉素(Chlortetracycline) H OH CH3 Cl 1948,天然 土霉素(Oxytetracycline) OH OH CH3 H 1950,天然 四环素(Tetracycline) H OH CH3 H 1953,天然 地美环素(Demeclocycline) H OH H Cl 天 然 多西环素(Doxycycline) OH H CH3 H 半合成(强力) 米诺环素(Minocycline) H H H N(CH3)2 半 合 成 美他环素(Metacycline) OH CH2 H 半 合 成 罗利环素(Rolitetracycline) H OH CH3 H N-(四氢吡咯基 甲基),注射 部分四环素类药物
四环素类抗生素的性质特点 ()干燥条件下固体都较稳定，但遇日观可变色，在酸性或 碱性条件下都不够稳定，易发生水解. 碱性条件下： N(CH3)2 R4 H3C Q N(CH3)2 OH OH CONH2 CONH2 具内酯结构无活性
四环素类抗生素的性质特点 (1) 干燥条件下固体都较稳定,但遇日观可变色,在酸性或 碱性条件下都不够稳定,易发生水解. 碱性条件下: OH O OH O OH H H N(CH3) H 2 3C OH OH CONH2 R4 R1 OH O O O OH H H N(CH3) H 2 3C OH CONH2 R4 R1 O 具内酯结构 无活性
酸性条件下： N(CH3)2 N(CH3)2 4a OH OH H 11a 12a CONH2 CONH2 10 12 OH OH OH OH Ph2~6 橙黄色脱水物 无活性 阴离子加速异构化 anhydrotetracycline N(CH3)2 R N(CH3)2 OH OH H+ H CONH2 CONH2 OH 4-差向异构体 无活性 4-差向脱水物 无活性 4-epitetracycline
5a 4a 12a 12 11a 11 10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 OH O OH O OH H H N(CH3) R 2 3 R2 OH CONH2 R4 R1 OH O OH O OH H N(CH3)2 OH CONH2 R4 R1 R3 橙黄色脱水物 无活性 H+ anhydrotetracycline OH O OH O OH H H N(CH3) R 2 3 R2 OH CONH2 R4 R1 4-差向异构体 无活性 4-epitetracycline Ph2~6 H+ OH O OH O OH H N(CH3)2 OH CONH2 R4 R1 R3 阴离子加速异构化 4-差向脱水物 无活性 酸性条件下: