噻嗪类药物的构效关系564S1182NR21019R1则链碱性基团上的呱侧链未端的碱性基团常为叔胺，嗪环上的羟基用长碳可为直链的二甲胺基，也可为链羧酸形成脂溶性酯环状的哌嗪基或哌啶基。其中后得到长效的药物含娠嗪侧链的作用较强
吩噻嗪类药物的构效关系 N S R2 R1 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 侧链末端的碱性基团常为叔胺， 可为直链的二甲胺基，也可为 环状的哌嗪基或哌啶基。其中 含哌嗪侧链的作用较强。 侧链碱性基团上的哌 嗪环上的羟基用长碳 链羧酸形成脂溶性酯 后得到长效的药物
盼噻嗪类药物的构效关系盼噻嗪母核中的硫原子和氮原子都可以用其电子等排体来取代，硫原子可用-O-、-CH,-、-CH=CH-、-CH,CH,-等来取代，形成各种不同的杂环结构。564S382NR21019R1
吩噻嗪类药物的构效关系 吩噻嗪母核中的硫原子和氮原子都可以用其电子等排体来取 代，硫原子可用-O-、-CH2 -、-CH＝CH-、-CH2CH2 -等来 取代，形成各种不同的杂环结构。 N S R2 R1 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
盼噻嗪类药物的空间构象CH3-N.BCA
吩噻嗪类药物的空间构象
盼噻嗪类药物的空间构象盼噻嗪类药物分子与多巴胺受体表面的三个不同部位A、B、C相互作用而起效的。三个部位对药物结构专属性要求的次序是B>C>A。B部位结构专属性最大。三碳链是抗精神病作用最适宜的长度。连接R基团的碳结构专属性显著，立体要求格外重要。由于R取代基的引入使碳链的自由旋转受到限制
吩噻嗪类药物的空间构象 • 吩噻嗪类药物分子与多巴胺受体表面的 三个不同部位A、B、C 相互作用而起效 的。三个部位对药物结构专属性要求的 次序是B＞C＞A。 • B部位结构专属性最大。三碳链是抗精神 病作用最适宜的长度。连接R基团的碳结 构专属性显著,立体要求格外重要。由于 R取代基的引入使碳链的自由旋转受到限 制
N(CHN(CH3)27-317-30氯丙嗪指数≤0.1氯丙嗪指数=0.2
氯丙嗪指数≤ 0.1 氯丙嗪指数 = 0.2 S N Cl N(CH3 ) 2 N S Cl N(CH3 ) 2 7-30 7-31