盼噻嗪类药物的空间构象受体表面的C部位含有盼噻嗪环沿N-S轴折叠使两个苯环平面互相垂直。由于分子是沿N-S轴折叠，因而X-取代基也远离受体表面，使其仅有很小的空间影响。然而X-取代基电性效应却明显影响环系统的电子密度。A部位要求药物分子结构的碱性基团必须与受体上的窄缝相适应。若侧链氮上以庞大的取代基相连，则活性明显降低
吩噻嗪类药物的空间构象 • 受体表面的C部位含有吩噻嗪环沿N-S轴 折叠,使两个苯环平面互相垂直。由于分 子是沿N-S轴折叠，因而X-取代基也远离 受体表面,使其仅有很小的空间影响。然 而X-取代基电性效应却明显影响环系统 的电子密度。 • A部位要求药物分子结构的碱性基团必须 与受体上的窄缝相适应。若侧链氮上以 庞大的取代基相连,则活性明显降低
盼噻嗪类药物的空间构象HCH.CCHN-CH3CH,CH,CH2NCH,CH7-337-32氯丙嗪指数=0.8氯丙嗪指数=3
吩噻嗪类药物的空间构象 N S Cl CH2 CH2 CH2 N S Cl CH2 CH2 CH2 N CH2 CH3 CH2 CH3 N N CH3 7-32 7-33 氯丙嗪指数= 0.8 氯丙嗪指数 = 3
OHOH(d)(c)(b)(a)（a）氯丙嗪的构象（b）多巴胺的构象（c）氯内嗪的顺式构象正好与多巴胺构象重叠（d）氯丙嗪的反式构象不能与多巴胺的构象重叠
（a）氯丙嗪的构象 （b）多巴胺的构象 （c）氯丙嗪的顺式构象正好与多巴胺构象重叠 （d）氯丙嗪的反式构象不能与多巴胺的构象重叠
盼噻嗪类药物的代谢此类药物的代谢产物极为复杂，代谢过程主要有硫原子氧化为亚砜、苯环羟基化、侧链N-脱甲基和侧链的N-氧化等。盐酸氯内丙嗪可检测的代谢物有100多种，仅尿中就存在20多种代谢物，其中7一羟氯丙嗪、脱甲基氯丙嗪和二脱甲基氯丙嗪等为活性代谢产物
吩噻嗪类药物的代谢 • 此类药物的代谢产物极为复杂，代谢过程 主要有硫原子氧化为亚砜、苯环羟基化、 侧链N-脱甲基和侧链的N-氧化等。盐酸氯 丙嗪可检测的代谢物有100多种，仅尿中就 存在20多种代谢物，其中7—羟氯丙嗪、脱 甲基氯丙嗪和二脱甲基氯丙嗪等为活性代 谢产物
-(CHONHCHN(CH2)N(CHO)hCH,CH.COOHCHaCHO.SC