个对映体完全占据受体结合部位 另一个对映体仅能部分匹配
一个对映体完全占据受体结合部位 另一个对映体仅能部分匹配27
5、受体结合部位 . d w Interaction Substrate Phe H-bor IonIc Active site. Enzyme 受体基团( receptophore),活性部位 active site)、结合部位 或受点( binding site)受体中含有的与配体发生分子间 相互作用而结合的部位
28 5、受体结合部位 受体基团(receptophore)，活性部位(active site)、结合部位 或受点 (binding site)——受体中含有的与配体发生分子间 相互作用而结合的部位
从二氢叶酸还原酶( dihydroflate reductase,DHFR) 甲氨蝶呤( Methotrexate,MTX)复合物获取受体空腔 DHFR-MTX复合物 DHFR受体空腔图 1、观察空腔表面的氨基酸残基与药物间的作用; 受体药物复合物中去除药物分子
29 DHFR-MTX复合物 DHFR 受体空腔图 从二氢叶酸还原酶(dihydroflate reductase, DHFR) -甲氨蝶呤(Methotrexate, MTX)复合物获取受体空腔 1、观察空腔表面的氨基酸残基与药物间的作用； 2、受体-药物复合物中去除药物分子
通过计算药物-受体相互作用力可预测药物作用强度 △Gind lEI IE+I LEI △G=-RT1nKA
30 通过计算药物-受体相互作用力可预测药物作用强度
二、药物的结构与生物活性的关系(SAR) 药物的性质与其结构密切相关,结构决定着化合物的 内在性质、化学性质和生物性质等各种性质。 结构性质相关 理化性质 pKa 溶解度 内在性质 log p 稳定性 分子体积 电荷分布 白分 结构 生物性质 生物活性 毒性 生物转化 药物代谢
31 二、药物的结构与生物活性的关系(SAR) 药物的性质与其结构密切相关，结构决定着化合物的 内在性质、化学性质和生物性质等各种性质。 分子 结构 内在性质 分子体积 电荷分布 理化性质 pKa 溶解度 log P 稳定性 生物性质 生物活性 毒性 生物转化 药物代谢 结构 -性质相关：