(三)作用机理 1、脂肪氮芥N2亲核取代反应 CHCH2-CI quick SIOW CHCH2-CI R RN+ R-N ChoCho -CI CH,CH,Cl CH,CH,X 乙撑亚胺离子 quick CH, CH,X SlOW RN+ RN CH, CH,X CH,CH,X N的碱性强,这类药物是强烷化剂,作用强, 但选择性也差
（三）作用机理 1、脂肪氮芥 SN2亲核取代反应 R N CHCH2 Ch2CH2Cl Cl RN+ CH2CH2Cl -Cl - R N CHCH2 CH2CH2X Cl -Cl - X - RN+ CH2CH2X X - R N CH2CH2X CH2CH2X quick quick slow slow N的碱性强,这类药物是强烷化剂，作用强， 但选择性也差 乙撑亚胺离子
芳香氮芥 SN1亲核取代反应 CHCH2-CI slow CH,CH,+ CH2 CH2-CI Ar- quick Ar CH,CH,CI-CI CH,CH,CI X CH,CH,X SlOw CH,CH,+ quick CH, CH,X Ar-N →Ar CH,CH,X X CH2 CH2x 氮原子的碱性较弱,烷基化能力较低,所以抗肿瘤 活性比脂肪氮芥弱,毒性也比脂肪氮芥低
2、芳香氮芥 SN1亲核取代反应 Ar N CHCH2 CH2CH2Cl Cl -Cl - Ar N CH2CH2 CH2CH2X Cl -Cl - X - X - Ar N CH2CH2X CH2CH2X Ar N CH2CH2Cl CH2CH2+ Ar N CH2CH2X CH2CH2+ quick quick slow slow 氮原子的碱性较弱，烷基化能力较低，所以抗肿瘤 活性比脂肪氮芥弱，毒性也比脂肪氮芥低
(四)发展 1、盐酸氮芥N甲基N(2-氯乙基)2氯乙胺盐酸盐 (Chlormethine) ch,,Cl HC (1)性质 CH, CH,CI A为白色粉末,有吸湿性,对皮肤、粘膜有腐蚀性 B本品在水溶液中不稳定,在碱性水溶液中易水解失活 H. LOH pH>7 OH
（四）发展 1、盐酸氮芥 (Chlormethine) Me N CH2CH2Cl CH2CH2Cl . HCl （1）性质 A.为白色粉末，有吸湿性，对皮肤、粘膜有腐蚀性 N-甲基-N-(2-氯乙基)-2-氯乙胺盐酸盐 B.本品在水溶液中不稳定，在碱性水溶液中易水解失活 N Cl Cl N OH OH H2 O pH>7
本品做成注射剂使用,p必须保持在30-5.0 (2)缺点 只对淋巴瘤有效,且毒性大,不能口服 (3)结构修饰 减少N原子上的电子云密度,降低活性来提高 其选择性,减少毒性 2、氧氮芥 CH,,CI 毒性降低 Me 烷基化能力降低 CH2CH2CI抗瘤活性降低 氧氮芥可还原成氮芥
本品做成注射剂使用，pH必须保持在3.0~5.0 （2）缺点 只对淋巴瘤有效，且毒性大，不能口服 （3）结构修饰 减少N原子上的电子云密度，降低活性来提高 其选择性，减少毒性 2、氧氮芥 Me N CH2CH2Cl CH2CH2Cl O 氧氮芥可还原成氮芥 毒性降低， 烷基化能力降低， 抗瘤活性降低
3、芳香氮芥 羧基与苯相差3个碳为最好 苯丁酸氮芥( Chlorambucil CH CH CI HOOC CH,CH,CI 对淋巴细胞白血病,卵巢癌有疗效
3、芳香氮芥 羧基与苯相差3个碳为最好 苯丁酸氮芥（Chlorambucil） CH2 CH2 Cl CH2 CH2 Cl HOOC N 对淋巴细胞白血病，卵巢癌有疗效