深圳华大基因股份有限公司2019年年度报告全文

深圳华大基因股份有限公司2019年年度报告全文 养指导,强化医疗保健人员和儿童养护人婴幼儿科学喂养知识和技能。随着孕妇相关产品和服务的市场规模呈现不断增长趋 势,其中孕期营养检测相关的产品服务能够提供个体化营养指导,对于孕妇孕期营养的合理摄入、孕妇的健康、胎儿的正常 发育有重要的作用,未来基于串联质谱的孕期营养检测市场空间值得期待 (2)肿瘤防控及转化医学类服务方面的产业发展空间 基因测序技术在肿瘤筛査、诊断和治疗的应用是分子诊断领域更具发展潜力的方向。根据2020年3月美国国家癌症研究 所等发布的《美国国家癌症年度报告》,2012年至2016年癌症发病率平均每年下降0.6%,2013年至2017年,癌症死亡率平 均每年下降1.5%,基于研究分析,癌症死亡率的下降和死亡率的趋平反映了筛査、诊断技术和治疗水平的提高,该报告强 调许多癌症如果发现得早,是可以预防或得到有效治疗的。与此相比,中国的癌症防控形势依然严峻,根据国家癌症中心等 研究机构2019年1月发布的《2015年中国恶性肿瘤流行情况分析》显示,全国2015年新发恶性肿瘤病例约3929万例,发病率 为28583/10万。恶性肿瘤死亡病例约2338万例,死亡率为17005/10万。近10多年来,恶性肿瘤发病率每年保持约3.9%的增 幅,死亡率每年保持约25%的增幅。每年恶性肿瘤所致的医疗花费超过2,200亿元。美国癌症学会官方期刊刊登的《2018年 全球癌症统计数据》显示,2018年全球约有1,810万癌症新发病例及960万癌症死亡病例,亚洲在后者占比近六成,癌症负担 总体仍呈现持续上升趋势。基因测序与传统检测手段结合,可更早发现肿瘤并根据患者个体差异高效筛选出合适药物, 提高治疗的安全性和有效性。随着基因检测技术的不断完善,新产品检测的效率和便捷性有望快速提升,同时检测成本 下降,基因检测在肿瘤方向的市场前景广阔 在癌症临床诊疗上,随着肿瘤治疗负担下降、新型肿瘤药物陆续上市、肿瘤患者存量增加,以高通量测序技术为主的伴 随诊断和术后监测的市场需求将持续扩大随着现代癌症医学硏究和临床技术的不断进步,我国癌症医疗服务水平持续提升, 靶向治疗和免疫治疗已逐渐成为国内外肿瘤治疗的重要方式之一。近年来,美国和中国创新药审批的效率在逐步提高,若新 的靶点基因和生物标志物纳入临床指南,将进一步促进高通量测序技术在肿瘤临床诊疗中的应用。美国FDA从2017年起批准 三种不针对特定癌肿、而针对特定基因特征/生物标志物区分适用人群的癌症治疗药物,其伴随诊断需依赖高通量测序技术 等特定检测方法。由于患癌风险随着年龄增加,我国人口老龄化加剧,肿瘤患者人数仍会上升,加之我国恶性肿瘤患者5年 生存率提升至40.5%,对基于基因检测技术的伴随诊断和术后监测的需求将会持续增长,市场规模有望进一步扩大 瘤预防和筛査上,我国始终坚持“预防为主,分类指导”的防控策略,肿瘤防控体系逐步得到完善,肿瘤筛査相关的 新兴技术也逐渐被公众接受与认可。基于高通量测序技术为主的液体活检,特别是针对循环肿瘤DNA的检测,已经成为肿 瘤精准医学中最具潜力的非侵入性筛査和检测方法之一。在无症状人群中,通过简单的液体活检筛査来发现早期癌症的可能 性,将为癌症医学带来革命性的变化。2019年10月《中国早期结直肠癌筛查流程专家共识(2019,上海)》发布,提出我国结直 肠癌人群发病率从40岁开始上升速度加快,建议将粪便DNA检测技术纳λ常规筛査方案:2019年1月,2019版《原发性肝 癌诊疗规范》发布,将微小RNA检测纳入早诊新技术行列。根据我国第六次人口普查数据,超过40岁人口约5亿,肿瘤待筛 查人群较为庞大。随着健康中国癌症防治专项行动等国家政策的加速推出,肿瘤防控的关口前移,肿瘤ˆ¨防大于治”的整体认 知度正逐渐提高,肿瘤预防与筛査领域的市场空间有望相应提升,基因检测技术在肿瘤早期筛査的应用有望迎来快速发展 (3)感染防控类服务方面的产业发展空间 感染防控类服务方面,感染性疾病作为全球发病和死亡的主要原因之一,其发病率及死亡率仍居高不下。近年来,新发 病原的出现以及耐药病原的增多,在一定程度上加大了诊断和治疗难度。感染性疾病尤其是疑难危重感染的精准检测病原学 诊断的需求较为紧迫,也是临床的一大重点及难题。与此同时,新发病原体的不断涌现,以及耐药问题的亟待解决,都会催 生出病原体检测的市场需求。目前在临床应用领域,传统病原微生物检测方法仍处于主导地位。相较于传统的病原微生物检 测方法如形态学检测、培养分离、生化检测、免疫学及核酸检测,以基因测序产品为代表的新型分子诊断技术在诊断敏感性 特异性、时效性、信息量等方面,尤其对于未知或者罕见的病原微生物识别具有较明显的优势,弥补了传统病原微生物检测 阳性率较低的技术短板,打破了传统微生物检验的局限性,代表了未来行业发展的趋势。感染性疾病中,原因未明的中枢神 经系统感染、血流感染、呼吸道感染等疾病占据一定的发病率,及时有效的诊断对于传感染性疾病的控制十分必要,目前虽 然传统的病原体诊断方法仍占据主导地位,但其检出阳性率较低,因此宏基因组病原体检测产品当前在传感染性疾病的病原 体检测方面有较大的市场 (4)多组学大数据服务与合成业务方面的产业发展空间 chin乡 www.cninfocom.cn

深圳华大基因股份有限公司 2019 年年度报告全文 36 养指导，强化医疗保健人员和儿童养护人婴幼儿科学喂养知识和技能。随着孕妇相关产品和服务的市场规模呈现不断增长趋 势，其中孕期营养检测相关的产品服务能够提供个体化营养指导，对于孕妇孕期营养的合理摄入、孕妇的健康、胎儿的正常 发育有重要的作用，未来基于串联质谱的孕期营养检测市场空间值得期待。 （2）肿瘤防控及转化医学类服务方面的产业发展空间 基因测序技术在肿瘤筛查、诊断和治疗的应用是分子诊断领域更具发展潜力的方向。根据2020年3月美国国家癌症研究 所等发布的《美国国家癌症年度报告》，2012年至2016年癌症发病率平均每年下降0.6%，2013年至2017年，癌症死亡率平 均每年下降1.5%，基于研究分析，癌症死亡率的下降和死亡率的趋平反映了筛查、诊断技术和治疗水平的提高，该报告强 调许多癌症如果发现得早，是可以预防或得到有效治疗的。与此相比，中国的癌症防控形势依然严峻，根据国家癌症中心等 研究机构2019年1月发布的《2015年中国恶性肿瘤流行情况分析》显示，全国2015年新发恶性肿瘤病例约392.9万例，发病率 为285.83/10万。恶性肿瘤死亡病例约233.8万例，死亡率为170.05/10万。近10多年来，恶性肿瘤发病率每年保持约3.9％的增 幅，死亡率每年保持约2.5％的增幅。每年恶性肿瘤所致的医疗花费超过2,200亿元。美国癌症学会官方期刊刊登的《2018年 全球癌症统计数据》显示，2018年全球约有1,810万癌症新发病例及960万癌症死亡病例，亚洲在后者占比近六成，癌症负担 总体仍呈现持续上升趋势。基因测序与传统检测手段结合，可更早发现肿瘤并根据患者个体差异高效筛选出合适药物，最终 提高治疗的安全性和有效性。随着基因检测技术的不断完善，新产品检测的效率和便捷性有望快速提升，同时检测成本不断 下降，基因检测在肿瘤方向的市场前景广阔。 在癌症临床诊疗上，随着肿瘤治疗负担下降、新型肿瘤药物陆续上市、肿瘤患者存量增加，以高通量测序技术为主的伴 随诊断和术后监测的市场需求将持续扩大。随着现代癌症医学研究和临床技术的不断进步，我国癌症医疗服务水平持续提升， 靶向治疗和免疫治疗已逐渐成为国内外肿瘤治疗的重要方式之一。近年来，美国和中国创新药审批的效率在逐步提高，若新 的靶点基因和生物标志物纳入临床指南，将进一步促进高通量测序技术在肿瘤临床诊疗中的应用。美国FDA从2017年起批准 三种不针对特定癌肿、而针对特定基因特征/生物标志物区分适用人群的癌症治疗药物，其伴随诊断需依赖高通量测序技术 等特定检测方法。由于患癌风险随着年龄增加，我国人口老龄化加剧，肿瘤患者人数仍会上升，加之我国恶性肿瘤患者5年 生存率提升至40.5%，对基于基因检测技术的伴随诊断和术后监测的需求将会持续增长，市场规模有望进一步扩大。 在肿瘤预防和筛查上，我国始终坚持“预防为主，分类指导”的防控策略，肿瘤防控体系逐步得到完善，肿瘤筛查相关的 新兴技术也逐渐被公众接受与认可。基于高通量测序技术为主的液体活检，特别是针对循环肿瘤DNA的检测，已经成为肿 瘤精准医学中最具潜力的非侵入性筛查和检测方法之一。在无症状人群中，通过简单的液体活检筛查来发现早期癌症的可能 性，将为癌症医学带来革命性的变化。2019年10月《中国早期结直肠癌筛查流程专家共识(2019,上海)》发布，提出我国结直 肠癌人群发病率从40岁开始上升速度加快，建议将粪便DNA检测技术纳入常规筛查方案；2019年12月，2019版《原发性肝 癌诊疗规范》发布，将微小RNA检测纳入早诊新技术行列。根据我国第六次人口普查数据，超过40岁人口约5亿，肿瘤待筛 查人群较为庞大。随着健康中国癌症防治专项行动等国家政策的加速推出，肿瘤防控的关口前移，肿瘤“防大于治”的整体认 知度正逐渐提高，肿瘤预防与筛查领域的市场空间有望相应提升，基因检测技术在肿瘤早期筛查的应用有望迎来快速发展。 （3）感染防控类服务方面的产业发展空间 感染防控类服务方面，感染性疾病作为全球发病和死亡的主要原因之一，其发病率及死亡率仍居高不下。近年来，新发 病原的出现以及耐药病原的增多，在一定程度上加大了诊断和治疗难度。感染性疾病尤其是疑难危重感染的精准检测病原学 诊断的需求较为紧迫，也是临床的一大重点及难题。与此同时，新发病原体的不断涌现，以及耐药问题的亟待解决，都会催 生出病原体检测的市场需求。目前在临床应用领域，传统病原微生物检测方法仍处于主导地位。相较于传统的病原微生物检 测方法如形态学检测、培养分离、生化检测、免疫学及核酸检测，以基因测序产品为代表的新型分子诊断技术在诊断敏感性、 特异性、时效性、信息量等方面，尤其对于未知或者罕见的病原微生物识别具有较明显的优势，弥补了传统病原微生物检测 阳性率较低的技术短板，打破了传统微生物检验的局限性，代表了未来行业发展的趋势。感染性疾病中，原因未明的中枢神 经系统感染、血流感染、呼吸道感染等疾病占据一定的发病率，及时有效的诊断对于传感染性疾病的控制十分必要，目前虽 然传统的病原体诊断方法仍占据主导地位，但其检出阳性率较低，因此宏基因组病原体检测产品当前在传感染性疾病的病原 体检测方面有较大的市场。 （4）多组学大数据服务与合成业务方面的产业发展空间

深圳华大基因股份有限公司2019年年度报告全文 多组学大数据服务方面,近年来,随着由华大自主测序平台引领的测序成本的不断降低,新的实验技术、高效的云计算 和云存储技术以及人工智能的快速发展,利用多组学大数据精准指导人类医学、健康研究和动植物育种,了解地球生物多样 性等应用进入前所未有的快速发展通道。各国政府、科研机构和企业都对深入挖掘基因大数据加大了投λ。 人类基因组项目方面,2016年,全球科学家发起人类细胞图谱计划,陈和扎克伯格基金会(CZ)已资助6,800万美金, 力图完成人类单细胞图谱的绘制,同时小鼠细胞图谱计划也应运而生。此外,蛋白质组学与高通量测序的结合也在被广泛应 用,包括癌症基因组图谱(TCGA)与临床蛋白质组肿瘤分析协作组 CPTAO)在内的计划,正在积极利用基因组和蛋白质组 多组学数据进行癌症发展的分子机制硏究。2018年4月,《美国科学院院刊》正式发布“地球生物基因组计划”(EBP)科研 展望文章,华大基因是该项目的发起单位之一。该项目计划在未来10年内对所有已知真核物种的基因组进行破译,并利用基 因组学技术来帮助发现目前科学界未知的剩余80%至90%的物种,以完整覆盖地球上的所有物种。这是继人类基因组计划之 后,生命科学领域又一里程碑事件。该项目的顺利实施将给多组学大数据服务相关行业的发展带来较大的正向经济效应。2019 年10月26日,百万微生态国际合作(MMHP)在第14届国际基因组学大会上正式启动。来自中国、瑞典、丹麦、法国、拉 脱维亚等多国科学家将合作开展微生物宏基因组研究,致力于在未来三至五年内对100万份来自肠道、口腔、皮肤等器官的 微生物组样品进行测序,绘制人体微生物组图谱,构建迄今为止全球最大的人体微生物组数据库:2019年11月26日,中国联 合世界各地的科学家正式启动“1,000万单细胞转录组计划(scT1oM)”。该计划将对1,000万个细胞进行测序和分析,以构 建多物种单细胞转录组图谱,并与科学界共享数据和研究成果。2019年12月30日,全球首个“万种原生生物基因组计划”在武 汉启动。该项目计划在3年内绘制万种代表性原生生物基因组图谱,建立一个大规模的原生生物遗传资源数据库 国别级基因组项目近年呈现快速发展趋势:(1)亚太地区,中国于2017年12月启动“十万人基因组计划”,预计在未来 年内绘制完成十万人规模的中国人基因组图谱和中国人健康地图:新加坡大型糖尿病并发症研究项目已经完成项目设计规划 塔尔及迪拜国别级基因组项目已经在筹备中:香港基因组医学指导委员会拟定了一项大规模的基因组测序项目,计划对 20,000名患者及其家属的基因组进行测序和分析:以色列启动了10万人基因组项目:阿联酋首都阿布扎比卫生局于2019年12 月宣布启动“阿布扎比全民基因组计划,目标是运用大规模人群基因组数据,为阿联酋人民建立可预测、可预防和个性化治 疗的全民医疗卫生体系。(2)欧洲地区,英国正在执行 Genomics England以及 UK Biobank项目,并计划未来5年内开展500 万人基因组计划;法国政府宣布投资67亿欧元启动基因组和个体化医疗项目(法国基因组医疗2025):土耳其、俄罗斯、 匈牙利等国别基因组项目己经在组织实施。(3)非洲地区,津巴布韦群体基因组研究已经开展。(4)北美地区,美国精准 医学项目有序开展中,美国国立卫生研究院NH( National Institutes of health)支持下的 All of us研究项目己经初具规模:加 拿大发布 Genome Canada项目促进精准医学开展等 除人类基因组外,全球动植物和农作物基因组项目也在紧密筹备和开展中。美国加州大学圣科鲁兹分校创立的 Genome 10K科学家社群已面向全球发起脊椎动物基因组计划(VGP),华大基因是该计划的参与机构,该计划预计组装出全球70,000 种零误差参考基因组,目前已完成一期计划数量的一半以上:华大基因作为地球生物基因组计划(EBP)的发起机构,该计 划提出,将耗时10年测序全球150万种已知真核生物,其中一期计划将耗资两亿七千万美金对9,000科代表物种进行长短读长 结合的基因组组装,以及一千八百万美金用于全长转录组测序解读。农作物基因组项目如国际小麦联盟(GSC),国际 大麦联盟(IBsC),甘蔗联盟( SUGESⅠ)及国际向日葵联盟(ICSG)等,投λ大量经费资源,通过基因测序手段为提升全 球粮食作物产量及解决饥荒贡献解决方案 合成业务方面,合成生物学市场正在快速增长。与高通量测序技术与应用的发展类似,合成生物学相关技术的创新发 降低了基因合成的成本,推动了基因合成相关应用的研究与开发。合成生物学的应用需求越来越广泛的应用于医疗、农业 新能源及工业化学品制造及DNA存储方面,市场正在快速增长。在医药领域,基于合成生物学开发新的分子诊断技术及治 疗方法。在化工领域,基于基因合成技术改良的工程菌,可以用于新型化学品和特种化学品的生产。在农业领域,利用合成 生物学技术,可以提高农业育种及农业生产的效率。在信息技术领域,低成本高通量的基因合成技术可应用于长期数据存储 的介质制备 合成生物学方面,2017年华大基因与全球200多位科学家完成了多条酿酒酵母染色体的从头设计与化学合成工作,相关 成果在国际顶尖权威杂志《科学》以封面、专刊形式发表。这一项工作的完成标志着人类发展已正式向生物制造产业迈进 2019年新加坡国立研究基金会发布《国家合成生物学研究》计划,利用合成生物学推动生物产业发展;2019年 Nature期刊评 chin乡 www.cninfocom.cn

深圳华大基因股份有限公司 2019 年年度报告全文 37 多组学大数据服务方面，近年来，随着由华大自主测序平台引领的测序成本的不断降低，新的实验技术、高效的云计算 和云存储技术以及人工智能的快速发展，利用多组学大数据精准指导人类医学、健康研究和动植物育种，了解地球生物多样 性等应用进入前所未有的快速发展通道。各国政府、科研机构和企业都对深入挖掘基因大数据加大了投入。 人类基因组项目方面，2016年，全球科学家发起人类细胞图谱计划，陈和扎克伯格基金会（CZI）已资助 6,800万美金， 力图完成人类单细胞图谱的绘制，同时小鼠细胞图谱计划也应运而生。此外，蛋白质组学与高通量测序的结合也在被广泛应 用，包括癌症基因组图谱(TCGA)与临床蛋白质组肿瘤分析协作组 (CPTAC) 在内的计划，正在积极利用基因组和蛋白质组 多组学数据进行癌症发展的分子机制研究。2018年4月，《美国科学院院刊》正式发布“地球生物基因组计划”（EBP）科研 展望文章，华大基因是该项目的发起单位之一。该项目计划在未来10年内对所有已知真核物种的基因组进行破译，并利用基 因组学技术来帮助发现目前科学界未知的剩余80%至90%的物种，以完整覆盖地球上的所有物种。这是继人类基因组计划之 后，生命科学领域又一里程碑事件。该项目的顺利实施将给多组学大数据服务相关行业的发展带来较大的正向经济效应。2019 年10月26日，百万微生态国际合作（MMHP）在第14届国际基因组学大会上正式启动。来自中国、瑞典、丹麦、法国、拉 脱维亚等多国科学家将合作开展微生物宏基因组研究，致力于在未来三至五年内对100万份来自肠道、口腔、皮肤等器官的 微生物组样品进行测序，绘制人体微生物组图谱，构建迄今为止全球最大的人体微生物组数据库；2019年11月26日，中国联 合世界各地的科学家正式启动“1,000万单细胞转录组计划 （scT10M）”。该计划将对1,000万个细胞进行测序和分析，以构 建多物种单细胞转录组图谱，并与科学界共享数据和研究成果。2019年12月30日，全球首个“万种原生生物基因组计划”在武 汉启动。该项目计划在3年内绘制万种代表性原生生物基因组图谱，建立一个大规模的原生生物遗传资源数据库。 国别级基因组项目近年呈现快速发展趋势：（1）亚太地区，中国于2017年12月启动“十万人基因组计划”，预计在未来4 年内绘制完成十万人规模的中国人基因组图谱和中国人健康地图；新加坡大型糖尿病并发症研究项目已经完成项目设计规划； 卡塔尔及迪拜国别级基因组项目已经在筹备中；香港基因组医学指导委员会拟定了一项大规模的基因组测序项目，计划对 20,000名患者及其家属的基因组进行测序和分析；以色列启动了10万人基因组项目；阿联酋首都阿布扎比卫生局于2019年12 月宣布启动“阿布扎比全民基因组计划”，目标是运用大规模人群基因组数据，为阿联酋人民建立可预测、可预防和个性化治 疗的全民医疗卫生体系。（2）欧洲地区，英国正在执行Genomics England以及UK Biobank项目，并计划未来5年内开展500 万人基因组计划；法国政府宣布投资6.7亿欧元启动基因组和个体化医疗项目（法国基因组医疗2025）；土耳其、俄罗斯、 匈牙利等国别基因组项目已经在组织实施。（3）非洲地区，津巴布韦群体基因组研究已经开展。（4）北美地区，美国精准 医学项目有序开展中，美国国立卫生研究院NIH（National Institutes of Health)支持下的All of Us研究项目已经初具规模；加 拿大发布Genome Canada项目促进精准医学开展等。 除人类基因组外，全球动植物和农作物基因组项目也在紧密筹备和开展中。美国加州大学圣科鲁兹分校创立的Genome 10K科学家社群已面向全球发起脊椎动物基因组计划（VGP），华大基因是该计划的参与机构，该计划预计组装出全球70,000 种零误差参考基因组，目前已完成一期计划数量的一半以上；华大基因作为地球生物基因组计划（EBP）的发起机构，该计 划提出，将耗时10年测序全球150万种已知真核生物，其中一期计划将耗资两亿七千万美金对9,000科代表物种进行长短读长 结合的基因组组装，以及一千八百万美金用于全长转录组测序解读。农作物基因组项目如国际小麦联盟（IWGSC），国际 大麦联盟（IBSC），甘蔗联盟（SUGESI）及国际向日葵联盟（ICSG）等，投入大量经费资源，通过基因测序手段为提升全 球粮食作物产量及解决饥荒贡献解决方案。 合成业务方面，合成生物学市场正在快速增长。与高通量测序技术与应用的发展类似，合成生物学相关技术的创新发展， 降低了基因合成的成本，推动了基因合成相关应用的研究与开发。合成生物学的应用需求越来越广泛的应用于医疗、农业、 新能源及工业化学品制造及DNA存储方面，市场正在快速增长。在医药领域，基于合成生物学开发新的分子诊断技术及治 疗方法。在化工领域，基于基因合成技术改良的工程菌，可以用于新型化学品和特种化学品的生产。在农业领域，利用合成 生物学技术，可以提高农业育种及农业生产的效率。在信息技术领域，低成本高通量的基因合成技术可应用于长期数据存储 的介质制备。 合成生物学方面，2017年华大基因与全球200多位科学家完成了多条酿酒酵母染色体的从头设计与化学合成工作，相关 成果在国际顶尖权威杂志《科学》以封面、专刊形式发表。这一项工作的完成标志着人类发展已正式向生物制造产业迈进。 2019年新加坡国立研究基金会发布《国家合成生物学研究》计划，利用合成生物学推动生物产业发展；2019年Nature期刊评

深圳华大基因股份有限公司2019年年度报告全文 出2019年最值得期待的7项生物技术,合成基因组研究位列其中。根据 Market Watch20192024,对基因合成市场的预测,全 球基因合成市场在2018年已达到2.3亿美元,预计将以164%的年复合增长率,在2024年达到48亿美元 (5)精准医学检测综合解决方案方面的产业发展空间 2014年6月30日,国家食品药品监督管理总局批复了国内第一项基因测序仪及检测试剂盒可用于临床应用,即华大基因 的 BGISEQ系列基因测序仪、胎儿染色体非整倍体(T21、T18、T13)检测试剂盒,推动了基因检测行业的快速发展。随着 高通量基因测序技术、高分辨质谱技术在生育健康领域、肿瘤防控领域、感染防控领域的临床转化,更多经国家药品监督管 理局批准的检测试剂盒有望在全国各级医疗机构中使用并推广,有望加速行业的进一步发展。 014年6月,欧盟委员会发布了《 CASYM路线图》,包括了近期和长期开展系统医学的研究规划。该报告指出,“系统 医学就是将系统生物学的方法策略应用到医学概念、研究和实践之中”。该报告认为,系统医学将在下一个10年围绕着以患 者为中心这个概念来进行医疗研究和实践。2015年1月,时任美国总统奥巴马在国情咨文演讲中提出了精准医学计划,美国 财政预算计划在2016年拨付美国国立卫生研究院、美国食品药品监督局等机构2.15亿美元用于资助这方面的科研与创新,以 期未来能更快地实现治愈癌症和糖尿病等疾病的目标。此后,“精准医学”成为全球热议的话题。2019年6月 UK Biobank科学 年会上,牛津大学医学院教授 John Bel爵士对英国生命科学战略进行了解读,指出在英国生命科学领域创建三个新行业“基 因组”,“数字健康”,“早期诊断”。为这三大生命科学产业奠定好的基础,英国将在基因组产业上投资6亿英镑,投资包括测 序技术,精准医学,基因型和表型,公共卫生等:在数字健康领域投资20亿英镑,如大规模临床数据的优化和应用、AI、 新药发现算法等等;计划投入3亿英镑为早期诊断搭建基础架构。 2015年3月,我国科技部召开国家首次精准医学战略专家会议,提出了中国精准医疗计划,将精准医学纳入国家“十 五”重大科技规划。会议明确指岀,到2030年前,我国将在精准医疗领域投λ600亿元。其后,科技部、发改委等部委,上海 等地方都相继有精准医学方面的政策落地,极大推动了我国在精准医学领域的基础设施建设 精准医学的核心,是建立以基因组学为基础,包含蛋白质组学、代谢组学、脂质组学、糖组学、金属组学等为一体的 多组学大数据平台,通过整合数据智能分析,以辅助甚至指导临床的预防、诊断、治疗和监控。在国家战略政策的引领下, 国内外各类科研及临床机构竞相建立以基因检测为基础的多组学精准医学中心。仅以生育健康领域为例,自华大基因自主平 台 BGISEQ-500于2016年10月27日获得CFDA注册证以来,全国共371家产前诊断中心,其中与公司合作的超过180家,已经 有超过120家配置了华大自主测序平台,总计超过140台测序仪。在海外,华大基因自主测序平台已经在多个国家和地区运行 近年来随着取消公立医疗机构医用耗材加成”、“改革完善医用耗材(含体外诊断试剂)采购政策”等相关行业政策的颁 布和实施,技术自主可控、质量优、成本可控的医疗设备及试剂有望迎来更广阔的发展空间 3、技术与平台优势 基因测序等新型高通量技术的高速发展,是基因组学应用行业发展的重要驱动力。基因测序技术在具备相对成本优势的 前提下,有望逐步替代传统的检测技术。公司的自主平台基因测序仪具备快速、灵活、超高通量的特点,结合日益扩大的基 因组数据库平台作为支撑,使得公司在测序领域能够实现成本可控,降低检测成本,进而带来整体检测的渗透率不断提升, 覆盖更多的受益人群 目前公司已有多个可用于医学检测的测序平台 BGISEQ50、 BGISEQ500、 MGISEQ200、 MGISEQ2000 DNBSEC-T 等,可根据不同测序仪的性能进行有针对性的产品迭代,以不同的测序仪匹配不同的临床应用场景,形成多平台、多产品的 梯次化布局,满足临床的多样化需求。为满足样本量不断增长的需求,公司在2019年列装了自主研发核心硬件以及控制系 的百万级检测通量全自动化平台,实现大样本量的自动化、智能化检测。公司在临床应用产品迭代和储备方面积极进行前瞻 性布局,不断升级无创产前基因检测、辅助生殖基因检测、HⅤ分型基因检测、肿瘤基因检测及病原微生物感染基因检测 快速推进基于核心专利技术及人群大数据的生育健康、肿瘤筛查和感染防控等产品研发 公司建立了高性能计算、云计算、一体机等多种形式的数据分析平台。其中,自建大型计算集群并开发出相应的基因数 据分析软件,基因测序平台、蛋白质谱平台数字化能力在行业处于领先水平,已建成基于本地化基因检测分析解决方案的 体机 HALOS和基因云计算平台 BGI Online,通过多组学数据挖掘系统 Dr Tom,提供个性化分析,打造数据、平台、传输、 管理的一体化闭环管理体系 chin乡 www.cninfocom.cn

深圳华大基因股份有限公司 2019 年年度报告全文 38 出2019年最值得期待的7项生物技术，合成基因组研究位列其中。根据Market Watch 2019-2024,对基因合成市场的预测，全 球基因合成市场在2018年已达到2.3亿美元，预计将以16.4%的年复合增长率，在2024年达到4.8亿美元。 （5）精准医学检测综合解决方案方面的产业发展空间 2014年6月30日，国家食品药品监督管理总局批复了国内第一项基因测序仪及检测试剂盒可用于临床应用，即华大基因 的BGISEQ系列基因测序仪、胎儿染色体非整倍体（T21、T18、T13）检测试剂盒，推动了基因检测行业的快速发展。随着 高通量基因测序技术、高分辨质谱技术在生育健康领域、肿瘤防控领域、感染防控领域的临床转化，更多经国家药品监督管 理局批准的检测试剂盒有望在全国各级医疗机构中使用并推广，有望加速行业的进一步发展。 2014年6月，欧盟委员会发布了《CASyM 路线图》，包括了近期和长期开展系统医学的研究规划。该报告指出，“系统 医学就是将系统生物学的方法策略应用到医学概念、研究和实践之中”。该报告认为，系统医学将在下一个10年围绕着以患 者为中心这个概念来进行医疗研究和实践。2015年1月，时任美国总统奥巴马在国情咨文演讲中提出了精准医学计划，美国 财政预算计划在2016年拨付美国国立卫生研究院、美国食品药品监督局等机构2.15亿美元用于资助这方面的科研与创新，以 期未来能更快地实现治愈癌症和糖尿病等疾病的目标。此后，“精准医学”成为全球热议的话题。2019年6月UK Biobank科学 年会上，牛津大学医学院教授John Bell爵士对英国生命科学战略进行了解读，指出在英国生命科学领域创建三个新行业“基 因组”，“数字健康”，“早期诊断”。为这三大生命科学产业奠定好的基础，英国将在基因组产业上投资6亿英镑，投资包括测 序技术，精准医学，基因型和表型，公共卫生等；在数字健康领域投资20亿英镑，如大规模临床数据的优化和应用、AI、 新药发现算法等等；计划投入3亿英镑为早期诊断搭建基础架构。 2015年3月，我国科技部召开国家首次精准医学战略专家会议，提出了中国精准医疗计划，将精准医学纳入国家“十三 五”重大科技规划。会议明确指出，到2030年前，我国将在精准医疗领域投入600亿元。其后，科技部、发改委等部委，上海 等地方都相继有精准医学方面的政策落地，极大推动了我国在精准医学领域的基础设施建设。 精准医学的核心，是建立以基因组学为基础，包含蛋白质组学、代谢组学、脂质组学、糖组学、金属组学等为一体的 多组学大数据平台，通过整合数据智能分析，以辅助甚至指导临床的预防、诊断、治疗和监控。在国家战略政策的引领下， 国内外各类科研及临床机构竞相建立以基因检测为基础的多组学精准医学中心。仅以生育健康领域为例，自华大基因自主平 台BGISEQ-500于2016年10月27日获得CFDA注册证以来，全国共371家产前诊断中心，其中与公司合作的超过180家，已经 有超过120家配置了华大自主测序平台，总计超过140台测序仪。在海外，华大基因自主测序平台已经在多个国家和地区运行。 近年来随着“取消公立医疗机构医用耗材加成”、“改革完善医用耗材（含体外诊断试剂）采购政策”等相关行业政策的颁 布和实施，技术自主可控、质量优、成本可控的医疗设备及试剂有望迎来更广阔的发展空间。 3、技术与平台优势 基因测序等新型高通量技术的高速发展，是基因组学应用行业发展的重要驱动力。基因测序技术在具备相对成本优势的 前提下，有望逐步替代传统的检测技术。公司的自主平台基因测序仪具备快速、灵活、超高通量的特点，结合日益扩大的基 因组数据库平台作为支撑，使得公司在测序领域能够实现成本可控，降低检测成本，进而带来整体检测的渗透率不断提升， 覆盖更多的受益人群。 目前公司已有多个可用于医学检测的测序平台BGISEQ-50 、BGISEQ-500、MGISEQ-200、MGISEQ-2000、DNBSEQ-T7 等，可根据不同测序仪的性能进行有针对性的产品迭代，以不同的测序仪匹配不同的临床应用场景，形成多平台、多产品的 梯次化布局，满足临床的多样化需求。为满足样本量不断增长的需求，公司在2019年列装了自主研发核心硬件以及控制系统 的百万级检测通量全自动化平台，实现大样本量的自动化、智能化检测。公司在临床应用产品迭代和储备方面积极进行前瞻 性布局，不断升级无创产前基因检测、辅助生殖基因检测、HPV分型基因检测、肿瘤基因检测及病原微生物感染基因检测， 快速推进基于核心专利技术及人群大数据的生育健康、肿瘤筛查和感染防控等产品研发。 公司建立了高性能计算、云计算、一体机等多种形式的数据分析平台。其中，自建大型计算集群并开发出相应的基因数 据分析软件，基因测序平台、蛋白质谱平台数字化能力在行业处于领先水平，已建成基于本地化基因检测分析解决方案的一 体机HALOS和基因云计算平台BGI Online，通过多组学数据挖掘系统Dr.Tom，提供个性化分析，打造数据、平台、传输、 管理的一体化闭环管理体系

深圳华大基因股份有限公司2019年年度报告全文 串联质谱技术(液相色谱串联质谱( LC-MS/MS减或气相色谱串联质谱(GC-MSMS)和飞行时间质谱(MALD- TOF MS) 是研究生物体蛋白质组、代谢组和基因组的重要工具,华大基因的质谱平台与测序平台共同构成从基因组到蛋白质组、代谢 组的大数据核心采集平台。在科研服务领域,串联质谱技术可广泛应用于各种生物样本的蛋白质组、代谢组研究,帮助科学 家更好地比对处理不同生物样本的蛋白质组、代谢组差异,筛选潜在的生物、疾病标志物。在临床医学领域,质谱技术可应 用于临床生化、临床免疫、临床微生物及临床分子诊断等多个方面,由于其更具检测特异性和准确性的优势,能够为精准i 断和精准医疗提供有力的数据支撑,而其单次检测可同时完成几十甚至上百个检测物质的数据采集,也使其具有高通量、高 效率和低成本的优势。目前公司质谱平台已配备全系列可用于蛋白质组、代谢组和基因组研究的国际先进的轨道离子阱质谱 仪及飞行时间质谱仪,拥有高通量靶向蛋白质、代谢物定量分析的各类型三重四级杆质谱仪,以及电感耦合等离子体质谱 气相串联质谱等其他类型质谱仪。公司的飞行时间质谱( MALDI- TOF MS)技术是基于多重PCR与基质辅助激光解吸电离 飞行时间质谱( MALDI- TOF MS)联用核酸检测方法,通过多重PCR对待测样本进行多位点扩增,并利用MALD- TOF MS 对扩増位点进行多靶向检测,实现了对于单核苷酸的多态性良好的检出能力,为科研和临床对于基因分型和变异检测、药物 代谢基因检测、DNA甲基化分析和病原体检测及分子分型提供强有力的手段。依托于全面、先进的质谱平台优势,公司积 极参与临床质谱相关领域的行业标准制定,布局临床质谱全套解决方案。报告期内,公司控股子公司华大吉比爱已列为中国 食品药品检定研究院新生儿代谢疾病筛查标准干血片的委托生产企业 合成业务方面,公司建设的全自动化基因合成平台,可实现对基因合成全流程的覆盖,通过自动化操作大幅提升合成生 产效率,使合成生产质量更加稳定可控。公司利用自主研发的生物信息分析软件进行数据分析,可有效提升基因合成设计与 生产能力。全自动化基因合成平台结合公司的 IBEST难度基因合成技术,能够在大幅提升合成生产效率的同时,保持较高的 交付率及交付速度。在基因组合成方面,自动化平台基于其更大通量、更高生产效率的特点,使得基因组合成的时间和成本 更加可控,尤其在大规模基因组合成中具有较大的优势 (四)行业发展格局与公司行业地位 l、行业发展的基本情况与趋势 21世纪被称为生命科学的时代,生物技术在医疗卫生、农业、环保、轻化工、食品保健等重要领域对改善人类健康状况 及生存环境、提高农牧业以及工业的产量与质量正在发挥着越来越重要的作用。2016年12月,国家发展改革委印发的《“十 三五”生物产业发展规划》指出,“十二五”以来,我国生物产业复合增长率达到15%以上,2015年产业规模超过3,5万亿元。 到2020年,生物产业规模达到8-10万亿元,生物产业增加值占GDP的比重超过4%,成为国民经济的主导产业。2019年2月颁 布的《粤港澳大湾区发展规划纲要》中,更是把生物技术列为大湾区四大新支柱产业之一,把基因检测列为重点产业领域 基因组学是研究生物基因组的组成,组内各基因的精确结构、相互关系及表达调控的科学。基因组学应用行业通过新型 的基因测序仪分析生物样本(组织、细胞、血液样本等)的基因组信息,并将这些信息用于临床医学诊断、个体化用药指导、 疾病发病机理研究、生命调控机制研究等领域。在可预见的未来,基因组学相关产业将在四大领域取得突破性的发展: 基因技术将被广泛应用于复杂疾病、农业基因组学、微生物学和宏基因组学等研究领域,将对人类健康、农业和环境保护带 来巨大的变革;2、基因技术应用于生殖健康,将显著降低出生缺陷,提高人类健康水平:3、肿瘤基因组研究将揭示肿瘤的 发病机制,肿瘤基因组测序技术成为肿瘤的个体化治疗的基础,将贯穿肿瘤疾病周期全流程,包括风险预测、早期筛査、分 子分型、用药指导、预后监测等:4、基因组技术与传统临床医学的最新科研结果结合,形成精准医疗,为疾病诊断、治疗、 临床决策带来革命性的改变 (1)生育健康类服务的行业发展基本情况与趋势 生育健康类服务方面,在“健康中国2030大背景下,国家连续出台多项政策指引来规范出生缺陷防控及产前筛查和诊断。 以基因检测技术为代表的多组学检测技术在出生缺陷防控中的应用正在快速普及。一直以来,华大基因致力于推进无创产前 基因检测技术的民生应用,以普惠价格让更多民众享受到基因领域的研究成果。随着检测成本的逐步降低,从卫生经济学上 来看,NP有望逐渐成为唐氏综合征的主流筛査方式。随着人们对健康生活意识的增强,越来越多的家庭期望在产前阶段 可以检测更多遗传性、发育性疾病,NPT未来有望逐渐从仅仅检测21-三体、18-三体、13-三体扩展到其他染色体非整倍体 部分明确的染色体缺失/重复综合征,甚至单基因遗传病,华大基因推出的多种单基因病无创产前检测,同时对27种胎儿新 chin乡 www.cninfocom.cn

深圳华大基因股份有限公司 2019 年年度报告全文 39 串联质谱技术（液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)或气相色谱串联质谱(GC-MS/MS))和飞行时间质谱（MALDI-TOF MS） 是研究生物体蛋白质组、代谢组和基因组的重要工具，华大基因的质谱平台与测序平台共同构成从基因组到蛋白质组、代谢 组的大数据核心采集平台。在科研服务领域，串联质谱技术可广泛应用于各种生物样本的蛋白质组、代谢组研究，帮助科学 家更好地比对处理不同生物样本的蛋白质组、代谢组差异，筛选潜在的生物、疾病标志物。在临床医学领域，质谱技术可应 用于临床生化、临床免疫、临床微生物及临床分子诊断等多个方面，由于其更具检测特异性和准确性的优势，能够为精准诊 断和精准医疗提供有力的数据支撑，而其单次检测可同时完成几十甚至上百个检测物质的数据采集，也使其具有高通量、高 效率和低成本的优势。目前公司质谱平台已配备全系列可用于蛋白质组、代谢组和基因组研究的国际先进的轨道离子阱质谱 仪及飞行时间质谱仪，拥有高通量靶向蛋白质、代谢物定量分析的各类型三重四级杆质谱仪，以及电感耦合等离子体质谱、 气相串联质谱等其他类型质谱仪。 公司的飞行时间质谱（MALDI-TOF MS）技术是基于多重PCR与基质辅助激光解吸电离 飞行时间质谱（MALDI-TOF MS）联用核酸检测方法，通过多重PCR对待测样本进行多位点扩增，并利用MALDI-TOF MS 对扩增位点进行多靶向检测，实现了对于单核苷酸的多态性良好的检出能力，为科研和临床对于基因分型和变异检测、药物 代谢基因检测、DNA甲基化分析和病原体检测及分子分型提供强有力的手段。 依托于全面、先进的质谱平台优势，公司积 极参与临床质谱相关领域的行业标准制定，布局临床质谱全套解决方案。报告期内，公司控股子公司华大吉比爱已列为中国 食品药品检定研究院新生儿代谢疾病筛查标准干血片的委托生产企业。 合成业务方面，公司建设的全自动化基因合成平台，可实现对基因合成全流程的覆盖，通过自动化操作大幅提升合成生 产效率，使合成生产质量更加稳定可控。公司利用自主研发的生物信息分析软件进行数据分析，可有效提升基因合成设计与 生产能力。全自动化基因合成平台结合公司的iBEST难度基因合成技术，能够在大幅提升合成生产效率的同时，保持较高的 交付率及交付速度。在基因组合成方面，自动化平台基于其更大通量、更高生产效率的特点，使得基因组合成的时间和成本 更加可控，尤其在大规模基因组合成中具有较大的优势。 （四）行业发展格局与公司行业地位 1、 行业发展的基本情况与趋势 21世纪被称为生命科学的时代，生物技术在医疗卫生、农业、环保、轻化工、食品保健等重要领域对改善人类健康状况 及生存环境、提高农牧业以及工业的产量与质量正在发挥着越来越重要的作用。 2016年12月，国家发展改革委印发的《“十 三五”生物产业发展规划》指出，“十二五”以来，我国生物产业复合增长率达到15%以上，2015年产业规模超过3.5万亿元。 到2020年，生物产业规模达到8-10万亿元，生物产业增加值占GDP的比重超过4%，成为国民经济的主导产业。2019年2月颁 布的《粤港澳大湾区发展规划纲要》中，更是把生物技术列为大湾区四大新支柱产业之一，把基因检测列为重点产业领域。 基因组学是研究生物基因组的组成，组内各基因的精确结构、相互关系及表达调控的科学。基因组学应用行业通过新型 的基因测序仪分析生物样本（组织、细胞、血液样本等）的基因组信息，并将这些信息用于临床医学诊断、个体化用药指导、 疾病发病机理研究、生命调控机制研究等领域。在可预见的未来，基因组学相关产业将在四大领域取得突破性的发展：1、 基因技术将被广泛应用于复杂疾病、农业基因组学、微生物学和宏基因组学等研究领域，将对人类健康、农业和环境保护带 来巨大的变革；2、基因技术应用于生殖健康，将显著降低出生缺陷，提高人类健康水平；3、肿瘤基因组研究将揭示肿瘤的 发病机制，肿瘤基因组测序技术成为肿瘤的个体化治疗的基础，将贯穿肿瘤疾病周期全流程，包括风险预测、早期筛查、分 子分型、用药指导、预后监测等；4、基因组技术与传统临床医学的最新科研结果结合，形成精准医疗，为疾病诊断、治疗、 临床决策带来革命性的改变。 （1）生育健康类服务的行业发展基本情况与趋势 生育健康类服务方面，在“健康中国2030”大背景下，国家连续出台多项政策指引来规范出生缺陷防控及产前筛查和诊断。 以基因检测技术为代表的多组学检测技术在出生缺陷防控中的应用正在快速普及。一直以来，华大基因致力于推进无创产前 基因检测技术的民生应用，以普惠价格让更多民众享受到基因领域的研究成果。随着检测成本的逐步降低，从卫生经济学上 来看，NIPT有望逐渐成为唐氏综合征的主流筛查方式。随着人们对健康生活意识的增强，越来越多的家庭期望在产前阶段 可以检测更多遗传性、发育性疾病，NIPT未来有望逐渐从仅仅检测21-三体、18-三体、13-三体扩展到其他染色体非整倍体、 部分明确的染色体缺失/重复综合征，甚至单基因遗传病，华大基因推出的多种单基因病无创产前检测，同时对27种胎儿新

深圳华大基因股份有限公司2019年年度报告全文 发显性单基因病进行无创产前检测。另外,从社会经济效益和时间成本等角度考虑,在孕前或孕早期进行扩展性隐性单基因 病携带者筛査,对于出生缺陷防控意义重大,具有代表性的是南方多省对于地中海贫血的携带者筛査。华大基因对扩展性隐 性单基因病携带者筛査进行整体升级,一次性筛査155种亚洲人相对常见的单基因隐性遗传病,提供更快速、准确、高效的 单基因遗传病扩展性携带者筛査方案。在新生儿疾病筛査方面,美国是最早开展串联质谱技术进行新生儿疾病筛查项目的国 家,英国、德国、澳大利亚、韩国、日本等国也已将串联质谱法新生儿疾病筛査列为法定强制筛査项目。我国采用串联质谱 技术应用于新生儿遗传代谢病的筛査还未普及,但未来发展势头和空间值得期待。另外,孕妇相关产品和服务的市场规模呈 现不断扩大趋势,孕期营养和保健成为孕妇最受关注的问题之一。孕期各个阶段合理饮食搭配和均衡营养摄入对于减少妊娠 期高血压疾病、妊娠期糖尿病,减少产后出血率,增加自然分娩率有非常重要的作用。公司通过为孕妇提供多种维生素和氨 基酸等营养指标检测,结合孕期不同阶段的营养需求和准妈妈的个体差异,制定个性化的营养方案。目前,孕期营养检测市 场仍处于起步阶段,未来预计将有较大的增长潜力 (2)肿瘤防控及转化医学类服务的行业发展基本情况与趋势 肿瘤防控及转化医学类服务方面,近年我国肿瘤发病人数不断走高,五年生存率有所提升,肿瘤新发患者和存量患者的 增加激发了肿瘤筛査和伴随诊断的需求,随着基因检测产品在肿瘤防控方面应用的日益广泛,以基因科技为代表的精准医学 检测将是肿瘤防控的发展趋势。2016年12月美国FDA审批通过首个基于高通量测序技术的伴随诊断产品,从2017年起多基 因泛癌种基因检测产品陆续获批。我国自2017年以来,进一步加大了对创新药品和医疗器械审评、审批的改革力度。近年来 肿瘤新药和肿瘤检测试剂盒加速审批,为肿瘤用药的个体化检测及用药指导基因检测带来了广阔的发展空间。 从基因检测产品维度考虑,市场上肿瘤相关的基因检测逐步从单一癌种、单一基因检测、单一药物向跨癌种、多基因检 测、多用途、多种药物治疗方向发展,多基因泛癌种基因检测成为基于高通量测序技术产品的未来发展方向。同时,基于大 众对于肿瘤早筛日益増长的需求,相关政策利好也相应岀台并逐步落地,随着早筛技术的突破和产品研发的不断推进,肿瘤 早筛将构成肿瘤防控的重要一环。 随着大型三甲医院对基因检测在肿瘤筛查和诊疗方面应用的重视度提高,业内领先的基因检测机构协助院方建设高通 量测序实验室,以满足基因检测本地化快速交付、推进癌症组学研究、加速研究成果转化的需求。随着基于高通量测序技术 的肿瘤检测产品商业化进程加快,以及配套设备的规范化程度提高,肿瘤检测产品和服务有望快速实现本地化发展,且向海 外市场进一步拓展,以满足新兴发展国家对于精准医学方面的检测需求。另外,大型医药企业逐渐加强与基因测序企业的合 作,利用高通量测序为主的多组学技术形成的肿瘤真实世界大数据,发现肿瘤发生发展相关的目标信号通路和目标分子、以 精准分子分型实现有效人群精细分群、以及发现不同人群和个人肿瘤多组学变化和临床疗效的关联关系,从而提升肿瘤新药 研发效率和进行伴随诊断技术开发,全面参与到医学、药学与基因组学、生物信息学交叉集成创新的科技趋势中。 (3)感染防控类服务的行业基本情况与趋势 微生物检测作为基因检测的重要应用领域,发展空间值得期待。以病原高通量测序技术为代表的微生物检测技术是未来 的发展方向和趋势。相较于早期的分离培养、免疫学、PCR和基因芯片等检测技术,宏基因组高通量测序具有检测范围广 无需预先培养样本、检测通量高、可检测未知微生物的综合优势,预计未来应用前景较为广阔 2016年美国FDA发布了基于高通量测序的传染病诊断设备的指南草案:2017年美国微生物学会专业实践委员会和实验室 规范委员会及美国病理学家协会微生物资源委员会发布了《通用病原体检测的宏基因组高通量测序试剂盒确认》,标志着测 序技术在国外也已开始进入病原体检测的临床应用。 2018年4月,《中华结核和呼吸杂志》发表了《中国成人医院获得性肺炎与呼吸机相关性肺炎诊断和治疗指南(2018年 版)》,高通量测序技术首次被写入呼吸相关指南。2018年9月,《临床肝胆病杂志》发表《终末期肝病合并感染诊治专家共 识》,肯定了高通量测序在病原学诊断方面的重要作用。2018年9月,《中国实用儿科杂志》发表《儿童呼吸道感染微生物 检验标本采集转运与检测建议(病毒篇)》和《儿童呼吸道感染微生物检验标本采集转运与检测建议(细菌篇)》,指岀高 通量测序在未知病原体的发现上有着显著优势。2019年2月,首篇宏基因组高通量测序临床应用的专家共识《宏基因组分析 和诊断技术在急危重症感染应用的专家共识》发表在《中华急诊医学杂志》上,标志着以病原高通量测序技术为代表的微生 物检测技术已经深入临床,有着广阔的临床应用前景 chin乡 www.cninfocom.cn

深圳华大基因股份有限公司 2019 年年度报告全文 40 发显性单基因病进行无创产前检测。另外，从社会经济效益和时间成本等角度考虑，在孕前或孕早期进行扩展性隐性单基因 病携带者筛查，对于出生缺陷防控意义重大，具有代表性的是南方多省对于地中海贫血的携带者筛查。华大基因对扩展性隐 性单基因病携带者筛查进行整体升级，一次性筛查155种亚洲人相对常见的单基因隐性遗传病，提供更快速、准确、高效的 单基因遗传病扩展性携带者筛查方案。在新生儿疾病筛查方面，美国是最早开展串联质谱技术进行新生儿疾病筛查项目的国 家，英国、德国、澳大利亚、韩国、日本等国也已将串联质谱法新生儿疾病筛查列为法定强制筛查项目。我国采用串联质谱 技术应用于新生儿遗传代谢病的筛查还未普及，但未来发展势头和空间值得期待。另外，孕妇相关产品和服务的市场规模呈 现不断扩大趋势，孕期营养和保健成为孕妇最受关注的问题之一。孕期各个阶段合理饮食搭配和均衡营养摄入对于减少妊娠 期高血压疾病、妊娠期糖尿病，减少产后出血率，增加自然分娩率有非常重要的作用。公司通过为孕妇提供多种维生素和氨 基酸等营养指标检测，结合孕期不同阶段的营养需求和准妈妈的个体差异，制定个性化的营养方案。目前，孕期营养检测市 场仍处于起步阶段，未来预计将有较大的增长潜力。 （2）肿瘤防控及转化医学类服务的行业发展基本情况与趋势 肿瘤防控及转化医学类服务方面，近年我国肿瘤发病人数不断走高，五年生存率有所提升，肿瘤新发患者和存量患者的 增加激发了肿瘤筛查和伴随诊断的需求，随着基因检测产品在肿瘤防控方面应用的日益广泛，以基因科技为代表的精准医学 检测将是肿瘤防控的发展趋势。 2016年12月美国FDA审批通过首个基于高通量测序技术的伴随诊断产品，从2017年起多基 因泛癌种基因检测产品陆续获批。我国自2017年以来，进一步加大了对创新药品和医疗器械审评、审批的改革力度。近年来 肿瘤新药和肿瘤检测试剂盒加速审批，为肿瘤用药的个体化检测及用药指导基因检测带来了广阔的发展空间。 从基因检测产品维度考虑，市场上肿瘤相关的基因检测逐步从单一癌种、单一基因检测、单一药物向跨癌种、多基因检 测、多用途、多种药物治疗方向发展，多基因泛癌种基因检测成为基于高通量测序技术产品的未来发展方向。同时，基于大 众对于肿瘤早筛日益增长的需求，相关政策利好也相应出台并逐步落地，随着早筛技术的突破和产品研发的不断推进，肿瘤 早筛将构成肿瘤防控的重要一环。 随着大型三甲医院对基因检测在肿瘤筛查和诊疗方面应用的重视度提高，业内领先的基因检测机构协助院方建设高通 量测序实验室，以满足基因检测本地化快速交付、推进癌症组学研究、加速研究成果转化的需求。随着基于高通量测序技术 的肿瘤检测产品商业化进程加快，以及配套设备的规范化程度提高，肿瘤检测产品和服务有望快速实现本地化发展，且向海 外市场进一步拓展，以满足新兴发展国家对于精准医学方面的检测需求。另外，大型医药企业逐渐加强与基因测序企业的合 作，利用高通量测序为主的多组学技术形成的肿瘤真实世界大数据，发现肿瘤发生发展相关的目标信号通路和目标分子、以 精准分子分型实现有效人群精细分群、以及发现不同人群和个人肿瘤多组学变化和临床疗效的关联关系，从而提升肿瘤新药 研发效率和进行伴随诊断技术开发，全面参与到医学、药学与基因组学、生物信息学交叉集成创新的科技趋势中。 （3）感染防控类服务的行业基本情况与趋势 微生物检测作为基因检测的重要应用领域，发展空间值得期待。以病原高通量测序技术为代表的微生物检测技术是未来 的发展方向和趋势。相较于早期的分离培养、免疫学、PCR和基因芯片等检测技术，宏基因组高通量测序具有检测范围广、 无需预先培养样本、检测通量高、可检测未知微生物的综合优势，预计未来应用前景较为广阔。 2016年美国FDA发布了基于高通量测序的传染病诊断设备的指南草案；2017年美国微生物学会专业实践委员会和实验室 规范委员会及美国病理学家协会微生物资源委员会发布了《通用病原体检测的宏基因组高通量测序试剂盒确认》，标志着测 序技术在国外也已开始进入病原体检测的临床应用。 2018年4月，《中华结核和呼吸杂志》发表了《中国成人医院获得性肺炎与呼吸机相关性肺炎诊断和治疗指南 (2018年 版)》，高通量测序技术首次被写入呼吸相关指南。2018年9月，《临床肝胆病杂志》发表《终末期肝病合并感染诊治专家共 识》，肯定了高通量测序在病原学诊断方面的重要作用。2018年9月，《中国实用儿科杂志》发表《儿童呼吸道感染微生物 检验标本采集转运与检测建议（病毒篇）》和《儿童呼吸道感染微生物检验标本采集转运与检测建议（细菌篇）》，指出高 通量测序在未知病原体的发现上有着显著优势。2019年2月，首篇宏基因组高通量测序临床应用的专家共识《宏基因组分析 和诊断技术在急危重症感染应用的专家共识》发表在《中华急诊医学杂志》上，标志着以病原高通量测序技术为代表的微生 物检测技术已经深入临床，有着广阔的临床应用前景