H3c、N、CH3 H3C、NCH3 H3CYNS CH3 脱氢 0酯键水解 o成羧酸 OH NO. NO NO 2 H3C、∠N 侧链氧化 H3C、N^oH OH形成O 成羟基0 o NO2内酯 NO 2
H H3C N CH3 O O O O NO2 H3C N CH3 O O O O NO2 H3C N CH3 O OH O O NO2 H3C N O OH O O NO2 OH H3C N O O O O NO2 脱氢 酯键水解 成羧酸 侧链氧化 成羟基 形成 内酯
3、合成 o CH OH t Nh4Oh 00 4、临床用途 具有很强的扩血管作用,用于预防和治疗冠心病 心绞痛及顽固性重度高血压 5、构效关系
3、合成 O NO2 O O O NH4 OH O O N H O O NO2 CH3 OH + 2 + 4、临床用途 具有很强的扩血管作用，用于预防和治疗冠心病、 心绞痛及顽固性重度高血压 5、构效关系
3,5位取代酯基不同,为手 性中心,酯基大小对活性 影响不大,但不对称酯基 影响作用部位 1,4-二氢吡啶环为活性必需,变 成吡啶环或六氢吡啶环无活性 3,5位的羧酸酯基是活 O(0 性必需,若为乙酰基 或氰基活性降低 NO 邻、间位有吸电子基团 取代基与活性关系: 活性较好,对位取代活 H<甲基<环烷基< 性下降 苯基或取代苯基
O O N H O O NO2 1,4-二氢吡啶环为活性必需，变 成吡啶环或六氢吡啶环无活性 3,5位的羧酸酯基是活 性必需，若为乙酰基 或氰基活性降低 3,5位取代酯基不同，为手 性中心，酯基大小对活性 影响不大，但不对称酯基 影响作用部位 邻、间位有吸电子基团 活性较好，对位取代活 性下降 取代基与活性关系： H<甲基< 环烷基< 苯基或取代苯基
6、硝苯地平后的钙离子阻滞剂的开发: (1)更高的选择性 (2)针对某些特定部位的血管系统,以增加这些 部位的血流量 (3)减少迅速降压和交感激活的副作用 (4)改善增强其抗动脉粥样硬化作用
6、硝苯地平后的钙离子阻滞剂的开发： （1）更高的选择性 （2）针对某些特定部位的血管系统，以增加这些 部位的血流量 （3）减少迅速降压和交感激活的副作用 （4）改善增强其抗动脉粥样硬化作用
第二代DHP类产品尼莫地平( Nimodipine) H NO C4具有手性,本品可选择性作用于脑血管平滑肌, 是一个选择性较高的脑血管扩张剂,用于缺血性脑 血管疾患
第二代DHP类产品尼莫地平(Nimodipine) O O N H O O O NO2 C4具有手性，本品可选择性作用于脑血管平滑肌， 是一个选择性较高的脑血管扩张剂，用于缺血性脑 血管疾患