教案首页 课程名称药剂学年级2004级专业,层次 药学,高职 教师 专业技术职务 授课方式大班学时 9+2学时 (大,小班) 授课题目(章,节 第五章注射剂和滴眼剂 基本教材 基本教材:胡兴娥、刘素兰主编,药剂学,高等教育出版社,2006,第1版 参考书目参考书:药剂学,中国医药科技出版社,19 教学目的和要求 1.掌握注射剂的定义、质量要求,热原的概念、性质、检查和除去方法 2.掌握注射用水的质量要求和制备方法 3.掌握注射剂的制备工艺过程 4.掌握输液的容器处理、制备方法、存在问题及质量检查 5.理解注射剂和滴眼剂的处方组成及处方分析 6.理解滴眼剂的附加剂的选用、配制及质量检查 7.理解渗透压的调节和计算方法 8.理解物理灭菌法和无菌操作法,灭菌参数D、Z、F、FO值的含义 9.了解空气净化技术和注射剂生产车间的设计要求 大体内容和时间安排、教学方法 第一节注射剂的组成 1学时 讲授和示教 第二节热原 1学时 讲授和示教 第三节灭菌 1学时 讲授和示教 第四节注射剂的制备 学时 讲授和示教 第五节输液 讲授和示教 第六节中药注射剂 1学时 讲授和示教 第七节注射用无菌粉末 1学时 讲授和示教 第八节眼用液体制剂 1学时 讲授和示教 讨论及作业 2学时 讨论和单元练习 教学重点、难点 重点:注射剂、输液剂、中药注射剂、注射用无菌粉末和眼用液体制剂的制备方法 难点:注射剂、滴眼剂和眼用液体制剂的处方分析和操作要点 学员学习方法:课堂学习、作业和练 参考书刊: 1.2005年《中国药典》 2.陈明非主编.药剂学基础.2002年出版
教 案 首 页 课程名称 药剂学 年级 2004 级 专业，层次 药学，高职 教 师 专业技术职务 授课方式 （大，小班） 大班 学时 9+2 学时 授课题目（章，节） 第五章 注射剂和滴眼剂 基本教材 参考书目 基本教材：胡兴娥、刘素兰主编，药剂学，高等教育出版社，2006，第 1 版。 参考书：药剂学，中国医药科技出版社，1999 教学目的和要求 1.掌握注射剂的定义、质量要求，热原的概念、性质、检查和除去方法 2.掌握注射用水的质量要求和制备方法 3.掌握注射剂的制备工艺过程 4.掌握输液的容器处理、制备方法、存在问题及质量检查 5.理解注射剂和滴眼剂的处方组成及处方分析 6.理解滴眼剂的附加剂的选用、配制及质量检查 7.理解渗透压的调节和计算方法 8.理解物理灭菌法和无菌操作法,灭菌参数 D、Z、F、F0 值的含义 9.了解空气净化技术和注射剂生产车间的设计要求 大体内容和时间安排、教学方法 第一节 注射剂的组成 1 学时 讲授和示教 第二节 热原 1 学时 讲授和示教 第三节 灭菌 1 学时 讲授和示教 第四节 注射剂的制备 2 学时 讲授和示教 第五节 输液 1 学时 讲授和示教 第六节 中药注射剂 1 学时 讲授和示教 第七节 注射用无菌粉末 1 学时 讲授和示教 第八节 眼用液体制剂 1 学时 讲授和示教 讨论及作业 2 学时 讨论和单元练习 教学重点、难点 重点： 注射剂、输液剂、中药注射剂、注射用无菌粉末和眼用液体制剂的制备方法 难点： 注射剂、滴眼剂和眼用液体制剂的处方分析和操作要点 学员学习方法：课堂学习、作业和练习 参考书刊 ： 1．2005 年《中国药典》 2．陈明非主编.药剂学基础.2002 年出版
教具及时间分 配 第五章注射剂和滴眼剂 第一节注射剂的组成 注射剂(1 Eject ion)是指药物与适宜的溶剂成分散介质制成的供注入体内的溶液、教具:幻灯图 片 乳状液或混悬液及供临用前配制或稀释成溶液或混悬液的粉末或浓溶液的无菌制剂(见教 方法:讲授、板 材图5-1a,图5-1b)。 书、表格归纳、 注射剂作用迅速可靠,不受ⅷ、酶、食物等影响,无首过效应,可发挥全身或局部比较 定位作用,适用于不宜口服药物和不能口服的病人,但注射剂研制和生产过程复杂,安全 性及机体适应性差,成本较高 【相关链接】注射剂的类型 注射用原辅料 供注射用的原辅料,必须符合《中国药典》2005年版或国家药品质量标准所规定的 各项杂质检查与含量限度。注射用原辅料,大生产前需做小样试制,检验合格后方 、注射用溶剂 (一)注射用水 注射用水为纯化水经蒸馏所得的水。纯化水再蒸馏的目的是尽量除去细菌内毒素,以 确保配制成的注射剂符合药典热原检查的要求。注射用水用于配制注射剂的溶剂或稀释剂 及注射用容器的清洗,也可作为配制滴眼剂的溶剂 【相关链接】纯化水、灭菌注射用水与制药用水 1.注射用水的质量要求 注射用水的质量要求,《中国药典》2005年版有严格规定。除氯化物、硫酸盐、硝 酸盐、亚硝酸盐、钙盐、二氧化碳、易氧化物、不挥发物和重金属按蒸馏水检査应符合规 定外,pH值要求5.0~7.0,氨含量不超过0.00002%,细菌内毒素应小于0.25EU/ml。 2.注射用水的制备方法 蒸馏法是制备注射用水最可靠最经典的方法。药典要求供蒸馏法制备注射用水的水源 应为纯化水,故原水需经过滤、除离子等过程纯化后方可使用。 注射用水的制备工艺流程(见教材图5-2) (1)原水处理。原水通常为经过预处理的自来水,其质量应符合国家关于生活饮用 水的卫生标准。原水中含有悬浮微粒、可溶性无机盐、有机物、微生物、热原及挥发性气 体等杂质,必须经处理成为纯化水后方可作为蒸馏法制备注射用水的水源。原水处理方法 有离子交换法、电渗析法和反渗透法。 ①离子交换法离子交换法处理原水是通过离子交换树脂进行的。最常用的离子交换 树脂是732苯乙烯强酸性阳离子交换树脂和717苯乙烯强碱性阴离子交换树脂。一般采用阳 离子树脂床、阴离子树脂床、混和树脂床串联的组合方式,在阳离子树脂床后加一脱气塔
内 容 教具及时间分 配 第五章 注射剂和滴眼剂 第一节 注射剂的组成 注射剂（inject ion）是指药物与适宜的溶剂或分散介质制成的供注入体内的溶液、 乳状液或混悬液及供临用前配制或稀释成溶液或混悬液的粉末或浓溶液的无菌制剂(见教 材图 5-1a，图 5-1b）。 注射剂作用迅速可靠，不受 pH、酶、食物等影响，无首过效应，可发挥全身或局部 定位作用，适用于不宜口服药物和不能口服的病人，但注射剂研制和生产过程复杂，安全 性及机体适应性差，成本较高。 【相关链接】注射剂的类型 一、注射用原辅料 供注射用的原辅料，必须符合《中国药典》2005 年版或国家药品质量标准所规定的 各项杂质检查与含量限度。注射用原辅料，大生产前需做小样试制，检验合格后方能使用。 二、注射用溶剂 （一）注射用水 注射用水为纯化水经蒸馏所得的水。纯化水再蒸馏的目的是尽量除去细菌内毒素，以 确保配制成的注射剂符合药典热原检查的要求。注射用水用于配制注射剂的溶剂或稀释剂 及注射用容器的清洗，也可作为配制滴眼剂的溶剂。 【相关链接】纯化水、灭菌注射用水与制药用水 1．注射用水的质量要求 注射用水的质量要求，《中国药典》2005 年版有严格规定。除氯化物、硫酸盐、硝 酸盐、亚硝酸盐、钙盐、二氧化碳、易氧化物、不挥发物和重金属按蒸馏水检查应符合规 定外，pH 值要求 5.0～7.0，氨含量不超过 0.00002％，细菌内毒素应小于 0.25EU/ml。 2．注射用水的制备方法 蒸馏法是制备注射用水最可靠最经典的方法。药典要求供蒸馏法制备注射用水的水源 应为纯化水，故原水需经过滤、除离子等过程纯化后方可使用。 注射用水的制备工艺流程(见教材图5-2）: （1）原水处理。原水通常为经过预处理的自来水，其质量应符合国家关于生活饮用 水的卫生标准。原水中含有悬浮微粒、可溶性无机盐、有机物、微生物、热原及挥发性气 体等杂质，必须经处理成为纯化水后方可作为蒸馏法制备注射用水的水源。原水处理方法 有离子交换法、电渗析法和反渗透法。 ①离子交换法 离子交换法处理原水是通过离子交换树脂进行的。最常用的离子交换 树脂是732苯乙烯强酸性阳离子交换树脂和717苯乙烯强碱性阴离子交换树脂。一般采用阳 离子树脂床、阴离子树脂床、混和树脂床串联的组合方式，在阳离子树脂床后加一脱气塔， 45min 教具：幻灯\图 片 方法：讲授、板 书、表格归纳、 比较
除去水中二氧化碳,以减轻阴离子树脂的负担(见教材图5-3)。此法所得水化学纯度高, 比电阻可达100万9·cm以上,设备简单,节约燃料和冷却水,成本低;离子交换一段时 间后树脂老化,出水质量不合格,可用酸碱液将树脂再生后继续使用 ②电渗析法电渗析法是依据离子在电场作用下定向迁移和交换膜的选择透过性而 除去离子的。此法不需消耗离子交换树脂再生所用的酸和碱,较离子交换法经济,但制得 水纯度较低,比电阻一般为5万~10万9·cm ③反渗透法在U形管内设置一个半透膜,半透膜两侧分别放入盐溶液和纯水,纯水 一侧的水分子通过半透膜向盐溶液一侧转移,使盐溶液液面升高,此为渗透过程 ( osmosIs)。两侧液柱的高度差形成的压力即为此盐溶液具有的渗透压。若在盐溶液上 施加一个大于该盐溶液渗透压的压力,则盐溶液中的水分子向纯水一侧渗透,达到盐、水 分离,此为反渗透( reverse osmosIs)。反渗透法纯化原水一般选用的半透膜膜材为醋 酸纤维膜和聚酰胺膜 (2)蒸馏。小量生产一般用塔式蒸馏水器,主要包括蒸发锅、隔沫装置和冷凝器三 部分。大量生产时,常用多效蒸馏水器(见教材图5-3)或气压式蒸馏水器。制备注射用水 的蒸馏水器,应安装有效的隔沫装置,以确保不带入热原。(3)注射用水的收集与贮存 弃去初馏液,检査合格后采用带有无菌过滤装置的密闭收集系统收集,在80℃以上保温、 65℃以上保温循环或4℃以下无菌状态下贮存,并于制备12h内使用。 (二)注射用油 注射用油的质量要求应符合《中国药典》2005年版有关规定,应无异臭、无酸败味, 色泽不得深于黄色6号标准比色液,10℃时应保持澄明。常用的为注射用大豆油,其酸值 不大于0.1,碘值为126~140,皂化值为188~195,相对密度为0.916~0.922,折光率 为1.472~1.476。也可用芝麻油、茶油 【相关链接】酸值、碘值、皂化值 三)其他注射用溶剂 对需要增加溶解度或提高稳定性的药物,采取复合溶剂,改变溶剂性质是解决问题的 方法之一,常用的有以下几种: 1.亲水性非水溶剂 常用的有乙醇、甘油、1,2一丙二醇、聚乙二醇300(PEG300)、聚乙二醇400(PEG400) 亲油性非水溶剂 常用的有苯甲酸苄酯、油酸乙酯和肉豆蔻酸异丙酯等 以上各种非水溶剂均应符合注射用或药用规格,不能用化学试剂代替 注射用附加剂 注射剂中除药物和溶剂外添加的其他物质统称为附加剂。加入附加剂的主要目的是 ①增加药物的溶解度:②増加药物的物理和化学稳定性:③提高使用的安全性,减轻注射
除去水中二氧化碳，以减轻阴离子树脂的负担(见教材图5-3）。此法所得水化学纯度高， 比电阻可达100万Ω·cm以上，设备简单，节约燃料和冷却水，成本低；离子交换一段时 间后树脂老化，出水质量不合格，可用酸碱液将树脂再生后继续使用。 ②电渗析法 电渗析法是依据离子在电场作用下定向迁移和交换膜的选择透过性而 除去离子的。此法不需消耗离子交换树脂再生所用的酸和碱，较离子交换法经济，但制得 的水纯度较低，比电阻一般为5万～10万Ω·cm； ③反渗透法 在U形管内设置一个半透膜，半透膜两侧分别放入盐溶液和纯水，纯水 一侧的水分子通过半透膜向盐溶液一侧转移，使盐溶液液面升高，此为渗透过程 （osmosis）。两侧液柱的高度差形成的压力即为此盐溶液具有的渗透压。若在盐溶液上 施加一个大于该盐溶液渗透压的压力，则盐溶液中的水分子向纯水一侧渗透，达到盐、水 分离，此为反渗透（reverse osmosis）。反渗透法纯化原水一般选用的半透膜膜材为醋 酸纤维膜和聚酰胺膜。 （2）蒸馏。小量生产一般用塔式蒸馏水器，主要包括蒸发锅、隔沫装置和冷凝器三 部分。大量生产时，常用多效蒸馏水器(见教材图5-3）或气压式蒸馏水器。制备注射用水 的蒸馏水器，应安装有效的隔沫装置，以确保不带入热原。（3）注射用水的收集与贮存。 弃去初馏液，检查合格后采用带有无菌过滤装置的密闭收集系统收集，在80℃以上保温、 65℃以上保温循环或4℃以下无菌状态下贮存，并于制备12h内使用。 （二）注射用油 注射用油的质量要求应符合《中国药典》2005 年版有关规定，应无异臭、无酸败味， 色泽不得深于黄色 6 号标准比色液，10℃时应保持澄明。常用的为注射用大豆油，其酸值 不大于 0.1，碘值为 126～140，皂化值为 188～195，相对密度为 0.916～0.922，折光率 为 1.472～1.476。也可用芝麻油、茶油等。 【相关链接】酸值、碘值、皂化值 （三）其他注射用溶剂 对需要增加溶解度或提高稳定性的药物，采取复合溶剂，改变溶剂性质是解决问题的 方法之一，常用的有以下几种： 1．亲水性非水溶剂 常用的有乙醇、甘油、1，2－丙二醇、聚乙二醇300（PEG300）、聚乙二醇400(PEG400) 等。 2．亲油性非水溶剂 常用的有苯甲酸苄酯、油酸乙酯和肉豆蔻酸异丙酯等。 以上各种非水溶剂均应符合注射用或药用规格，不能用化学试剂代替。 三、注射用附加剂 注射剂中除药物和溶剂外添加的其他物质统称为附加剂。加入附加剂的主要目的是： ①增加药物的溶解度；②增加药物的物理和化学稳定性；③提高使用的安全性，减轻注射
时的疼痛:④抑制微生物生长。常用附加剂及选用原则是: (一)抗氧剂 抗氧剂为延缓或防止药物氧化的附加剂,用于易氧化药物的注射剂。金属离子可催化 药物的氧化反应,故常加入金属螯合剂与由原辅料、溶剂及容器带入注射液的微量金属离 子形成螯合物,消除其对药物稳定性的不良影响。制剂中通入惰性气体也可避免药物氧化 (见教材表5-1) (二)抑菌剂 抑菌剂的作用是杀灭注射剂中活的微生物或抑制其生长繁殖,提高制剂稳定性,用于 多剂量装的注射剂及不经灭菌的无菌制剂。静脉和脊椎注射的产品不得加抑菌剂,一次用 量超过5m1的注射液应慎加。常用抑菌剂如下(见教材表5-2) (三)局部止痛剂 肌肉和皮下注射时,对易产生疼痛的制剂,可加局部止痛剂,常用的有苯甲醇(1% 2%)、三氯叔丁醇(0.3%~0.5%)及局麻药盐酸普鲁卡因(1%)、利多卡因(0.5% 1%)等 (四)pH调节剂 pH调节剂用于调节注射剂的p值,可以提高机体的适应性、增加药物溶解度及提 高药物稳定性。常用的pH调节剂(见教材表5-3) 五)等渗训节剂 等渗调节剂用来调节注射剂的渗透压与血浆等渗,以防止溶血及减小对机体的刺激 性。常用等渗调节剂有氯化钠、葡萄糖。设计输液处方时,若为低渗溶液必须加入渗透压 调节剂调节为等渗或等张溶液。等渗溶液系指与血浆渗透压相等的溶液,等张溶液系指与 红细胞膜张力相等的溶液 【相关链接】低渗溶液、高渗溶液和不等张溶液 (六)其它附加剂 制备注射剂的药物性质和注射剂类型不同,为便于制剂制备和使用、保证药物和制剂 的稳定性、延长和提高药效,有些注射剂需要加入其他类型的附加剂,如混悬型注射剂加 入润湿剂和助悬剂、乳剂型注射剂加入乳化剂、粉针剂中加入填充剂和保护剂等。此类附 加剂包括增溶剂、润湿剂、乳化剂、助溶剂、稳定剂、填充剂(冷冻干燥制品中)、保护 剂(蛋白类药物中)等(表5-5)。 第二节热原 45min 热原 (pyrogen)是微生物产生的内毒素,是由磷脂、脂多糖和蛋白质组成的复合物,教具:幻灯、图 片 微量即可引起恒温动物体温异常升高。其中脂多糖具有很强的热原活性。由革兰氏阴性杆 方法:讲授、板 菌产生的热原致热能力最强,真菌、病毒也可以产生热原 书、归纳、比较 【相关链接】热原的危害
时的疼痛；④抑制微生物生长。常用附加剂及选用原则是： （一）抗氧剂 抗氧剂为延缓或防止药物氧化的附加剂，用于易氧化药物的注射剂。金属离子可催化 药物的氧化反应，故常加入金属螯合剂与由原辅料、溶剂及容器带入注射液的微量金属离 子形成螯合物，消除其对药物稳定性的不良影响。制剂中通入惰性气体也可避免药物氧化 (见教材表 5-1）。 （二）抑菌剂 抑菌剂的作用是杀灭注射剂中活的微生物或抑制其生长繁殖，提高制剂稳定性，用于 多剂量装的注射剂及不经灭菌的无菌制剂。静脉和脊椎注射的产品不得加抑菌剂，一次用 量超过 5ml 的注射液应慎加。常用抑菌剂如下(见教材表 5-2）。 （三）局部止痛剂 肌肉和皮下注射时，对易产生疼痛的制剂，可加局部止痛剂，常用的有苯甲醇（1％～ 2％）、三氯叔丁醇（0.3％～0.5％）及局麻药盐酸普鲁卡因（1％）、利多卡因（0.5％～ 1％）等。 （四）pH 调节剂 pH 调节剂用于调节注射剂的 pH 值，可以提高机体的适应性、增加药物溶解度及提 高药物稳定性。常用的 pH 调节剂(见教材表 5-3）。 （五）等渗调节剂 等渗调节剂用来调节注射剂的渗透压与血浆等渗，以防止溶血及减小对机体的刺激 性。常用等渗调节剂有氯化钠、葡萄糖。设计输液处方时，若为低渗溶液必须加入渗透压 调节剂调节为等渗或等张溶液。等渗溶液系指与血浆渗透压相等的溶液，等张溶液系指与 红细胞膜张力相等的溶液。 【相关链接】低渗溶液、高渗溶液和不等张溶液 （六）其它附加剂 制备注射剂的药物性质和注射剂类型不同，为便于制剂制备和使用、保证药物和制剂 的稳定性、延长和提高药效，有些注射剂需要加入其他类型的附加剂，如混悬型注射剂加 入润湿剂和助悬剂、乳剂型注射剂加入乳化剂、粉针剂中加入填充剂和保护剂等。此类附 加剂包括增溶剂、润湿剂、乳化剂、助溶剂、稳定剂、填充剂（冷冻干燥制品中）、保护 剂（蛋白类药物中）等（表5-5）。 第二节 热原 热原(pyrogen)是微生物产生的内毒素，是由磷脂、脂多糖和蛋白质组成的复合物， 微量即可引起恒温动物体温异常升高。其中脂多糖具有很强的热原活性。由革兰氏阴性杆 菌产生的热原致热能力最强，真菌、病毒也可以产生热原。 【相关链接】热原的危害 45min 教具：幻灯、图 片 方法：讲授、板 书、归纳、比较
、热原的性质及除去热原的方法 高温法 热原的耐热性能良好,60℃加热Ih不被分解破坏,100℃不降解,但180℃3~4h、 oo℃6min或250℃30~45min可使热原彻底破坏。因此耐热物品如玻璃制品、金属制 生产过程中所用的容器和其它用具以及注射时使用的注射器等,均可采用此法破坏热原。 但在通常使用的注射剂热压灭菌条件下不足以破坏热原。 2.吸附法 热原在水溶液中可被活性炭、石棉、白陶土等吸附而除去。由于活性炭性质稳定 吸附性强兼具助滤和脱色作用,故广泛用于注射剂生产,但应注意吸附药液所造成的主药 损失 3.超滤法 热原分子量为1×10°左右,体积较小,约1~5nm,可以通过一般滤器和微孔滤膜 但采用超滤法如用3.0~15n超滤膜可将其除去。 蒸馏法 热原能溶于水但不挥发,但可随水蒸气的雾滴进入注射用水中,因此制备注射用水时 原水中的热原可经蒸馏除去,但需多次蒸馏,,并加有隔沫装置,单次蒸馏往往效果不 5.酸碱法 热原能被强酸、强碱、强氧化剂破坏。玻璃容器及用具如配液用玻璃器皿、输液瓶等 可用重铬酸钾硫酸清洁液或稀氢氧化钠处理,破坏热原 6.其它 包括离子交换法、凝胶滤过法、反渗透法等。 、热原的检查方法 《中国药典》2005年版规定热原检查采用家兔法,细菌内毒素检查采用鲎试剂法 1.热原检查法 由于家兔对热原的反应与人基本相似,目前家兔法仍为各国药典规定的检查热原的法 定方法 《中国药典》2005年版规定的热原检查法系将一定剂量的供试品,静脉注入家兔体 内,在规定时间内,观察家兔体温升高的情况,以判定供试品中所含热原的限度是否符合 规定。检查结果的准确性和一致性取决于试验动物的状况、试验室条件和操作的规范性。 家兔法检测内毒素的灵敏度为0.001μg/ml,试验结果接近人体真实情况,但操作繁琐费 时,不能用于注射剂生产过程中的质量监控,且不适用于放射性药物、肿瘤抑制剂等细胞 毒性药物制剂 2.细菌内毒素检查法 细菌内毒素检查法系利用鲎试剂来检测或量化由革兰阴性菌产生的细菌内毒素,以
一、热原的性质及除去热原的方法 1．高温法 热原的耐热性能良好，60℃加热 1h 不被分解破坏，100℃不降解，但 180℃3～4h、 200℃60min 或 250℃30～45min 可使热原彻底破坏。因此耐热物品如玻璃制品、金属制品、 生产过程中所用的容器和其它用具以及注射时使用的注射器等，均可采用此法破坏热原。 但在通常使用的注射剂热压灭菌条件下不足以破坏热原。 2．吸附法 热原在水溶液中可被活性炭、石棉、白陶土等吸附而除去。由于活性炭性质稳定、 吸附性强兼具助滤和脱色作用，故广泛用于注射剂生产，但应注意吸附药液所造成的主药 的损失。 3．超滤法 热原分子量为 1×106左右，体积较小，约 1～5nm，可以通过一般滤器和微孔滤膜， 但采用超滤法如用 3.0～15nm 超滤膜可将其除去。 4．蒸馏法 热原能溶于水但不挥发，但可随水蒸气的雾滴进入注射用水中，因此制备注射用水时， 原水中的热原可经蒸馏除去，但需多次蒸馏，，并加有隔沫装置，单次蒸馏往往效果不理 想。 5．酸碱法 热原能被强酸、强碱、强氧化剂破坏。玻璃容器及用具如配液用玻璃器皿、输液瓶等 可用重铬酸钾硫酸清洁液或稀氢氧化钠处理，破坏热原。 6．其它 包括离子交换法、凝胶滤过法、反渗透法等。 二、热原的检查方法 《中国药典》2005 年版规定热原检查采用家兔法，细菌内毒素检查采用鲎试剂法。 1．热原检查法 由于家兔对热原的反应与人基本相似，目前家兔法仍为各国药典规定的检查热原的法 定方法。 《中国药典》2005 年版规定的热原检查法系将一定剂量的供试品，静脉注入家兔体 内，在规定时间内，观察家兔体温升高的情况，以判定供试品中所含热原的限度是否符合 规定。检查结果的准确性和一致性取决于试验动物的状况、试验室条件和操作的规范性。 家兔法检测内毒素的灵敏度为 0.001μg/ml,试验结果接近人体真实情况，但操作繁琐费 时，不能用于注射剂生产过程中的质量监控，且不适用于放射性药物、肿瘤抑制剂等细胞 毒性药物制剂。 2．细菌内毒素检查法 细菌内毒素检查法系利用鲎试剂来检测或量化由革兰阴性菌产生的细菌内毒素，以