第二章药物代谢动力学简称药动学（Pharmacokinetics），研究机体对药物的处置及规律。第一节药物的跨膜转运☆类型：被动转运、主动转运EXTRACELLULAR（脂溶性扩散）载体转运（水溶性扩散）简单扩散滤过·主动转运易化扩散INTRACELLULAR
1 第 二章 药物代谢动力学 简称药动学（Pharmacokinetics），研究机体对药物的 处置及规律。 第一节 药物的跨膜转运 类型：被动转运 、主动转运 简单扩散 载体转运 • 主动转运 • 易化扩散 （水溶性扩散） （脂溶性扩散） ☆
(passivetransport):downhill被动转运顺浓度差，不耗能量☆1.简单扩散（脂溶性扩散）：药物最常见的转运方式定义：脂溶性药物直接溶于细胞膜的脂质层而转运影响因素：药物方面（分子量、脂溶性、解离度：转运环境方面（转运面积、血流、pH...总结：分子小、脂溶性高、解离度小易转运★膜面积大、血流丰富、酸酸碱碱易转运2
2 一、被动转运（passive transport）：down hill 顺浓度差，不耗能量 1. 简单扩散（脂溶性扩散）：药物最常见的转运方式 定义：脂溶性药物直接溶于细胞膜的脂质层而转运 影响因素：药物方面（分子量、脂溶性、解离度.） 转运环境方面（转运面积、血流、pH.） 总结：分子小、脂溶性高、解离度小易转运 膜面积大、血流丰富、酸酸碱碱易转运 ☆ ☆
药物离子化程度受药物pKa和所在溶液pH的影响弱酸性药物弱碱性药物HAH++ABH+H+B（非解离型）（非解离型）根据质量作用定律，当达到平衡时，CH+JCA-JCBICHKaKaCHAJCBHCAB)IgKa--igCH+J-IgIgKa--IgCHJ--lgCBH+JCHA)CA-JCBJpKapH--IgpKapH-IgCHABHCA-JBH★★pH--pKaigpKa-pHIgCHAJBCA(BHJ10PKa-PH10pH-okaCHAJCB3pHpKa时，非解离型」解离型pKa是弱酸性或弱碱性药物在50%解离时溶液的pH值。pH值↑,弱酸性药解离,转运+,弱碱性药解离},转运个。3
3 pKa是弱酸性或弱碱性药物在50%解离时溶液的pH值。 pH值↑, 弱酸性药解离↑, 转运↓, 弱碱性药解离↓, 转运↑。 药物离子化程度受药物pKa和所在溶液pH的影响 ☆ ☆
某弱酸性药物：pKa=5pH=7pH=4[A-][A-]10pH-pKa=10pH-pKa =[HA][HA]= 104-5= 107-5= 102= 10-1HA=H+ + A-HA=H+ + A-1%90%10%99%酸遇酸碱遇碱难解离脂溶性高易转运酸遇碱碱遇酸易解离难转运脂溶性低4
4 4 某弱酸性药物：pKa=5 [ A− ] [HA] 10pH-pKa = pH=7 pH=4 = 107-5 = 102 [ A− ] [HA] 10pH-pKa = = 104-5 = 10-1 HA=H+ + A− 1% 99% 90% 10% HA=H+ + A− 酸遇酸，碱遇碱，难解离，脂溶性高，易转运 酸遇碱，碱遇酸，易解离，脂溶性低，难转运
被动跨膜转运图示细胞内液pH7.0尿液胃液pH 8.0pH 1.5弱碱性药弱酸性药重吸收多吸收多血液pH7.4弱碱性药弱酸性药吸收少重吸收少5
5 被动跨膜转运图示 pH 1.5 pH 8.0 胃 液 尿 液 弱酸性药 吸收多 弱碱性药 吸收少 弱碱性药 重吸收多 弱酸性药 重吸收少 血 液 pH7.4 细胞内液 pH7.0