第二十三章肾素一血管紧张素系统药理
第二十三章 肾素－血管紧张素系统药理
Asp-Arg-Val-Tyr-lle-His-Pro-Phe-His-Leu-Val .Angiotensinogen Renin Asp-Arg-Val -Tyr-lle-His-Pro-Phe-His-Leu Angiotensin I ACE Asp-Arg-Val -Tyr-lle-His-Pro-Phe Angiotensin ll AT2 receptor AT1 receptor MR Vessels Brain Heart constriction thirst hypertrophy salt appetite Kidney Adrenal gland inotropy chronotropy sympathetic activation sodium retention aldosterone release hypertrophy vasopressin release fibrosis fibrosis
肾素一血管紧张素-醛固酮系统 激肽系统 (Renin-angiotensin-aldosterone system RAAS) (kinin system) 血浆 组织 交感张力 血管紧张素原（肝） 激肽原 肾内压力 Na+ 肾素（肾） 激肽释放酶 负反馈 胞内cAMF) 血管紧张素丨（血浆） 缓激肽(BK) 心，血管的糜酶 ACE(肺/血浆) ACEI ACE 血管紧张素I(Ang II) 肾，心，脑，血管分泌 失活 +B2-R→PLC(+) 血管紧 多数AT,RATR阻断剂> 少数 AT2-R 张素川 长期 ↓ NOSt←一胞内钙-IP3↑ 螺内酯醛固酮心+ NA 心血管 细胞凋亡 NO PLA2 血管+，CA 增生 ↓ 水钠储留 血管扩张←PGl2 血压T 血压↓，抗心，血管增生
肾素－血管紧张素-醛固酮系统 激肽系统 (Renin-angiotensin-aldosterone system RAAS) (kinin system) 血浆 组织 血管紧张素原(肝) 激肽原 肾素(肾) 激肽释放酶 血管紧张素Ⅰ(血浆) 缓激肽(BK) 心,血管的糜酶 ACE(肺/血浆) ACE 血管紧张素Ⅱ(AngⅡ) 肾,心,脑,血管分泌 失活 B2-R PLC(+) 血管紧 多数 AT1-R 少数 AT2-R 张素Ⅲ 长期 NOS+ 胞内钙 IP3 醛固酮 心+ NA 心血管 细胞凋亡 NO PLA2 血管+, CA 增生 水钠储留 血管扩张 PGI2 血压 血压 ,抗心,血管增生 交感张力 肾内压力 Na+ 负反馈 胞内cAMP ACEI AT1 -R阻断剂 螺内酯 交感张力 肾内压力 Na+ 负反馈 胞内cAMP
Angl(血浆；组织中自、旁分泌及细胞内分泌Angl)促生长作用： 1、直接促生长作用：增加胞内DNA及RNA的含量及代谢转换；增加胞内 蛋白质合成，导致心肌肥厚。 2、 快速诱导心肌血管平滑肌细胞中原癌基因(c-myc、c-fos、c-jUn)的表 达，促进了细胞生长、增殖，对重构肥厚起了主要介导作用。 血浆→Angll←组织 ATR(心、血管) 磷脂酶(PLC) 酪氨酸蛋白激酶(PTK) 丝裂原激活的蛋白激酶(MSPK) IP3,DAG↑ 介导核内转录因子激活 核蛋白磷酸化 ↓ 胞内Ca2+ RNA多聚酶I磷酸化 c-myc、c-fos激活 调节细胞周期中重要基因 +促进细胞生长
AngII（血浆；组织中自、旁分泌及细胞内分泌AngII）促生长作用： 1、 直接促生长作用：增加胞内DNA及RNA的含量及代谢转换；增加胞内 蛋白质合成，导致心肌肥厚。 2、 快速诱导心肌血管平滑肌细胞中原癌基因（c-myc、c-fos、c-jun）的表 达，促进了细胞生长、增殖，对重构肥厚起了主要介导作用。 血浆 AngII 组织 AT1 -R（心、血管） 磷脂酶（PLC） 酪氨酸蛋白激酶（PTK） 丝裂原激活的蛋白激酶（MSPK） IP3，DAG 介导核内转录因子激活 核蛋白磷酸化 胞内Ca2+ RNA多聚酶II磷酸化 c-myc、c-fos激活 调节细胞周期中重要基因 促进细胞生长
血管紧张素转换酶抑制药 ·历史：卡托普利是人类研制成功的第一个血管紧张素转换 酶抑制剂，由中美上海施贵宝制药公司生产，1981年正式 应用于临床，至今已有20年的历史，在心血管疾病的预防 和治疗中发挥了显著的作用。目前卡托普利已在全世界80 多个国家得到广泛使用。现已批准上市的ACEI至少有17种， 它们有共同的药理作用，目前已成为治疗高血压、CHF等 心血管疾病的重要药物
血管紧张素转换酶抑制药 • 历史：卡托普利是人类研制成功的第一个血管紧张素转换 酶抑制剂，由中美上海施贵宝制药公司生产，1981年正式 应用于临床，至今已有20年的历史，在心血管疾病的预防 和治疗中发挥了显著的作用。目前卡托普利已在全世界80 多个国家得到广泛使用。现已批准上市的ACEI至少有17种， 它们有共同的药理作用，目前已成为治疗高血压、CHF等 心血管疾病的重要药物