(persister structure),如肛 门闭锁、憩室等 4、相邻原基粘 连如马蹄肾,或原 基分裂,如分裂输 尿管 、生长过度 ( overgrowth)如 多指、巨指或先天 性角化过度 6、错位 (misplacement 如内脏错位等 7、错误迁移 (incorrect gration)如卵 巢迁移到外生殖 器,并耳等。 8、不典型分化 (atypical differentiatio 包括先天性肿瘤的 形成、异位和分化。 返祖 ( atavism)常见 的有多毛、复乳等 二、畸形的引 发机制 关于其确切机 理尚待阐明,尚未 能系统化,现归纳 如下
(persistence of transitory structure），如肛 门闭锁、憩室等。 4、相邻原基粘 连 如马蹄肾，或原 基分裂，如分裂输 尿管。 5、生长过度 （overgrowth） 如 多指、巨指或先天 性角化过度等。 6、错位 （misplacement） 如内脏错位等。 7、错误迁移 （incorrect migration） 如卵 巢迁移到外生殖 器，并耳等。 8、不典型分化 (atypical differentiation） 包括先天性肿瘤的 形成、异位和分化。 9、返祖 （atavism） 常见 的有多毛、复乳等。 二、畸形的引 发机制 关于其确切机 理尚待阐明，尚未 能系统化，现归纳 如下：
、基因突变和 染色体畸变,有 外来出合物作用于 生殖细胞或体细 胞,都可诱发基因 突变和染色体畸 变,以致DNA的结 构和功能受损,造 成胚胎正常发有障 碍,出现畸形,并具 有遗传性。特别是 在常规的致畸试验 中,胚胎与受试物 接触,已进入器官 发生期。仅只能作 用于体细胞,与生 殖细胞无关。 但对此也有不 同的意见。有人观 察到发生染色体畸 变的细胞,与透过 胎盘的外源化学物 接触后,一般24h 内已消失。即使存 在稳定的畸变,如 小缺失( small deletion)、倒位 ( version)、和相 互易位 (reciprocal translocation) 等,经过几个细胞 分裂周期也不再存 在,所以认为染色 体畸变或突变可能 并非致畸的直接原 因。可能是由于外 源化学物对胚胎组 织中DNA损害引起 的DNA合成减少。 2、核酸复制转 录及细胞有丝分裂 过程受到干扰,也 可引起畸变
1、基因突变和 染色体畸变，有些 外来出合物作用于 生殖细胞或体细 胞，都可诱发基因 突变和染色体畸 变，以致 DNA 的结 构和功能受损，造 成胚胎正常发有障 碍，出现畸形,并具 有遗传性。特别是 在常规的致畸试验 中，胚胎与受试物 接触，已进入器官 发生期。仅只能作 用于体细胞，与生 殖细胞无关。 但对此也有不 同的意见。有人观 察到发生染色体畸 变的细胞，与透过 胎盘的外源化学物 接触后，一般 24h 内已消失。即使存 在稳定的畸变，如 小缺失(small deletion)、倒位 (inversion)、和相 互易位 （reciprocal translocation） 等，经过几个细胞 分裂周期也不再存 在，所以认为染色 体畸变或突变可能 并非致畸的直接原 因。可能是由于外 源化学物对胚胎组 织中 DNA 损害引起 的 DNA 合成减少。 2、核酸复制转 录及细胞有丝分裂 过程受到干扰，也 可引起畸变
3、细胞内必需 的能量和前体物 ( precursor)供应 不足或代谢过程受 到干扰。母体中维 生素和无机盐营养 失调、低血糖、缺 氧等都可造成畸 形。由于胚胎组织 增值速度极快,在 短时间内需要消耗 大量代谢能量,当 能量代谢环节,例 如三羧酸循环受到 破坏和外源化学物 对生物合成前体物 呈现竞争性抑制, 也可造成畸形。 4、在细胞分化 增值过程中,一些 重要酶类的抑制或 破坏,将影响胚胎 正常发育过程,并 引起畸形,例如核 糖核酸酶、DNA聚合 酶、碳酸苷酶等。 5、在细胞膜正 常结构以及渗透性 等生物物理性质改 变的情况下,也可 出现畸形。 近年来,随着 生命科学的进展, 对致畸机理认识 渐深入,虽然尚未 能系统全面阐明, 但可能更为概括和 深入。有人将致畸 作用机理,归纳为 下列四个方面: 1、致畸物的细 胞毒性作用由于
3、细胞内必需 的能量和前体物 (precursor)供应 不足或代谢过程受 到干扰。母体中维 生素和无机盐营养 失调、低血糖、缺 氧等都可造成畸 形。由于胚胎组织 增值速度极快，在 短时间内需要消耗 大量代谢能量，当 能量代谢环节，例 如三羧酸循环受到 破坏和外源化学物 对生物合成前体物 呈现竞争性抑制， 也可造成畸形。 4、在细胞分化 增值过程中，一些 重要酶类的抑制或 破坏，将影响胚胎 正常发育过程，并 引起畸形，例如核 糖核酸酶、DNA 聚合 酶、碳酸苷酶等。 5、在细胞膜正 常结构以及渗透性 等生物物理性质改 变的情况下，也可 出现畸形。 近年来, 随着 生命科学的进展, 对致畸机理认识逐 渐深入,虽然尚未 能系统全面阐明， 但可能更为概括和 深入。有人将致畸 作用机理，归纳为 下列四个方面： 1、致畸物的细 胞毒性作用 由于
致畸物对细胞复制 、转录和翻译或细 胞分裂等过程的干 扰,影响细胞的增 殖,即表现出细胞 毒性作用,引起某 些组织细胞死亡, 因此,在出生时形 成畸形。如果接触 致畸物的剂量较低 也可引起细胞死 亡,但速度及数量 可被存活细胞的增 殖所补偿,因此出 生时未能形成畸形 若致畸物剂量较 高,在短期内造成 大量细胞死亡,胚 胎出现无法代偿的 严重损伤,则表现 出胚胎致死作用 只有接触超过致畸 阈剂量一定范围的 胚胎,细胞增殖速 度才降低。不能对 受损组织进补偿, 但并不危及生命, 所以出生时有畸形 出现。在某些情况 下,同一剂量外源 化学物的损害作用 在各窝之间或每 窝幼仔之间,同时 出现胚胎致死和致 畸作用。可能是由 于外源化学物在不 同胚胎体内生物转 运和代谢情况不同 不同窝内或同 窝内,不同胚胎发 育阶段存在一定差 异结果。 2、细胞分化过 程的某一特定阶 段、步骤或环节受
致畸物对细胞复制 、转录和翻译或细 胞分裂等过程的干 扰，影响细胞的增 殖，即表现出细胞 毒性作用，引起某 些组织细胞死亡， 因此, 在出生时形 成畸形。如果接触 致畸物的剂量较低 ,也可引起细胞死 亡，但速度及数量 可被存活细胞的增 殖所补偿，因此出 生时未能形成畸形 。若致畸物剂量较 高，在短期内造成 大量细胞死亡，胚 胎出现无法代偿的 严重损伤，则表现 出胚胎致死作用。 只有接触超过致畸 阈剂量一定范围的 胚胎，细胞增殖速 度才降低。不能对 受损组织进补偿， 但并不危及生命， 所以出生时有畸形 出现。在某些情况 下，同一剂量外源 化学物的损害作用 ，在各窝之间或每 窝幼仔之间，同时 出现胚胎致死和致 畸作用。可能是由 于外源化学物在不 同胚胎体内生物转 运和代谢情况不同 ；不同窝内或同一 窝内，不同胚胎发 育阶段存在一定差 异结果。 2、细胞分化过 程的某一特定阶 段、步骤或环节受
到干扰此种机理 与上述细胞毒性作 用引起坏死机理不 同。例如,除草醚 ( nitrofen)其立体 结构与甲状腺激素 相似,可引起心脏、 隔、肾畸形和肺发 育不全,其作用机 理主要是干扰甲状 腺激素功能。除草 醚在母体及胚胎体 内代谢产物为4羟 基-2,5-二氯-4 氨基二苯基醚 (4-hydroxy-2 5-dichloro-4 inodipheny l ether),此种代谢 物具有甲状腺激素 T的活性,T不能透 过胎盘,但此种代 谢物能透过胎盘 以致引起胚胎早熟 以及心脏等畸形。 3、母体及胎盘 稳态的干扰母体 必需的某种营养素 例如维生素A和叶 酸的缺乏,某些重 要营养素的拮抗物 的作用(例如EDTA, 为某些微量元素的 拮抗物)、母体营 养失调(例如蛋白 质和热能供给不 足)、营养素由母体 至胚胎的转运受 阻、子宫和胎盘血 液循环障碍包括高 血压症和接触5- 羟色胺、麦角胺、 肾上腺素等作用于 血管的化学物都可 破坏母体及胎盘稳
到干扰 此种机理 与上述细胞毒性作 用引起坏死机理不 同。例如, 除草醚 (nitrofen)其立体 结构与甲状腺激素 相似,可引起心脏、 隔、肾畸形和肺发 育不全，其作用机 理主要是干扰甲状 腺激素功能。除草 醚在母体及胚胎体 内代谢产物为 4-羟 基-2，5-二氯-4’- 氨基二苯基醚 （4-hydroxy-2， 5-dichloro-4’ -aminodiphenyl ether），此种代谢 物具有甲状腺激素 T3的活性,T3不能透 过胎盘,但此种代 谢物能透过胎盘， 以致引起胚胎早熟 以及心脏等畸形。 3、母体及胎盘 稳态的干扰 母体 必需的某种营养素, 例如维生素 A 和叶 酸的缺乏，某些重 要营养素的拮抗物 的作用(例如 EDTA， 为某些微量元素的 拮抗物）、母体营 养失调(例如蛋白 质和热能供给不 足)、营养素由母体 至胚胎的转运受 阻、子宫和胎盘血 液循环障碍包括高 血压症和接触 5— 羟色胺、麦角胺、 肾上腺素等作用于 血管的化学物都可 破坏母体及胎盘稳