1.1代谢与甫物设计 乙酰氨基酚:非那西汀的0去乙基代谢物 北痛作用更强:而无少高缺血红蛩白血症。溶 血性贫血发生。N羟基非那西汀与非那西汀的 不良反应有关。 羟基保太松,保太松对羟基活性代谢产物 有更好消炎止痛作用;更少胃肠道反疝。 吗啡:吗啡-6-糖醛酸络合物比原形吗啡有更 强u-阿片受体指抗作用,有更好止痛作用:而无 吗啡引起的心、呕吐葶不良反疝
乙酰氨基酚：非那西汀的O-去乙基代谢物， 止痛作用更强；而无少高缺血红蛋白血症，溶 血性贫血发生。N-羟基非那西汀与非那西汀的 不良反应有关。 羟基保太松：保太松对羟基活性代谢产物, 有更好消炎止痛作用；更少胃肠道反应。 吗啡:吗啡-6-糖醛酸络合物比原形吗啡有更 强u-阿片受体拮抗作用,有更好止痛作用；而无 吗啡引起的恶心、呕吐等不良反应。 1.1代谢与药物设计
1.1代谢与物计 4.活性代谢物比原形有更好药动学性质 许多苯二氮卓类药物可生成具有与原 形相似药理活性,但比原形有更好药动 学性质的代谢物。 去甲羟基安定为利眼宁 氟甲安定 等的活性代谢物,其葡萄醛酸化作用代 谢产物较前体现药物半衰期短,从而具 有速效催眠镇静作用
1.1代谢与药物设计 4.活性代谢物比原形有更好药动学性质 许多苯二氮卓类药物可生成具有与原 形相似药理活性，但比原形有更好药动 学性质的代谢物。 去甲羟基安定为利眼宁、三氟甲安定 等的活性代谢物，其葡萄醛酸化作用代 谢产物较前体现药物半衰期短，从而具 有速效催眠镇静作用
1.2代动力学局物设计 药物应该安全、有效。但不是唯一亲件, 还应有良好的药代动力学性质 半衰期太长、太短。广泛首过代谢、生 物利用度低; 40%(77198)胎死腹中,半途而度
1.2 药代动力学与药物设计 药物应该安全、有效，但不是唯一条件， 还应有良好的药代动力学性质 半衰期太长、太短，广泛首过代谢、生 物利用度低； 40%（77/198）胎死腹中，半途而废
1.2代动力学与物设计 1.吸收 生理、物理、化学因素影响药物吸收 为速度和程度。 平衡脂溶性与逶膜作用。膜逶过性增 加,清除率增加,首过代谢广泛,生 物利用度低。脂溶性通过增加药物与 酶的亲合力影响代谢清除卒
1.2 药代动力学与药物设计 1.吸收 生理、物理、化学因素影响药物吸收 的速度和程度。 平衡脂溶性与透膜作用。膜透过性增 加，清除率增加，首过代谢广泛，生 物利用度低。脂溶性通过增加药物与 酶的亲合力影响代谢清除率
1.2代动力学焉物设计 塞康唑外用治疔皮肤、阴道菌感染。口服元 原因:口服夺在广泛首过代谢,血浆蛋白结合 高,生物利用度低。 对策:降低脂溶性及蛩白结合。增加代谢稳定 性 化学修饰:用1,2,4-三氮唑( triazole)取代 依咪唑( imidazole)脂溶性降低,吸收及药动 学性质良好,但有严量肝毒性,与2,4-二氯苯 ( dichlorophen1)有关。引入 fluorine终成 康唑,即有良好药动学性质,较少肝毒性
1.2 药代动力学与药物设计 塞康唑外用治疗皮肤、阴道霉菌感染，口服无 效。 原因：口服存在广泛首过代谢，血浆蛋白结合 高，生物利用度低。 对策：降低脂溶性及蛋白结合，增加代谢稳定 性。 化学修饰：用1,2,4-三氮唑（triazole）取代 依咪唑（imidazole）脂溶性降低，吸收及药动 学性质良好，但有严重肝毒性，与2,4-二氯苯 （dichlorophenyl）有关。引入fluorine 终成 氟康唑，即有良好药动学性质，较少肝毒性