2血浆蛋白亲和力改变 口尿毒症患者游离型脂肪酸增加,竞争血浆蛋白结合 位点,肝、肾疾病时内源性蛋白结合抑制物(结合 抑制因子)如胆红素、游离脂肪酸、尿素等增多, 与药物竞争血浆蛋白的结合部位,使弱酸性药物如 地西泮、水杨酸类、呋塞米、苯巴比妥、苯妥英钠 、磺胺类和华法林等与白蛋白的结合率明显降低, 游离型比例增加,疗效增强
尿毒症患者游离型脂肪酸增加，竞争血浆蛋白结合 位点，肝、肾疾病时内源性蛋白结合抑制物（结合 抑制因子）如胆红素、游离脂肪酸、尿素等增多， 与药物竞争血浆蛋白的结合部位，使弱酸性药物如 地西泮、水杨酸类、呋塞米、苯巴比妥、苯妥英钠 、磺胺类和华法林等与白蛋白的结合率明显降低， 游离型比例增加，疗效增强。 2.血浆蛋白亲和力改变 21
3使用超饱和剂量 口多数药物的有效治疗浓度远低于血浆白蛋白浓度, 其剂量的改变不至于超过结合饱和点,所引起的药 物分布与药理作用强度改变不明显 口如氯贝丁酯、保泰松、水杨酸类和丙戊酸等对血浆 蛋白具有较高的亲和力,当剂量超过血浆蛋白结合 能力时,游离型药物的浓度明显增加,药理作用强 度明显增强,从而出现各种不良反应 如水杨酸治疗风湿病时,每日剂量达49,大大超 过白蛋白结合能力,游离型药物浓度升高,使肝 肾清除机制很快饱和,容易导致水杨酸中毒
多数药物的有效治疗浓度远低于血浆白蛋白浓度， 其剂量的改变不至于超过结合饱和点，所引起的药 物分布与药理作用强度改变不明显 如氯贝丁酯、保泰松、水杨酸类和丙戊酸等对血浆 蛋白具有较高的亲和力，当剂量超过血浆蛋白结合 能力时，游离型药物的浓度明显增加，药理作用强 度明显增强，从而出现各种不良反应 如水杨酸治疗风湿病时，每日剂量达4g，大大超 过白蛋白结合能力，游离型药物浓度升高，使肝、 肾清除机制很快饱和，容易导致水杨酸中毒 3.使用超饱和剂量 22
(三)血液pH值改变的影响 口各种炎症、缺血、缺氧性疾病可使血液、细胞外液 及细胞内液的pH发生改变,如酸血症和碱血症, 这会直接影响弱酸性和弱碱性药物的解离度 口酸中毒时弱酸性药物的解离度降低,分子型比例增 加,使组织中药物的分布增加、排泄减少;而弱碱 性药物则相反 口苯巴比妥或水杨酸类药物中毒时,临床使用碱性药 物治疗,一方面是为了纠正酸中毒,另一方面也有 利于药物经肾排泄和减少组织分布
各种炎症、缺血、缺氧性疾病可使血液、细胞外液 及细胞内液的pH发生改变，如酸血症和碱血症， 这会直接影响弱酸性和弱碱性药物的解离度 酸中毒时弱酸性药物的解离度降低，分子型比例增 加，使组织中药物的分布增加、排泄减少；而弱碱 性药物则相反 苯巴比妥或水杨酸类药物中毒时，临床使用碱性药 物治疗，一方面是为了纠正酸中毒，另一方面也有 利于药物经肾排泄和减少组织分布 （三）血液pH值改变的影响 23
、对药物生物转化的影响 口药物的生物转化及失活是在体内一系列酶系的作用 下完成的。体内主要的酶系统是肝药酶。肝药酶主 要分布在肝微粒体,其他组织器官如肺、肠、肾脏 等也有代谢药物的酶系统 24
药物的生物转化及失活是在体内一系列酶系的作用 下完成的。体内主要的酶系统是肝药酶。肝药酶主 要分布在肝微粒体，其他组织器官如肺、肠、肾脏 等也有代谢药物的酶系统。 三、对药物生物转化的影响 24
(一)肝脏疾病 口一般来说,药物代谢受影响的程度与肝脏疾病的严 重程度成正比。影响药物在肝脏生物转化的因素很 多,如肝药酶的数量及活性的改变、肝脏血流量、 肝细胞对药物的摄取和排泄、有效肝细胞的总数、 胆道的畅通与否等。其中以肝药酶数量及活性和肝 血流量变化的影响较为明显。只有当肝脏疾病明显 损伤上述的因素时,体内的药物代谢才会明显受影
一般来说，药物代谢受影响的程度与肝脏疾病的严 重程度成正比。影响药物在肝脏生物转化的因素很 多，如肝药酶的数量及活性的改变、肝脏血流量、 肝细胞对药物的摄取和排泄、有效肝细胞的总数、 胆道的畅通与否等。其中以肝药酶数量及活性和肝 血流量变化的影响较为明显。只有当肝脏疾病明显 损伤上述的因素时，体内的药物代谢才会明显受影 响。 （一）肝脏疾病 25