(一)肝脏疾病 口肝脏疾病时,首过消除减弱,一些存在明显首过消 除的药物如阿司匹林、普萘洛尔等以原形药物通过 肝脏进入血液循环,导致药物峰浓度增高,生物利 用度增加,使血药浓度明显高于正常人而改变药物 效应,如氯丙嗪、吗啡、维拉帕米、哌替啶、普萘 洛尔、阿替洛尔等 口甲亢患者肝血流量随心排出量增加而增加,可加速 上述药物的转化;心力衰竭患者则相反
肝脏疾病时，首过消除减弱，一些存在明显首过消 除的药物如阿司匹林、普萘洛尔等以原形药物通过 肝脏进入血液循环，导致药物峰浓度增高，生物利 用度增加，使血药浓度明显高于正常人而改变药物 效应，如氯丙嗪、吗啡、维拉帕米、哌替啶、普萘 洛尔、阿替洛尔等 甲亢患者肝血流量随心排出量增加而增加，可加速 上述药物的转化；心力衰竭患者则相反。 （一）肝脏疾病 26
(二)肾脏疾病 口肾脏是仅次于肝脏的药物代谢器官,其代谢能力约 为肝脏的15%。肾功能不全时,会使一些药物还原 水解和乙酰化能力降低,导致代谢障碍 口如苯妥英钠的氧化反应加快,而氢化可的松的还原 反应、胰岛素的水解反应、异烟肼的乙酰化反应和 25-(○H)-D3羟化反应等均减慢 口如尿毒症合并癫痫患者,如常规使用苯妥英钠,因 氧化代谢加速,血药浓度下降,往往不能控制发作 尿毒症患者因维生素D的活性型转化受阻,妨碍 了钙离子的吸收利用 口临床上应根据实际情况调整用药剂量或者用药间隔
肾脏是仅次于肝脏的药物代谢器官，其代谢能力约 为肝脏的15%。肾功能不全时，会使一些药物还原 、水解和乙酰化能力降低，导致代谢障碍 如苯妥英钠的氧化反应加快，而氢化可的松的还原 反应、胰岛素的水解反应、异烟肼的乙酰化反应和 25-（OH）-D3羟化反应等均减慢 如尿毒症合并癫痫患者，如常规使用苯妥英钠，因 氧化代谢加速，血药浓度下降，往往不能控制发作 。尿毒症患者因维生素D的活性型转化受阻，妨碍 了钙离子的吸收利用 临床上应根据实际情况调整用药剂量或者用药间隔 （二）肾脏疾病 27
(三)其他疾病的影响 口肺脏疾病也会影响一些药物的代谢,主要是通过改 变药物在肝脏的代谢而实现的。急性低氧血症可减 慢药物在肝脏的代谢,慢性低氧血症则能增强药物 在肝脏内的代谢。慢性哮喘患者可促进泼尼松龙的 代谢,使半衰期缩短。心衰可影响肝肾的血流量, 从而使一些药物如利多卡因的清除率减少50%,其 活性代谢产物半衰期延长,易岀现心脏和中枢神经 的毒性反应。甲亢可使药物代谢加速;甲减则相反 ,此类患者应注意调整药物剂量
肺脏疾病也会影响一些药物的代谢，主要是通过改 变药物在肝脏的代谢而实现的。急性低氧血症可减 慢药物在肝脏的代谢，慢性低氧血症则能增强药物 在肝脏内的代谢。慢性哮喘患者可促进泼尼松龙的 代谢，使半衰期缩短。心衰可影响肝肾的血流量， 从而使一些药物如利多卡因的清除率减少50%，其 活性代谢产物半衰期延长，易出现心脏和中枢神经 的毒性反应。甲亢可使药物代谢加速；甲减则相反 ，此类患者应注意调整药物剂量。 （三）其他疾病的影响 28
四、对药物排泄的影响 (一)肾脏疾病 药物可经肾脏、胆道、肠液、乳腺、唾液或泪腺等处 排泄,以肾脏途经最为重要。 1.肾小球滤过率改变 2肾小管分泌功能改变 3肾小管重吸收功能改变
（一）肾脏疾病 药物可经肾脏、胆道、肠液、乳腺、唾液或泪腺等处 排泄，以肾脏途经最为重要。 1.肾小球滤过率改变 2.肾小管分泌功能改变 3.肾小管重吸收功能改变 四、对药物排泄的影响 29
1.肾小球滤过率改变 口急性肾小球肾炎及肾严重缺血时,肾小球痣过率明 显降低,这将直接影响主要经肾小球滤过的药物 如地高辛、一些抗高血压药、利尿剂及一些抗菌药物的 排泄,使血药浓度升高,疗效增加 口血浆蛋白结合率高的药物如苯妥英钠、氯贝丁酯虽 主要经肝代谢后由肾排泄,但肾病综合征时,因大 量蛋白的丢失,导致游离型药物增加,经肾小球滤 过排除的速度相应加快 口若肾小球滤过膜完整性破坏,无论结合型或游离型 药物均可滤除
急性肾小球肾炎及肾严重缺血时，肾小球滤过率明 显降低，这将直接影响主要经肾小球滤过的药物 如地高辛、一些抗高血压药、利尿剂及一些抗菌药物的 排泄，使血药浓度升高，疗效增加 血浆蛋白结合率高的药物如苯妥英钠、氯贝丁酯虽 主要经肝代谢后由肾排泄，但肾病综合征时，因大 量蛋白的丢失，导致游离型药物增加，经肾小球滤 过排除的速度相应加快 若肾小球滤过膜完整性破坏，无论结合型或游离型 药物均可滤除。 1.肾小球滤过率改变 30