转录因子结合位点被破坏可能改变基因在特定时间、组织或特定环境中的表达量，某些结合位点的突变可能完全阻遏基因正常表达。如果RNA聚合酶或剪接因子（splicingfactor）的接合位点发生突变则可使基因产物完全失活或阻断其产生。调节位点突变通常只改变产生蛋白质丰度而不是其结构
转录因子结合位点被破坏可能改变基因在特定时间、组织或特定环境中的表 达量，某些结合位点的突变可能完全阻遏基因正常表达。 如果RNA聚合酶或剪接因子（ splicing factor）的接合位点发生突变则可 使基因产物完全失活或阻断其产生。 调节位点突变通常只改变产生蛋白质丰度而不是其结构
功能缺失型突变与功能获得型突变loss-of-functionmutation由于突变导致基因功能的丧失或减弱，这种突变称为功能缺失型突变。Nullmutations/knockoutmutations：如果由于DNA序列插入、丢失或重要碱基替换造成的蛋白质功能完全丧失，或导致转录产物的提前终止，使得基因功能完全丧失，则称为零突变或敲除突变。Hypomorphicmutation:如果基因突变仅造成基因表达水平或基因产物活性的降低，这种突变称为亚效突变
功能缺失型突变与功能获得型突变 loss-of-function mutation ： 由于突变导致基因功能的丧失或减弱，这种突变称为功能缺失型突变。 Null mutations/knockout mutations： 如果由于DNA序列插入、丢失或重要碱基替换造成的蛋白质功能完全丧失，或导致转录产物 的提前终止，使得基因功能完全丧失，则称为零突变或敲除突变。 Hypomorphic mutation： 如果基因突变仅造成基因表达水平或基因产物活性的降低，这种突变称为亚效突变
功能获得型突变（gain-of-functionmutation）这种突变赋予了蛋白质异常的活性，并可能产生新的表型。很多这类突变发生在基因的调节序列而不是编码区，因而其后果有多种情况。如果基因表达的空间方式被改变，即基因表达产物在基因原来不表达的部位积累，这种表达方式叫异位表达（ectopicexpression）。基因的异位表达经常导致超出预期的表型变化，例如在果蝇任何非眼组织（腿、嘴、腹和翅等）异位表达eyeless可导致复眼的部分组织以及完整的眼色素的产生
这种突变赋予了蛋白质异常的活性，并可能产生新的表型。很多这类突变发生在基因的 调节序列而不是编码区，因而其后果有多种情况。 如果基因表达的空间方式被改变，即基因表达产物在基因原来不表达的部位积累，这种 表达方式叫异位表达（ectopic expression）。基因的异位表达经常导致超出预期的表型变 化，例如在果蝇任何非眼组织（腿、嘴、腹和翅等）异位表达eyeless可导致复眼的部分组 织以及完整的眼色素的产生。 功能获得型突变（gain-of-function mutation）
DNAdamage and repairTomasLindahlAzizSancarPaulModrichUNC,Chapel HillHHMIFrancisCrickInstituteDuke UClareHareLaboratoryMismatchrepairNucleotide excision repairBase excision repair错配修复核苷酸切除修复碱基切除修复
Tomas Lindahl Francis Crick Institute Clare Hare Laboratory Paul Modrich HHMI Duke U Aziz Sancar UNC,Chapel Hill Nucleotide excision repair 核苷酸切除修复 Base excision repair 碱基切除修复 Mismatch repair 错配修复 DNA damage and repair
DNAlonizingradiation(IR)SpontaneousreactionReplicationerrorsChemotherapueticdrugsChemotherapuetic(hydrolysis/ oxidation)Drugs (Hydroxyurea,(Psoralen,Cisplatin)damagingCamptothecan)drugs (Bleomycin)Alkylating agentsMitomycinC,Oxaliplatin)agentUVlight(Methylmethanesulfonate)Metabolicby-productsProgrammed cellular(reactiveoxygen species)events:Meiosis.V(D)JCigarrette smokingrecombination,classX-raysswitchrecombination111风风11StalledreplicationforksIntrastrandDNAcrosslinksAbasicsiteDNADouble-strandedMismatchbases8-oxoguaninelesionsbreaks(DSBs)Single-strandedbreaksCyclobutanepyrimidineInterstrandDNAcrosslinksDimers (CPD)(SSBs)(ICLs)6-4Photoproducts-DNAdamageresponseApoptosisCellCycleCheckpointSenescenceTranscriptionDNARepairDNAFanconianemia (FA)Homologousrecombi-BaseexcisionrepairNucleotideexcisionrepairHRnation (HR)(BER)Mismatchrepair (MMR)RepairNon-homologousendTranslesion synthesisTranslesionsynthesisjoining (NHEJ)