药物的宏观性质 分子量:影响先导物的质量和化合物类药 性的重要因素; ·水溶解性:对体外筛选和体内活性评价都 非常重要; 脂溶性ε适宜的脂溶性对药物的生物药剂 学、药代动力学和药效学都有贡献; 极性表面积(PSA):适度的极性表面积
药物的宏观性质 • 分子量：影响先导物的质量和化合物类药 性的重要因素； • 水溶解性：对体外筛选和体内活性评价都 非常重要； • 脂溶性：适宜的脂溶性对药物的生物药剂 学、药代动力学和药效学都有贡献； • 极性表面积（PSA）：适度的极性表面积
宏观性质之一:分子量 ·分子量大的化合物,功能基团多,增加了与受体 结合的机会和强度,但是: 分子量大不利于药物的透膜与吸收(当化合物的 分子量接近磷脂分子量时,穿越细胞膜的磷脂双 脂层在能量上不利,以至降低了吸收性和过模型) 分子量大的化合物可能含有易被代谢的基团和毒 性结构,不适宜作为先导物 分子量是选取先导物和临床候选药物的重要因素, 对于提高新药研制的成功率有重要意义。 配体效率( Ligand Efficacy,LE)
宏观性质之一：分子量 • 分子量大的化合物，功能基团多，增加了与受体 结合的机会和强度，但是： • 分子量大不利于药物的透膜与吸收（当化合物的 分子量接近磷脂分子量时，穿越细胞膜的磷脂双 脂层在能量上不利，以至降低了吸收性和过模型） • 分子量大的化合物可能含有易被代谢的基团和毒 性结构，不适宜作为先导物 • 分子量是选取先导物和临床候选药物的重要因素， 对于提高新药研制的成功率有重要意义。 • 配体效率（Ligand Efficacy, LE）