在整个原虫吸附中起到了重要作用,其为170kDa和35kDa分子由二 硫键相连的260kDa异种二聚体,可与滋养体表面上的半乳糖和乙酰 氨基半乳糖受体结合,是一种保护性抗原,具有基因家族(gene family)。对滋养体表面蛋白的研究将会进一步了解这一重要原虫的免 疫、致病和分子生物学 【致病】 1.致病机制 溶组织内阿米巴滋养体具有侵入结肠和其他器官、适应宿主的免 疫反应和表达致病因子的能力,这些致病因子破坏细胞外间质,接触 依赖性溶解宿主组织,抵抗补体的溶解作用,这便是溶组织内阿米巴 致病的要点。这些毒力因子的转录水平是调节其致病性潜能的重要机 理 影响着溶组织内阿米巴的致病性因素中,有三种致病因子已在分 子水平广泛研究和阐明:即260kDa半乳糖/乙酰氨基半乳糖凝集素 (Gal/ GaINAC lectin)介导吸附于宿主细胞;阿米巴穿孔素( amoeba pores)在宿主细胞形成孔状破坏;半胱氨酸蛋白酶则溶解宿主组织。 260kDa凝集素介导滋养体吸附于宿主结肠糖蛋白、结肠上皮、 宿主中性粒细胞和红细胞等表面。同时凝集素在吸附后还具有重要的 溶细胞作用。这样便使虫体在穿入肠粘膜后,侵犯宿主组织。这种异 种二聚体凝集素还参与细胞信号转导作用。阿米巴穿孔素是一组包含 在滋养体胞质颗粒中的小分子蛋白家族。滋养体在与靶细胞接触时或 侵入组织时可注入穿孔素,使靶细胞形成离子通道。在培养基中的滋
6 在整个原虫吸附中起到了重要作用，其为 170kDa 和 35kDa 分子由二 硫键相连的 260kDa 异种二聚体，可与滋养体表面上的半乳糖和乙酰 氨基半乳糖受体结合，是一种保护性抗原，具有基因家族(gene family)。对滋养体表面蛋白的研究将会进一步了解这一重要原虫的免 疫、致病和分子生物学。 【致病】 1．致病机制 溶组织内阿米巴滋养体具有侵入结肠和其他器官、适应宿主的免 疫反应和表达致病因子的能力，这些致病因子破坏细胞外间质，接触 依赖性溶解宿主组织，抵抗补体的溶解作用，这便是溶组织内阿米巴 致病的要点。这些毒力因子的转录水平是调节其致病性潜能的重要机 理。 影响着溶组织内阿米巴的致病性因素中，有三种致病因子已在分 子水平广泛研究和阐明：即 260kDa 半乳糖/乙酰氨基半乳糖凝集素 （Gal/GalNAC lectin）介导吸附于宿主细胞；阿米巴穿孔素（amoeba pores）在宿主细胞形成孔状破坏；半胱氨酸蛋白酶则溶解宿主组织。 260kDa 凝集素介导滋养体吸附于宿主结肠糖蛋白、结肠上皮、 宿主中性粒细胞和红细胞等表面。同时凝集素在吸附后还具有重要的 溶细胞作用。这样便使虫体在穿入肠粘膜后，侵犯宿主组织。这种异 种二聚体凝集素还参与细胞信号转导作用。阿米巴穿孔素是一组包含 在滋养体胞质颗粒中的小分子蛋白家族。滋养体在与靶细胞接触时或 侵入组织时可注入穿孔素，使靶细胞形成离子通道。在培养基中的滋
养体并不分泌穿孔素。多胱氨酸蛋白酶是虫体最丰富的蛋白酶,分子 量约30kDa,属于木瓜蛋白酶的大家族,可使靶细胞溶解,或降解补 体C3为C3a,而抵抗补体介导的抗炎反应。另外,当虫体侵入结肠或 经血流播散时,虫体则接触到机体的补体系统,而使虫体产生抗补体 作用,有人认为260kDa凝集素亦与此作用有关。 总之,这些因子与致病性有关,它们又受基因控制。溶组织内阿 米巴的基因在许多方面与其他的真核细胞和其他原虫不同。迪斯帕内 阿米巴虽有编码这些因子的基因,但其基因产物的活性相当低。通过 对这些因子的研究也许可以解释致病性与非致病性;也许可帮助发现 新的化疗药物、帮助开创出新的特异性的诊断方法及疫苗。 溶组织内阿米巴不同的分离株在其毒性特征方面具很大可变性 滋养体的毒力也受到外部因素的影响,例如某些细菌的作用,实验性 地通过动物内脏;培养基中含胆固醇等等,这些环境因素起到了调节 致病性作用,在基因的表达水平控制着虫体的致病性。某些革蓝氏阴 性菌可以增强滋养体的毒力,例如产气荚膜杄菌等可以明显增强实验 动物感染率和病变程度,附有细菌的滋养体可凭着细菌甘露糖结合凝 集素或阿米巴半乳糖/乙酰氨酸半乳糖凝集素以増强阿米巴介导的对 宿主细胞的溶解作用。 破坏胞外间质和溶解宿主组织是虫体侵入的重要模式。同时,虫 体侵入组织需适应有氧环境和抵抗补体的作用。吞噬细菌和红细胞, 对血红素分解作用为其在宿主体内生存的重要潜能。虫体亦具有快速 接触杀伤巨噬细胞、T细胞和中性粒细胞作用
7 养体并不分泌穿孔素。多胱氨酸蛋白酶是虫体最丰富的蛋白酶，分子 量约 30kDa，属于木瓜蛋白酶的大家族，可使靶细胞溶解，或降解补 体 C3为 C3a，而抵抗补体介导的抗炎反应。另外，当虫体侵入结肠或 经血流播散时，虫体则接触到机体的补体系统，而使虫体产生抗补体 作用，有人认为 260kDa 凝集素亦与此作用有关。 总之，这些因子与致病性有关，它们又受基因控制。溶组织内阿 米巴的基因在许多方面与其他的真核细胞和其他原虫不同。迪斯帕内 阿米巴虽有编码这些因子的基因，但其基因产物的活性相当低。通过 对这些因子的研究也许可以解释致病性与非致病性；也许可帮助发现 新的化疗药物、帮助开创出新的特异性的诊断方法及疫苗。 溶组织内阿米巴不同的分离株在其毒性特征方面具很大可变性。 滋养体的毒力也受到外部因素的影响，例如某些细菌的作用，实验性 地通过动物内脏；培养基中含胆固醇等等，这些环境因素起到了调节 致病性作用，在基因的表达水平控制着虫体的致病性。某些革蓝氏阴 性菌可以增强滋养体的毒力，例如产气荚膜杆菌等可以明显增强实验 动物感染率和病变程度，附有细菌的滋养体可凭着细菌甘露糖结合凝 集素或阿米巴半乳糖/乙酰氨酸半乳糖凝集素以增强阿米巴介导的对 宿主细胞的溶解作用。 破坏胞外间质和溶解宿主组织是虫体侵入的重要模式。同时，虫 体侵入组织需适应有氧环境和抵抗补体的作用。吞噬细菌和红细胞， 对血红素分解作用为其在宿主体内生存的重要潜能。虫体亦具有快速 接触杀伤巨噬细胞、T 细胞和中性粒细胞作用
宿主对阿米巴侵入的反应主要是细胞和体液免疫。虽然自然防御 系统可阻止阿米巴的侵入,但是获得性免疫则起重要的防御作用并具 抗再感染作用。抗体特异性的T细胞或细胞因子γ干扰素等则可活化 巨噬细胞,起抗阿米巴的主要作用。由于抗阿米巴抗体虽可结合在虫 体表面,但可以被降解或由于膜的流动而被移走或摄入胞内,可能通 过凝集滋养体起抗感染或控制感染的辅助作用。所以候选疫苗需具B 和T细胞的结合表位,和激活巨噬细胞活性。 阿米巴肝损害时在宿主和虫体之间发生了复杂的相互作用。在活 动性感染时,虫体可调节T细胞和巨噬细胞的反应性,尤其是肝阿米 巴的急性期,机体处于免疫机制的过渡期,利于虫体存活。所以,阿 米巴肝脓肿与巨噬细胞效应分子和T细胞数目等虫体调节因素有关。 所以解决阿米巴的免疫调节效应是抑制感染的关键。 2.病理变化 肠阿米巴病多发于盲肠或阑尾,易累及乙状结肠和升结肠,偶及 回肠。典型的病损是口小基底大的烧瓶样溃疡,一般仅累及粘膜层, 溃疡间的粘膜正常或稍有充血水肿,除重症外原发病灶仅局限于粘膜 层。镜下可见组织坏死伴少量的炎症细胞,以淋巴细胞和浆细胞浸润 为主,由于滋养体可溶解中性粒细胞,故中性粒细胞极少见。急性病 例滋养体可突破粘膜肌层,引起液化坏死灶,形成溃疡可深及肌层, 并可与邻近的溃疡融合,引起大片粘膜脱落。阿米巴肿是结肠粘膜对 阿米巴刺激的增生反应,主要是组织肉芽肿伴慢性炎症和纤维化,虽 仅15%病人伴有阿米巴肿,但需重视与其他的肿瘤进行鉴别诊断
8 宿主对阿米巴侵入的反应主要是细胞和体液免疫。虽然自然防御 系统可阻止阿米巴的侵入，但是获得性免疫则起重要的防御作用并具 抗再感染作用。抗体特异性的 T 细胞或细胞因子-干扰素等则可活化 巨噬细胞，起抗阿米巴的主要作用。由于抗阿米巴抗体虽可结合在虫 体表面，但可以被降解或由于膜的流动而被移走或摄入胞内，可能通 过凝集滋养体起抗感染或控制感染的辅助作用。所以候选疫苗需具 B 和 T 细胞的结合表位，和激活巨噬细胞活性。 阿米巴肝损害时在宿主和虫体之间发生了复杂的相互作用。在活 动性感染时，虫体可调节 T 细胞和巨噬细胞的反应性，尤其是肝阿米 巴的急性期，机体处于免疫机制的过渡期，利于虫体存活。所以，阿 米巴肝脓肿与巨噬细胞效应分子和 T 细胞数目等虫体调节因素有关。 所以解决阿米巴的免疫调节效应是抑制感染的关键。 2．病理变化 肠阿米巴病多发于盲肠或阑尾，易累及乙状结肠和升结肠，偶及 回肠。典型的病损是口小基底大的烧瓶样溃疡，一般仅累及粘膜层， 溃疡间的粘膜正常或稍有充血水肿，除重症外原发病灶仅局限于粘膜 层。镜下可见组织坏死伴少量的炎症细胞，以淋巴细胞和浆细胞浸润 为主，由于滋养体可溶解中性粒细胞，故中性粒细胞极少见。急性病 例滋养体可突破粘膜肌层，引起液化坏死灶，形成溃疡可深及肌层， 并可与邻近的溃疡融合，引起大片粘膜脱落。阿米巴肿是结肠粘膜对 阿米巴刺激的增生反应，主要是组织肉芽肿伴慢性炎症和纤维化，虽 仅 1~5%病人伴有阿米巴肿，但需重视与其他的肿瘤进行鉴别诊断
肠外阿米巴病往往呈无菌性,液化性坏死,周围浸润以淋巴细胞 为主,几乎极少伴有中性粒细胞。滋养体多在脓肿的边缘。以肝脓肿 最常见,早期病变以滋养体侵入肝内小血管引起栓塞开始,继而出现 急性炎症反应,以后病灶扩大,中央液化,淋巴细胞浸润,最终纤维 化。脓肿大小不一,有的似小儿头颅大小,脓液则由坏死变性的肝细 胞、红细胞、胆汁、脂肪滴、组织残渣组成。 3.临床表现 阿米巴病的潜伏期2天至26天不等,以2周多见。起病突然或 隐匿,可呈暴发性或迁延性,可分成肠阿米巴病、肠外阿米巴病。 肠阿米巴病( intestine amoebiasis)包括无症状带包囊者和阿 米巴病性结肠炎。目前无症状携带者增多,甚至在流行区也有这种趋 势。无症状带包囊者往往在数月后自愈。在无症状者中90%为迪斯帕 内阿米巴感染。在患有AIDS患者中亦有迪斯帕内阿米巴感染的无症 状者。但是有极少数感染有溶组织内阿米巴而无症状。他们可以排出 包囊,成为严峻的公共卫生问题。有报告记载,这些携有溶组织内阿 米巴包囊的感染者往往在一年内出现肠炎性症状 阿米巴性结肠炎( amoebic colitis)其临床过程可分急性或慢 性。急性阿米巴病的临床症状从轻度、间歇性腹泻到暴发性、致死性 的痢疾不等。典型的阿米巴痢疾常有稀便,伴奇臭和带血,亦有局限 性腹痛、不适、胃肠胀气、里急后重、厌食、恶心呕吐等。急性暴发 性痢疾,则是严重和致命性的肠阿米巴病,常为儿科的疾病。从急性 型可突然发展成急性暴发型。病人有大量的粘液血便、发烧、低血压
9 肠外阿米巴病往往呈无菌性，液化性坏死，周围浸润以淋巴细胞 为主，几乎极少伴有中性粒细胞。滋养体多在脓肿的边缘。以肝脓肿 最常见，早期病变以滋养体侵入肝内小血管引起栓塞开始，继而出现 急性炎症反应，以后病灶扩大，中央液化，淋巴细胞浸润，最终纤维 化。脓肿大小不一，有的似小儿头颅大小，脓液则由坏死变性的肝细 胞、红细胞、胆汁、脂肪滴、组织残渣组成。 3．临床表现 阿米巴病的潜伏期 2 天至 26 天不等，以 2 周多见。起病突然或 隐匿，可呈暴发性或迁延性，可分成肠阿米巴病、肠外阿米巴病。 肠阿米巴病（intestine amoebiasis） 包括无症状带包囊者和阿 米巴病性结肠炎。目前无症状携带者增多，甚至在流行区也有这种趋 势。无症状带包囊者往往在数月后自愈。在无症状者中 90%为迪斯帕 内阿米巴感染。在患有 AIDS 患者中亦有迪斯帕内阿米巴感染的无症 状者。但是有极少数感染有溶组织内阿米巴而无症状。他们可以排出 包囊，成为严峻的公共卫生问题。有报告记载，这些携有溶组织内阿 米巴包囊的感染者往往在一年内出现肠炎性症状。 阿米巴性结肠炎（amoebic colitis） 其临床过程可分急性或慢 性。急性阿米巴病的临床症状从轻度、间歇性腹泻到暴发性、致死性 的痢疾不等。典型的阿米巴痢疾常有稀便，伴奇臭和带血，亦有局限 性腹痛、不适、胃肠胀气、里急后重、厌食、恶心呕吐等。急性暴发 性痢疾，则是严重和致命性的肠阿米巴病，常为儿科的疾病。从急性 型可突然发展成急性暴发型。病人有大量的粘液血便、发烧、低血压