等。胆碱酯酶复活药能使遭受有杋磷酸酯类农药抑制的胆碱酯酶恢复活性,水解 突触间隙积聚的过多的乙酰胆碱,从而解除有杋磷酸酯类的毒性,故属抗胆碱药, 如氯磷定。去甲肾上腺素的失活主要靠突触前膜的主动摄取,因而MAO及COMT 抑制剂不能成为理想的外周拟肾上腺素药 3.影响递质的贮存和释放:有些药物除直接作用于受体外,还可促进神经 末梢释放递质而发挥作用。如,麻黄碱、间羟胺可促进去甲肾上腺素的释放而发 挥拟肾上腺素作用。胍乙啶、溴苄铵,稳定去甲肾上腺素能神经末梢膨体膜,妨 碍细胞外排中的膜融合过程,阻止去甲肾上腺素释放。利血平主要抑制囊泡对去 甲肾上腺素的主动再摄取,使囊泡内去甲肾上腺素逐渐减少以至耗竭,从而影响 突触的化学传递,表现为拮抗去甲肾上腺素能神经的作用。 4.影响递质再摄取三环类抗抑郁药为非选择性单胺摄取抑制剂,阻断去 甲肾上腺素及5-HT递质的再摄取,使突触间隙递质浓度增加。 二、药物的分类 传出神经系统药物可根据其作用性质(激动受体或阻断受体)和对不同类型 受体的选择性进行分类。 传出神经系统药物分类 胆碱能神经系统 肾上腺素能神经系统 (一)胆碱受体激动药 (一)肾上腺素受体激动药 1.M、N胆碱受体激动药 1.a受体激动药 2.M胆碱受体激动药 1、c受体激动药 3.N胆碱受体激动药 a1受体激动药 (二)抗胆碱酯酶药 2受体激动药 (三)胆碱受体阻断药 2.a、β受体激动药 1.M受体阻断药 3.β受体激动药 (1)非选择性M受体阻断药 β1、β受体激动药 (2M1受体阻断药 β1受体激动药 3M2受体阻断药 β受体激动药 2.N受体阻断药 (二)肾上腺素受体阻断药 (1N1受体阻断药 1.a受体阻断药 (神经节阻断药) a1、a2受体阻断药 (2N2受体阻断药 a1受体阻断药 (骨骼肌松弛药 2受体阻断药 2.β受体阻断药 β1、β受体阻断药 β受体阻断药 3.兼有a受体阻断的β受体阻断药
等。胆碱酯酶复活药能使遭受有机磷酸酯类农药抑制的胆碱酯酶恢复活性，水解 突触间隙积聚的过多的乙酰胆碱，从而解除有机磷酸酯类的毒性，故属抗胆碱药， 如氯磷定。去甲肾上腺素的失活主要靠突触前膜的主动摄取，因而MAO及COMT 抑制剂不能成为理想的外周拟肾上腺素药。 3．影响递质的贮存和释放：有些药物除直接作用于受体外，还可促进神经 末梢释放递质而发挥作用。如，麻黄碱、间羟胺可促进去甲肾上腺素的释放而发 挥拟肾上腺素作用。胍乙啶、溴苄铵，稳定去甲肾上腺素能神经末梢膨体膜，妨 碍细胞外排中的膜融合过程，阻止去甲肾上腺素释放。利血平主要抑制囊泡对去 甲肾上腺素的主动再摄取，使囊泡内去甲肾上腺素逐渐减少以至耗竭，从而影响 突触的化学传递，表现为拮抗去甲肾上腺素能神经的作用。 4．影响递质再摄取 三环类抗抑郁药为非选择性单胺摄取抑制剂，阻断去 甲肾上腺素及 5-HT 递质的再摄取，使突触间隙递质浓度增加。 二、药物的分类 传出神经系统药物可根据其作用性质(激动受体或阻断受体)和对不同类型 受体的选择性进行分类。 传出神经系统药物分类 胆碱能神经系统 肾上腺素能神经系统 （一）胆碱受体激动药 1．M、N 胆碱受体激动药 2．M 胆碱受体激动药 3．N 胆碱受体激动药 （二）抗胆碱酯酶药 （三）胆碱受体阻断药 1．M 受体阻断药 (1)非选择性 M 受体阻断药 (2)M1 受体阻断药 (3)M2 受体阻断药 2．N 受体阻断药 (1)N1 受体阻断药 （神经节阻断药） (2)N2 受体阻断药 （骨骼肌松弛药） （一）肾上腺素受体激动药 1．α 受体激动药 α1、α2 受体激动药 α1 受体激动药 α2 受体激动药 2．α、β 受体激动药 3．β 受体激动药 β1、β2 受体激动药 β1 受体激动药 β2 受体激动药 （二）肾上腺素受体阻断药 1．α 受体阻断药 α1、α2 受体阻断药 α1 受体阻断药 α2 受体阻断药 2．β 受体阻断药 β1、β2 受体阻断药 β1 受体阻断药 3．兼有 α 受体阻断的 β 受体阻断药
小结 传出神经按释放递质不同主要分为胆碱能神经和去甲肾上腺素能神经。前 者包括运动神经、交感和副交感神经节前纤维、副交感节后纤维、极少数交感节 后纤维(汗腺分泌神经和骨骼肌血管舒张神经)、支配肾上腺髓质的内脏大神经 后者包括绝大多数交感节后纤维。乙酰胆碱作用后被胆碱酯酶迅速水解;去甲肾 上腺素作用后主要被去甲肾上腺素能神经末梢再摄取入囊泡贮存。 传出神经的受体主要有胆碱受体和肾上腺素受体。胆碱受体分为M胆碱受 体和N胆碱受体;肾上腺素受体分为α受体和β受体 机体多数器官接受胆碱能神经和去甲肾上腺素能神经双重支配,2类神经通 过激动相应受体,在同一效应器上分别产生相反的生理效应,但在中枢神经系统 调节下,2类神经的功能既对立又统一。去甲肾上腺素能神经兴奋时,主要表现 为皮肤、黏膜、内脏血管收缩,心脏兴奋,血压升髙,瞳孔扩大,支气管平滑肌、 胃肠道平滑肌、骨骼肌血管平滑肌及冠状血管舒张等效应。胆碱能神经兴奋时, 主要表现为内脏平滑肌收缩,括约肌松弛,腺体分泌增加,瞳孔缩小,心脏抑制, 骨骼肌收缩等效应 传出神经系统药物按作用性质和对不同类型受体的选择性可分为:胆碱受 体激动药、胆碱受体阻断药、抗胆碱酯酶药、胆碱酯酶复活药、肾上腺素受体激 动药、肾上腺素受体阻断药。 主要外文专业词汇 运动神经 somatic motor nervous syster 自主神经 autonomic nervous system 胆碱能神经 lolinergic nerve 去甲肾上腺素能神经 noradrenergic nerve 乙酰胆碱 acetylcholine 乙酰胆碱酯酶 etylcholinesterase 摄取 uptake 单胺氧化酶 mono-amine oxid ase 儿茶酚氧位甲基转移酶 catechol-C- methyl transferase 思考题 1.试述Ach的合成、贮存、释放及消除过程。 2.试述NA的合成、贮存、释放及消除过程。 3.试述胆碱受体的分布及激动时产生的效应 4.试述肾上腺素受体的分布及激动时产生的效应
小结 传出神经按释放递质不同主要分为胆碱能神经和去甲肾上腺素能神经。前 者包括运动神经、交感和副交感神经节前纤维、副交感节后纤维、极少数交感节 后纤维(汗腺分泌神经和骨骼肌血管舒张神经)、支配肾上腺髓质的内脏大神经。 后者包括绝大多数交感节后纤维。乙酰胆碱作用后被胆碱酯酶迅速水解；去甲肾 上腺素作用后主要被去甲肾上腺素能神经末梢再摄取入囊泡贮存。 传出神经的受体主要有胆碱受体和肾上腺素受体。胆碱受体分为 M 胆碱受 体和 N 胆碱受体；肾上腺素受体分为 α 受体和 β 受体。 机体多数器官接受胆碱能神经和去甲肾上腺素能神经双重支配，2 类神经通 过激动相应受体，在同一效应器上分别产生相反的生理效应，但在中枢神经系统 调节下，2 类神经的功能既对立又统一。去甲肾上腺素能神经兴奋时，主要表现 为皮肤、黏膜、内脏血管收缩，心脏兴奋，血压升高，瞳孔扩大，支气管平滑肌、 胃肠道平滑肌、骨骼肌血管平滑肌及冠状血管舒张等效应。胆碱能神经兴奋时， 主要表现为内脏平滑肌收缩，括约肌松弛，腺体分泌增加，瞳孔缩小，心脏抑制， 骨骼肌收缩等效应。 传出神经系统药物按作用性质和对不同类型受体的选择性可分为：胆碱受 体激动药、胆碱受体阻断药、抗胆碱酯酶药、胆碱酯酶复活药、肾上腺素受体激 动药、肾上腺素受体阻断药。 主要外文专业词汇 运动神经 somatic motor nervous system 自主神经 autonomic nervous system 胆碱能神经 cholinergic nerve 去甲肾上腺素能神经 noradrenergic nerve 乙酰胆碱 acetylcholine 乙酰胆碱酯酶 acetylcholinesterase 摄取 uptake 单胺氧化酶 mono-amine oxidase 儿茶酚氧位甲基转移酶 catechol-O-methyl transferase 思考题 1．试述 Ach 的合成、贮存、释放及消除过程。 2．试述 NA 的合成、贮存、释放及消除过程。 3．试述胆碱受体的分布及激动时产生的效应。 4．试述肾上腺素受体的分布及激动时产生的效应
南叶技大唇医学院散亲首页 课程名称药理学 任课教师李瑞芳 第6章胆碱受体激动药 计划学时0.5 教学目的和要求: 1.掌握毛果芸香碱的作用、应用与不良反应,对眼作用及治疗青光眼应用。 2.熟悉乙酰胆碱的M、N样作用。 3.了解醋甲胆碱、卡巴胆碱、贝胆碱、烟碱的药理作用, 教学基本内容 1.M、N胆碱受体激动药ACh的M样和N样效应 2.M受体激动药:代表药一乙酰胆碱的药理作用,毛果芸香碱在眼科的应用和 不良反应 3.N受体激动药:烟碱 教学重点和难点: 重点:毛果芸香碱的药理作用及临床应用与不良反应。 难点:毛果芸香的眼睛作用,调节痉挛的机理 授课方式、方法和手段 授课方式:讲授式+启发式+讨论式 方法和手段:讲解、板书及多媒体
医学院 教案首页 课程名称 药理学 任课教师 李瑞芳 第 6 章 胆碱受体激动药 计划学时 0.5 教学目的和要求： 1．掌握毛果芸香碱的作用、应用与不良反应，对眼作用及治疗青光眼应用。 2．熟悉乙酰胆碱的 M、N 样作用。 3．了解醋甲胆碱、卡巴胆碱、贝胆碱、烟碱的药理作用。 教学基本内容： 1．M、N 胆碱受体激动药 ACh 的 M 样和 N 样效应。 2．M 受体激动药：代表药－乙酰胆碱的药理作用，毛果芸香碱在眼科的应用和 不良反应。 3．N 受体激动药：烟碱 教学重点和难点： 重点：毛果芸香碱的药理作用及临床应用与不良反应。 难点：毛果芸香的眼睛作用， 调节痉挛的机理。 授课方式、方法和手段： 授课方式：讲授式＋启发式＋讨论式 方法和手段：讲解、板书及多媒体
第六章胆碱受体激动药 胆碱受体激动药( (cholinoceptor agonists)是一类作用与胆碱能神经递质乙酰 胆碱(ACh)相似的药物。可分为M、N胆碱受体激动药、M胆碱受体激动药 和N胆碱受体激动药 第一节M、N胆碱受体激动药 本类药物既可作用于节后胆碱能神经所支配的效应器上的M胆碱受体,也 可作用于神经节和骨骼肌上的N胆碱受体 乙酰胆碱 乙酰胆碱( acetylcholine,ACh)是胆碱能神经的递质,现已能人工合成。其 化学性质不稳定,遇水分解。在体内迅速被胆碱酯酶水解而失效,故除作为药理 学研究的工具药外,无临床实用价值 【药理作用】ACh可直接激动M受体和N受体,产生M样作用和N样作 1M样作用 (1)心血管系统 1)ACh对心脏的作用 直接作用于心脏的M胆碱受体及通过ACh的突触调节,减少交感神经末梢 去甲肾上腺素的释放。使心率减慢。减慢房室结及普肯野纤维的传导,延长房 室结及普肯野纤维的不应期,从而使房室传导减慢。 ACh通过激动心脏M受体可产生负性肌力 negative inotropic effect)、负性频 率( negative chronotropic effect)和负性传导( negtive dromotropic effect作用 2)乙酰胆碱对血管与血压的影响 ACh的血管扩张作用可能是通过激动血管内皮细胞上M3受体后,释放一种 内皮依赖性舒张因子( endothelium- derived relaxing factor EDrF)即一氧化氮nric oxide no)释放,NO扩散至邻近的平滑肌细胞,产生血管扩张效应。此外,ACh 通过激动交感神经末梢突触前M一胆碱受体,使去甲肾上腺素能神经末梢释放 去甲肾上腺素减少,间接参与ACh的血管扩张作用 ①小剂量(2 ug)ACh引起血压下降;②大剂量(50μg)ACh除引起血压下降外 还产生心动过缓:C给阿托品(2mg)后,再给同剂量ACh,对血压无影响:D.给 阿托品后给更大剂量ACh引起血压升高,心动过速。 (2平滑肌 ACh对胃肠道、泌尿道、支气管和子宫等平滑肌均有兴奋作用。 (3)腺体 使泪腺、气管和支气管腺体、唾液腺、消化道腺体和汘腺分泌增加。 (4)眼 使瞳孔括约肌收缩,瞳孔缩小,眼压降低;睫状肌收缩,调节痉挛 (5)中枢
第六章 胆碱受体激动药 胆碱受体激动药(cholinoceptor agonists) 是一类作用与胆碱能神经递质乙酰 胆碱（ACh）相似的药物。可分为 M、N 胆碱受体激动药、M 胆碱受体激动药 和 N 胆碱受体激动药。 第一节 M、N 胆碱受体激动药 本类药物既可作用于节后胆碱能神经所支配的效应器上的 M 胆碱受体，也 可作用于神经节和骨骼肌上的 N 胆碱受体 乙酰胆碱 乙酰胆碱（acetylcholine , ACh）是胆碱能神经的递质，现已能人工合成。其 化学性质不稳定，遇水分解。在体内迅速被胆碱酯酶水解而失效，故除作为药理 学研究的工具药外，无临床实用价值。 【药理作用】 ACh 可直接激动 M 受体和 N 受体，产生 M 样作用和 N 样作 用。 1.M 样作用 (1)心血管系统 1) ACh 对心脏的作用 直接作用于心脏的 M 胆碱受体及通过 ACh 的突触调节，减少交感神经末梢 去甲肾上腺素的释放。 使心率减慢。减慢房室结及普肯野纤维的传导，延长房 室结及普肯野纤维的不应期，从而使房室传导减慢。 ACh 通过激动心脏 M 受体可产生负性肌力(negative inotropic effect)、负性频 率（negative chronotropic effect）和负性传导（negtive dromotropic effect）作用。 2) 乙酰胆碱对血管与血压的影响 ACh 的血管扩张作用可能是通过激动血管内皮细胞上 M3 受体后，释放一种 内皮依赖性舒张因子(endothelium-derived relaxing factor,EDRF)即一氧化氮(nitric oxide ,NO)释放，NO 扩散至邻近的平滑肌细胞，产生血管扩张效应。 此外，ACh 通过激动交感神经末梢突触前 M 一胆碱受体， 使去甲肾上腺素能神经末梢释放 去甲肾上腺素减少，间接参与 ACh 的血管扩张作用。 ①小剂量(2μg)ACh 引起血压下降；②大剂量(50μg)ACh 除引起血压下降外， 还产生心动过缓；C.给阿托品(2mg)后，再给同剂量 ACh，对血压无影响：D.给 阿托品后给更大剂量 ACh 引起血压升高，心动过速。 (2)平滑肌 ACh 对胃肠道、泌尿道、支气管和子宫等平滑肌均有兴奋作用。 (3)腺体 使泪腺、气管和支气管腺体、唾液腺、消化道腺体和汗腺分泌增加。 (4)眼 使瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小， 眼压降低；睫状肌收缩，调节痉挛。 (5)中枢
静脉注射ACh不产生明显的中枢作用。 2.N样作用 大剂量ACh可激动神经节上的N1受体,产生与兴奋全部植物神经节相似的 效应,即节后胆碱能神经和去甲肾上腺素能神经将同时兴奋。在胃肠道、膀胱 平滑肌和腺体是以胆碱能神经占优势:心肌和小血管则以去甲肾上腺素占优势 ACh还能激动运动神经终板上的N2受体,引起骨骼肌收缩。 【用途】ACh本身并无临床价值,但常作为药理实验工具药。新近发现选 择性激动中枢MI受体的药物,如 Xanomeline、CDD-0102等,可用于阿尔茨海 默氏病的治疗( Alzheimer' s disease)。 醋甲胆碱 醋甲胆碱( methacholine,乙酰甲胆碱, mecholyl)虽可被胆碱酯酶水解,但速 度比ACh慢,作用时间比ACh长,具有选择性M样作用,N样作用很弱。小 剂量即可产生明显的心血管作用,使血压下降、心率减慢。但疗效不确切,临床 上仅用于口腔黏膜干燥症或偶用于支气管髙敏性的诊断。禁用于支气管哮喘、甲 状腺机能亢进、冠脉缺血和溃疡病患者。 卡巴胆碱 卡巴胆碱( carbamy choline,卡巴可, carbachol)的化学结构和作用与ACh相 似,能直接激动M和N受体,也可促进胆碱能神经末稍释放ACh而间接发挥作 用。对膀胱和肠道作用明显,故可用于手术后腹气胀和尿潴留。主要用于局部滴 眼治疗青光眼。 氯贝胆碱 氯贝胆碱( bethanechol chloride,乌拉胆碱, urecholine)的化学性质稳定,能耐 受胆碱酯酶及非特异性胆碱酯酶,口服有效。选择性作用于M胆碱受体,对胃 肠道和膀胱平滑肌作用明显,对心血管几无作用。可用于手术后、产后腹气胀 尿潴留,胃肠张力缺乏症及胃滞留等治疗。禁忌证同醋甲胆碱。一般不良反应有 脸红、出汗、暖气、腹部痉挛性疼痛、膀胱紧张感。眼调节痉挛、头痛、视力模 糊、流涎等。 第二节M胆碱受体激动药 毛果芸香碱 毛果芸香碱( pilocarpine,匹罗卡品)是从南美州小灌木毛果芸香属( pilocarpus 属)植物中提出的生物碱。 【药理作用】能选择性地激动M受体,产生M样作用。对眼和腺体的作 用最为明显
静脉注射 ACh 不产生明显的中枢作用。 2. N 样作用 大剂量 ACh 可激动神经节上的 N1 受体，产生与兴奋全部植物神经节相似的 效应，即节后胆碱能神经和去甲肾上腺素能神经将同时 兴奋。在胃肠道、膀胱 平滑肌和腺体是以胆碱能神经占优势：心肌和小血管则以去甲肾上腺素占优势。 ACh 还能激动运动神经终板上的 N2 受体，引起骨骼肌收缩。 【用途】 ACh 本身并无临床价值，但常作为药理实验工具药。新近发现选 择性激动中枢 M1 受体的药物, 如 Xanomeline、CDD-0102 等，可用于阿尔茨海 默氏病的治疗（Alzheimer’s disease）。 醋甲胆碱 醋甲胆碱(methacholine, 乙酰甲胆碱，mecholyl)虽可被胆碱酯酶水解，但速 度比 ACh 慢，作用时间比 ACh 长，具有选择性 M 样作用，N 样作用很弱。小 剂量即可产生明显的心血管作用，使血压下降、心率减慢。但疗效不确切，临床 上仅用于口腔黏膜干燥症或偶用于支气管高敏性的诊断。禁用于支气管哮喘、甲 状腺机能亢进、冠脉缺血和溃疡病患者。 卡巴胆碱 卡巴胆碱( carbamylcholine , 卡巴可，carbachol)的化学结构和作用与 ACh 相 似，能直接激动 M 和 N 受体，也可促进胆碱能神经末稍释放 ACh 而间接发挥作 用。对膀胱和肠道作用明显，故可用于手术后腹气胀和尿潴留。主要用于局部滴 眼治疗青光眼。 氯贝胆碱 氯贝胆碱(bethanechol chloride, 乌拉胆碱，urecholine)的化学性质稳定，能耐 受胆碱酯酶及非特异性胆碱酯酶，口服有效。选择性作用于 M 胆碱受体， 对胃 肠道和膀胱平滑肌作用明显，对心血管几无作用。可用于手术后、产后腹气胀、 尿潴留，胃肠张力缺乏症及胃滞留等治疗。禁忌证同醋甲胆碱。一般不良反应有 脸红、出汗、暖气、腹部痉挛性疼痛、膀胱紧张感。眼调节痉挛、头痛、视力模 糊、流涎等。 第二节 M 胆碱受体激动药 毛果芸香碱 毛果芸香碱（pilocarpine，匹罗卡品）是从南美州小灌木毛果芸香属(pilocarpus 属)植物中提出的生物碱。 【药理作用】 能选择性地激动 M 受体，产生 M 样作用。对眼和腺体的作 用最为明显