原发性B细胞缺陷病 原发性B细胞发育不良、分化受阻或Th细 胞功能异常均可导致体液免疫缺陷即抗 体缺陷。 1,X性联无丙种球蛋白血症(XLA,Bruton病) X连锁隐性遗传，位于X染色体上的Bruton 酪氨酸激酶基因缺陷不能传导信号
发病机制：B细胞的信号转导分子酪氨酸 激酶Bk基因缺陷，使得B细胞发育过程中信号 转导障碍，导致B细胞发育停滞于前B细胞阶段 成熟B细胞数量减少或缺失。 B细胞发育停滞机制：B细胞从原B向前B分化 出现一 种称为前B细胞受体(pre-BCR)的结 构，由替代轻链成分即5和Vpre B的基园 物构成)和重排的u重链所组成，并与引ga/lgβ 连接形成了pre-BCR复合物，相应信号转导由 Bk介导，Bk参与信号转导过程中蛋白质分子 的磷酸化过程，使前B细胞发育成未成熟B细胞， 开始表达膜表面gM,并进入成熟B细胞的分 X染色体上的Bk基因一旦突变，B细胞发 育途径中断，患者不能完成成熟B细胞的分化： 未成然B细胸 成熟B细购 细胞/抗 Bk参与的祖B细胞发有至成熟B细胞过程
XLA Btk基因突变 sIgM 淋巴干细胞 前B细胞 Bruton's tyrosin kinase,Btk Bruton路风段微每 XLA的免疫学特点： 血清各类Ig含量明显降低， IgM<0.1g/L,IgG<1g/L,IgA 测不到，外周血和淋巴组织中缺少 或无成熟B细胞(CDI9CD201gr),淋巴 结中缺乏生发中心和浆细胞，对抗 原刺激无抗体应答，但骨髓中祖B细 胞数正常，外周血T细胞数及功能亦 正常
◆XLA的临床特点： 患儿一般在出生6~9个月时发 病，临床表现以反复持久的化脓性 细菌感染为多见，但对病毒、真菌 等胞内感染仍有一定抵抗力，约20 %患儿伴自身免疫病。 XLA的治疗：主要是注射丙种球蛋白， 合并细菌感染时加用抗生素。若不 积极治疗，约半数患儿可于10岁前 死亡。 2.X联高IgM综合征(X--linked high IgM syndrome,XHM): 较罕见，X性联隐性遗传。 发病机制：X染色体上CD40L基因突变 使T细胞表达CD40L缺陷，其与B细胞 CD40的相互作用受阻，导致B细胞活化 增殖和Ig类别转换障碍，不能产生除IgM 以外的其他类型免疫球蛋白。（其中B细 胞活化增值必须通过表面的CD40等共刺 激分子与活化Th2细胞表面CD40L结合相 互作用，产生活化第二信号诱导B细胞活 化；同时CD40-CD40L复合物具有激活 NFKB,诱导类别转换的作用)
◆XHM的免疫学特点：血清IgM升高 (正常1.5g/L)而IgG、IgA、IgE水 平低下，外周血和淋巴组织中有大 量分泌IgM的浆细胞。 ◆XM的临床特点：临床上此类患儿常 于1~2岁时发生反复感染，尤其是呼吸 道感染，比低水平免疫球蛋白缺陷 病表现更为严重。约有12%~40%可 并发卡氏肺囊虫感染。 3.选择性IgA缺陷病(selective IgA deficiency): 最常见的选择性Ig缺陷，常染色 体显性或隐性遗传。 发病机制：具有IgA受体的B细胞发 育停滞，不能分化成为分泌IgA的浆 细胞