Synthesis of 3-quinuclidone ·4-哌啶甲酸在三甲基氯硅烷作用下酯化、与溴乙 酸乙酯进行N烷基化反应制得1-乙氧甲酰基甲基 哌啶-4-甲酸乙酯,再经 Dieckmann反应得3奎宁 环酮,总收率约70% COOH COOCH2 CH3 1)三甲基氯硅烷,EtOH 1) BrCH, COOCH, CH, EtoH 2) Na,CO 2) Na,CO 3 cooCH2CH 1)(CH3)3COK,CH3CH2OH,甲苯 2)HCI CH, CooCHoCH 3) NanCO
Synthesis of 3-quinuclidone • 4-哌啶甲酸在三甲基氯硅烷作用下酯化、与溴乙 酸乙酯进行N-烷基化反应制得1-乙氧甲酰基甲基 哌啶-4-甲酸乙酯，再经Dieckmann反应得3-奎宁 环酮，总收率约70％
缩合反应 KOH O KOH (85%
缩合反应 O O KOH O (85%) O O KOH O (83%)
芳香族亲电取代反应 OH H3 PO4 O O AICI3 CI (90%
芳香族亲电取代反应 OH H3 PO4 H2 C (50%) Cl O AlCl 3 O (90%)
12分子内闭环条件:巴德文规则 Baldwin's rules for ring closure 巴德文对闭环反应根据三个标准分类: ()形成环的大小, ()原子或基团是处在所形成的环之外还是 构成环系的一部分。 (i)亲电性的碳是四面体的,还是三角形的, 或者是对角形的
1.2 分子内闭环条件：巴德文规则 • Baldwin’s rules for ring closure • 巴德文对闭环反应根据三个标准分类： • (i) 形成环的大小， • (ii) 原子或基团是处在所形成的环之外还是 构成环系的一部分。 • (iii) 亲电性的碳是四面体的，还是三角形的， 或者是对角形的
1.3在闭环过程中的迈克加成 O NaNH2 (43%) 鲁宾逊环化 (Robinson annulation)
1.3 在闭环过程中的迈克加成 O + O NaNH2 O O O (43%) 鲁宾逊环化 (Robinson annulation)