教案首页 课程名称药剂学年级200级专业,层次 药学,高职 教师 专业技术职务 授课方式大班学时 4+1学时 (大,小班) 授课题目(章,节)第四章浸出制剂 基本教材基本教材:胡兴娥、刘素兰主编,药剂学,高等教育出版社,200,第1版 参考书目参考书:药剂学,中国医药科技出版社,1999 教学目的和要求 1.理解浸出制剂的种类及特点 2.掌握药材的预处理 方法 理解浸出过程、影响浸出的因素 4.了解浸出设备、了解浸出液的蒸发与干燥过程 5.理解汤剂、酒剂、酊剂、流浸膏剂与浸膏剂的概念与特点 6.理解煎膏剂的制备方法 大体内容和时间安排、教学方法 第一节浸出原理 1学时 讲授 第二节浸出制剂的制备 2学时 讲授和示教 第三节常用的浸出制剂 学时 讲授和示教 讨论及作业 1学时 单元练习 教学重点,难点 重点:常用的浸出方法 难点:浸出制剂的制备方法 学员学习方法:课堂学习、作业和练习 参考书刊: 1.2005年《中国药典》 2.陈明非主编.药剂学基础.2002年出版
教 案 首 页 课程名称 药剂学 年级 2004 级 专业，层次 药学，高职 教 师 专业技术职务 授课方式 （大，小班） 大班 学时 4+1 学时 授课题目（章，节） 第四章 浸出制剂 基本教材 参考书目 基本教材：胡兴娥、刘素兰主编，药剂学，高等教育出版社，2006，第 1 版。 参考书：药剂学，中国医药科技出版社，1999 教学目的和要求 1． 理解浸出制剂的种类及特点 2． 掌握药材的预处理、浸出方法 3． 理解浸出过程、影响浸出的因素 4． 了解浸出设备、了解浸出液的蒸发与干燥过程 5． 理解汤剂、酒剂、酊剂、流浸膏剂与浸膏剂的概念与特点 6． 理解煎膏剂的制备方法 大体内容和时间安排、教学方法 第一节 浸出原理 1 学时 讲授 第二节 浸出制剂的制备 2 学时 讲授和示教 第三节 常用的浸出制剂 1 学时 讲授和示教 讨论及作业 1 学时 单元练习 教学重点，难点 重点： 常用的浸出方法 难点： 浸出制剂的制备方法 学员学习方法：课堂学习、作业和练习 参考书刊 ： 1．2005 年《中国药典》 2．陈明非主编.药剂学基础.2002 年出版
教具、教法及 时间分配 第四章浸出制剂 第一节浸出原理 45min 浸出制剂(见教材图4-1)系指用适当的溶剂和方法,从药材中浸出有效成分所制成教具:幻灯、图 的供内服或外用的药物制剂 浸出制剂具有原药材各浸出成分的综合疗效,作用缓和持久,毒性作用较低。与原材方法:讲授、板 书、归纳、比较 料相比,提高了有效成分的浓度,减少了用量,便于服用。但在贮存过程中易产生沉淀 变质,影响外观和药效。特别是水性浸出制剂,更易发生这种变化 浸出制剂的类型主要有 (1)水浸出制剂。在一定加热条件下,药材用水浸出而制成的制剂,如汤剂、中药 合剂。 (2)含醇浸出制剂。在一定条件下用适当浓度的乙醇或酒浸出的制剂,如酊剂、酒 剂、流浸膏剂、浸膏剂。有些流浸膏虽是用水浸出的,但制成品中一般加有适量乙醇。 (3)含糖浸出制剂。一般系在水浸出剂型的基础上,经浓缩等处理后,加入适量蔗 糖或其他赋形剂制成。如内服膏剂(膏滋)、颗粒剂等。 (4)精制浸出制剂。用适当溶剂浸出后,将浸出液经过适当处理后而制成的制剂 如由中药材提取的有效部位制得的注射剂、片剂、气雾剂等 【相关链接】中药制剂的改革 、浸出过程 浸出过程系指溶剂进入细胞组织,溶解其有效成分后形成浸出液的全部过程。它实质 上就是溶质由药材固相转移到溶剂液相中的传质过程。浸出过程不是简单的溶解作用 般需经过下列几个阶段(见教材图4-2)。 1.浸润阶段 当药材粉粒与浸岀溶剂混合时,浸出溶剂首先附着于粉粒表面使之润湿,然后通过毛 细管和细胞间隙进入细胞组织中。浸出溶剂是否能附着于粉粒表面取决于二者之间的界面 情况。浸出溶剂和药材的性质又是界面情况的决定因素,其中溶剂表面张力和药材中含有 物性质起着主导作用 2.溶解阶段 药材中有效成分往往被组织吸收,具有一定亲和力。浸出时溶剂对有效成分具有更大 的亲和力才能引起脱吸附而转入溶剂中,这种作用称为解吸作用。 溶剂进入细胞后,可溶性成分逐渐溶解,溶剂种类不同,溶解的对象也不同。水能溶 解晶质及胶质,故其浸出液多含胶体物质而呈胶体液,但乙醇浸出液中含有较少的胶质
内 容 教具、教法及 时 间 分 配 第四章 浸出制剂 第一节 浸出原理 浸出制剂（见教材图 4-1）系指用适当的溶剂和方法，从药材中浸出有效成分所制成 的供内服或外用的药物制剂。 浸出制剂具有原药材各浸出成分的综合疗效，作用缓和持久，毒性作用较低。与原材 料相比，提高了有效成分的浓度，减少了用量，便于服用。但在贮存过程中易产生沉淀、 变质，影响外观和药效。特别是水性浸出制剂，更易发生这种变化。 浸出制剂的类型主要有： （1）水浸出制剂。在一定加热条件下，药材用水浸出而制成的制剂，如汤剂、中药 合剂。 （2）含醇浸出制剂。在一定条件下用适当浓度的乙醇或酒浸出的制剂，如酊剂、酒 剂、流浸膏剂、浸膏剂。有些流浸膏虽是用水浸出的，但制成品中一般加有适量乙醇。 （3）含糖浸出制剂。一般系在水浸出剂型的基础上，经浓缩等处理后，加入适量蔗 糖或其他赋形剂制成。如内服膏剂（膏滋）、颗粒剂等。 （4）精制浸出制剂。用适当溶剂浸出后，将浸出液经过适当处理后而制成的制剂。 如由中药材提取的有效部位制得的注射剂、片剂、气雾剂等。 【相关链接】中药制剂的改革 一、浸出过程 浸出过程系指溶剂进入细胞组织，溶解其有效成分后形成浸出液的全部过程。它实质 上就是溶质由药材固相转移到溶剂液相中的传质过程。浸出过程不是简单的溶解作用，一 般需经过下列几个阶段（见教材图 4-2）。 1．浸润阶段 当药材粉粒与浸出溶剂混合时，浸出溶剂首先附着于粉粒表面使之润湿，然后通过毛 细管和细胞间隙进入细胞组织中。浸出溶剂是否能附着于粉粒表面取决于二者之间的界面 情况。浸出溶剂和药材的性质又是界面情况的决定因素，其中溶剂表面张力和药材中含有 物性质起着主导作用。 2．溶解阶段 药材中有效成分往往被组织吸收，具有一定亲和力。浸出时溶剂对有效成分具有更大 的亲和力才能引起脱吸附而转入溶剂中，这种作用称为解吸作用。 溶剂进入细胞后，可溶性成分逐渐溶解，溶剂种类不同，溶解的对象也不同。水能溶 解晶质及胶质，故其浸出液多含胶体物质而呈胶体液，但乙醇浸出液中含有较少的胶质， 45min 教具：幻灯、图 片 方法：讲授、板 书、归纳、比较
非极性浸出溶剂的浸出液则不含胶质 3.扩散阶段 【拓展提高劢 从而细胞内外出现较高的浓度差,这是扩散阶段浸出的推动力浸出过程的扩散阶段并不影响 当溶剂在细胞中溶解大量可溶性物质后细胞内溶液浓度显著增高,具有较高渗透压,散速 像固体化学药品在溶液中的扩散那样简单,因为被浸出的高浓度有效成分在细胞壁内,要 到达周围低浓度的溶剂中去时,首先必须通过药材组织这个障碍,即借助毛细管引力使细 胞内部的高浓度浸出药液经过药材组织的毛细管后流到药材表面形成一层薄膜,亦称为扩 散“边界层”浸出成分最终通过此边界层向四周的溶液中扩散 4.置换阶段 浸出的关键在于保持最大浓度梯度,否则D、F及t值将失去作用,浸出过程也就终 止。因此,用新鲜溶剂或浸出液置换药材粉粒周围的浓浸出液,以提高浸出推动力是保证 浸出顺利进行的关键 、影响浸出的主要因素 1.药材粗细 由 Ficks第一扩散公式可以看出,药材粉碎得越细,其扩散面积F越大,浸出效果越 明,粉碎需要有适当的限度,粉碎过细常致大量细胞破裂,细胞内不溶性高 分子物质被大量洗出,增加成品的杂质,增大浸出液的黏度而影响扩散速度,并造成过滤 困难。当用渗漉法时,粉粒过细溶剂流通阻力增大,甚至会引起堵塞。 2.浸出溶剂 溶剂的用量、溶解性能等理化性质对浸出的影响较大。浸出溶剂应对有效成分具有较 大的溶解度。水是最常用的浸出溶剂之一,它对极性物质有较好的溶解度。一般应用离子 换水或蒸馏水,当水质硬度大时,会影响有效成分的浸出。其缺点是浸出范围广,选择 性差,容易浸出大量无效成分,这些给制剂带来困难,即易霉变、水解,不宜贮存等。乙 「也是常用溶剂之一,选用不同浓度的乙醇对各类成分有选择性溶解作用。乙醇的缺点是 有药理作用,价格较贵,易燃。 为了提高溶剂的浸出效果,或提高制品的稳定性,有时亦可应用一些浸出辅助剂。如 适当用酸,可以促进生物碱的浸出:适当用碱,可以促进某些有机酸的浸出。溶剂具有适 宜的pH值也有助于增加制剂中某些成分的稳定性。此外,应用适宜的表面活性剂常能提 高浸出溶剂的浸出效能 3.浸出时间 一般浸出量与浸出时间成正比,但当扩散达到平衡时,时间即不再起作用。此时若延 长时间,不但影响生产效率,而且大量的无效成分被浸出,能引起某些有效成分的水解失 效及水性浸出液的霉败,影响制品质量。 4.浸出温度
非极性浸出溶剂的浸出液则不含胶质。 3．扩散阶段 当溶剂在细胞中溶解大量可溶性物质后，细胞内溶液浓度显著增高，具有较高渗透压， 从而细胞内外出现较高的浓度差，这是扩散阶段浸出的推动力。浸出过程的扩散阶段并不 像固体化学药品在溶液中的扩散那样简单，因为被浸出的高浓度有效成分在细胞壁内，要 到达周围低浓度的溶剂中去时，首先必须通过药材组织这个障碍，即借助毛细管引力使细 胞内部的高浓度浸出药液经过药材组织的毛细管后流到药材表面形成一层薄膜，亦称为扩 散“边界层”。浸出成分最终通过此边界层向四周的溶液中扩散。 4．置换阶段 浸出的关键在于保持最大浓度梯度，否则 D、F 及 t 值将失去作用，浸出过程也就终 止。因此，用新鲜溶剂或浸出液置换药材粉粒周围的浓浸出液，以提高浸出推动力是保证 浸出顺利进行的关键。 二、影响浸出的主要因素 1．药材粗细 由 Ficks 第一扩散公式可以看出，药材粉碎得越细，其扩散面积 F 越大，浸出效果越 好。但实践证明，粉碎需要有适当的限度，粉碎过细常致大量细胞破裂，细胞内不溶性高 分子物质被大量洗出，增加成品的杂质，增大浸出液的黏度而影响扩散速度，并造成过滤 困难。当用渗漉法时，粉粒过细溶剂流通阻力增大，甚至会引起堵塞。 2．浸出溶剂 溶剂的用量、溶解性能等理化性质对浸出的影响较大。浸出溶剂应对有效成分具有较 大的溶解度。水是最常用的浸出溶剂之一，它对极性物质有较好的溶解度。一般应用离子 交换水或蒸馏水，当水质硬度大时，会影响有效成分的浸出。其缺点是浸出范围广，选择 性差，容易浸出大量无效成分，这些给制剂带来困难，即易霉变、水解，不宜贮存等。乙 醇也是常用溶剂之一，选用不同浓度的乙醇对各类成分有选择性溶解作用。乙醇的缺点是 有药理作用，价格较贵，易燃。 为了提高溶剂的浸出效果，或提高制品的稳定性，有时亦可应用一些浸出辅助剂。如 适当用酸，可以促进生物碱的浸出；适当用碱，可以促进某些有机酸的浸出。溶剂具有适 宜的 pH 值也有助于增加制剂中某些成分的稳定性。此外，应用适宜的表面活性剂常能提 高浸出溶剂的浸出效能。 3．浸出时间 一般浸出量与浸出时间成正比，但当扩散达到平衡时，时间即不再起作用。此时若延 长时间，不但影响生产效率，而且大量的无效成分被浸出，能引起某些有效成分的水解失 效及水性浸出液的霉败，影响制品质量。 4．浸出温度 【拓展提高】扩 散速度的影响 因素
温度越高,扩散系数D增大,因而扩散速度加快,有利于加速浸出。一般药材的浸出 在溶剂沸点温度下或接近于沸点温度时比较有利,但温度必须控制在药材有效成分不被破 坏的范围内。此外,多数物质的溶解度随温度上升而增大。 5.浓度梯度 浓度梯度是指药材粉粒组织内的浓溶液与外面周围溶液的浓度差。浓度梯度越大浸出 速度越快。 6.浸出压力 药材组织坚实,浸出溶剂较难浸润,提高浸出压力有利于加快浸润过程,使药材组织 内更快地充满溶剂而形成浓溶液,使较早发生溶质的扩散过程。加大压力对组织松软、容 易润湿药材的浸出则影响不大。当药材组织内充满溶剂后,加大压力对扩散速度则没有什 影 加压方式有水泵、蒸汽和惰性气体加压。 7.新技术的应用 近年来利用新技术改善浸出效率的探索值得注意,利用胶体磨浸取颠茄和曼佗罗以制 备酊剂,可使浸出在几分钟内完成。其它如流化浸取、电磁振动下浸取、电磁场下浸取 冲浸取、超临界流体浸取等都得到较好的效果 第二节浸出制剂的制备 药材预处理 1.药材品质检查 90min (1)药材来源与品种的鉴定。药材种属不同,成分各异,其药效也有很大差异。药材教具:幻灯、图 品种未经鉴定,就很难设想制剂质量能够稳定和有预期的有效性。因此,使用药材前应了片 解其来源并进行品种鉴定。 方法:讲授、板 书、归纳、比较 (2)有效成分或总浸出物的测定。药材的产地、药用部位、采集季节、植株年龄及炮 制方法等对药材的质量也有影响,其有效成分的含量变化与制剂的质量密切相关。为了加 强全面质量管理,正确核实药材的投料量,必要时要对有效成分已明确的药材进行化学成 分的含量测定。对有效成分尚未明确的药材,可测定药材总浸出物量作为参考指标 (3)含水量的测定。药材含水量关系到有效成分的稳定性和各批投料量的准确性,水 分大易发霉变质。药材含水量一般约为粥%~16%,大量生产时应根据药材的组织和成分的 特性,结合实际生产经验,定出含水量的控制标准 2.药材的粉碎 将药材粉碎成适当的粒度,有利于有效成分的浸出。一般将草药处理成饮片后提取, 不仅可以达到提取有效成分的效果,而且更经济,但粉碎要适度,过细的颗粒可能造成“洗
温度越高，扩散系数 D 增大，因而扩散速度加快，有利于加速浸出。一般药材的浸出 在溶剂沸点温度下或接近于沸点温度时比较有利，但温度必须控制在药材有效成分不被破 坏的范围内。此外，多数物质的溶解度随温度上升而增大。 5．浓度梯度 浓度梯度是指药材粉粒组织内的浓溶液与外面周围溶液的浓度差。浓度梯度越大浸出 速度越快。 6．浸出压力 药材组织坚实，浸出溶剂较难浸润，提高浸出压力有利于加快浸润过程，使药材组织 内更快地充满溶剂而形成浓溶液，使较早发生溶质的扩散过程。加大压力对组织松软、容 易润湿药材的浸出则影响不大。当药材组织内充满溶剂后，加大压力对扩散速度则没有什 么影响。 加压方式有水泵、蒸汽和惰性气体加压。 7．新技术的应用 近年来利用新技术改善浸出效率的探索值得注意，利用胶体磨浸取颠茄和曼佗罗以制 备酊剂，可使浸出在几分钟内完成。其它如流化浸取、电磁振动下浸取、电磁场下浸取、 脉冲浸取、超临界流体浸取等都得到较好的效果。 第二节 浸出制剂的制备 一、药材预处理 1．药材品质检查 （1）药材来源与品种的鉴定。药材种属不同，成分各异，其药效也有很大差异。药材 品种未经鉴定，就很难设想制剂质量能够稳定和有预期的有效性。因此，使用药材前应了 解其来源并进行品种鉴定。 （2）有效成分或总浸出物的测定。药材的产地、药用部位、采集季节、植株年龄及炮 制方法等对药材的质量也有影响，其有效成分的含量变化与制剂的质量密切相关。为了加 强全面质量管理，正确核实药材的投料量，必要时要对有效成分已明确的药材进行化学成 分的含量测定。对有效成分尚未明确的药材，可测定药材总浸出物量作为参考指标。 （3）含水量的测定。药材含水量关系到有效成分的稳定性和各批投料量的准确性，水 分大易发霉变质。药材含水量一般约为 9%～16%，大量生产时应根据药材的组织和成分的 特性，结合实际生产经验，定出含水量的控制标准。 2．药材的粉碎 将药材粉碎成适当的粒度，有利于有效成分的浸出。一般将草药处理成饮片后提取， 不仅可以达到提取有效成分的效果，而且更经济，但粉碎要适度，过细的颗粒可能造成“洗 90min 教具：幻灯、图 片 方法：讲授、板 书、归纳、比较
浸出”,使大量无效甚至有害成分进入浸出液,不利于后处理。如果将中药粉碎成细粉 直接入药时,药粉越细越好 【相关链接】中药材粉碎原则 二、溶剂的选择 浸出溶剂系指用于浸出药材中可溶性成分的液体。浸出后所得的液体叫浸出液。在浸 出过程中,浸出溶剂的选择特别重要,关系到药材中有效成分的浸出和药剂的稳定性、安 全性、有效性及经济效益 1.浸出溶剂应达到的要求 应能最大限度地溶解和浸出有效成分,而尽量避免浸出无效成分或有害物质:本身无 药理作用:不与药材中有效成分发生不应有的化学反应,不影响含量测定:经济、易得 使用安全等 2.常用的浸出溶剂 按其极性不同可分为极性浸出溶剂如水:半极性浸出溶剂如乙醇、丙酮:非极性浸 出溶剂如乙醚、氯仿、石油醚 三、常用的浸出方法 1.煎煮法 指药材加水煮沸,去渣取汁的一种方法。取适宜的药材,切碎或粉碎成粉,加水使药 材浸没,浸泡适宜时间后加热至沸,保持微沸浸出一定时间,分离煎出液,药渣依法煎出 2~3次,收集各次煎出液,离心或沉降过滤分离异物,低温浓缩至规定浓度,再制成各 种制剂。以乙醇为浸出溶剂时,应采用回流法以免乙醇损失,同时也有利于安全生产。 法适用于有效成分能溶于水,且对湿、热均稳定的药材。此法简单易行,能煎出大 部分有效成分,但煎出液中杂质较多,对精制带来不便,且容易霉变、腐败。一些不耐热 及挥发性成分在煎煮过程中易被破坏或挥发而损失 【相关链接】影响煎煮效果的因素 2.浸演法 浸渍法是将药材用适宜的溶剂在常温或温热条件下浸泡,使其有效成分被浸出的一种 方法。取适当粉碎的药材,置于有盖容器中,溶剂适量,密盖,时时振摇,在常温暗处浸 渍3~5天或规定时间,倾取上清液,滤过,压榨残渣,合并滤液和压榨液,静置24b 滤过即得 浸渍法适用于带黏性的药材、无组织结构的药材、新鲜及易于膨胀的药材的浸取,尤 其适用于有效成分遇热易挥发或易破坏的药材。但操作时间较长,浸出溶剂用量较大,且 往往浸出效率差,有效成分不易完全浸出。故不适用于贵重药材和有效成分含量低的药材 浸取以及浓度较高的制剂的制备 3.渗漉法 渗漉法将药材粉末装于渗漉器(见教材图4-3)内,浸出溶剂从渗漉器上部添加,溶
涤浸出”，使大量无效甚至有害成分进入浸出液，不利于后处理。如果将中药粉碎成细粉 直接入药时，药粉越细越好。 【相关链接】中药材粉碎原则 二、溶剂的选择 浸出溶剂系指用于浸出药材中可溶性成分的液体。浸出后所得的液体叫浸出液。在浸 出过程中，浸出溶剂的选择特别重要，关系到药材中有效成分的浸出和药剂的稳定性、安 全性、有效性及经济效益等。 1．浸出溶剂应达到的要求 应能最大限度地溶解和浸出有效成分，而尽量避免浸出无效成分或有害物质；本身无 药理作用；不与药材中有效成分发生不应有的化学反应，不影响含量测定；经济、易得、 使用安全等。 2．常用的浸出溶剂 按其极性不同可分为极性浸出溶剂如水；半极性浸出溶剂如乙醇、丙酮；非极性浸 出溶剂如乙醚、氯仿、石油醚。 三、常用的浸出方法 1．煎煮法 指药材加水煮沸，去渣取汁的一种方法。取适宜的药材，切碎或粉碎成粉，加水使药 材浸没，浸泡适宜时间后加热至沸，保持微沸浸出一定时间，分离煎出液，药渣依法煎出 2～3 次，收集各次煎出液，离心或沉降过滤分离异物，低温浓缩至规定浓度，再制成各 种制剂。以乙醇为浸出溶剂时，应采用回流法以免乙醇损失，同时也有利于安全生产。 本法适用于有效成分能溶于水，且对湿、热均稳定的药材。此法简单易行，能煎出大 部分有效成分，但煎出液中杂质较多，对精制带来不便，且容易霉变、腐败。一些不耐热 及挥发性成分在煎煮过程中易被破坏或挥发而损失。 【相关链接】影响煎煮效果的因素 2．浸渍法 浸渍法是将药材用适宜的溶剂在常温或温热条件下浸泡，使其有效成分被浸出的一种 方法。取适当粉碎的药材，置于有盖容器中，溶剂适量，密盖，时时振摇，在常温暗处浸 渍 3～5 天或规定时间，倾取上清液，滤过，压榨残渣，合并滤液和压榨液，静置 24h， 滤过即得。 浸渍法适用于带黏性的药材、无组织结构的药材、新鲜及易于膨胀的药材的浸取，尤 其适用于有效成分遇热易挥发或易破坏的药材。但操作时间较长，浸出溶剂用量较大，且 往往浸出效率差，有效成分不易完全浸出。故不适用于贵重药材和有效成分含量低的药材 浸取以及浓度较高的制剂的制备。 3．渗漉法 渗漉法将药材粉末装于渗漉器（见教材图 4-3）内，浸出溶剂从渗漉器上部添加，溶