COOR (4·5)R=CHoR=OCH:长春新碱 (4-8诺维本 4-6)RCH3R=cH长春碱 ~7)R=CH2,R=NH2长春地 OR 4-1〕 R=H (4-31 R一H (4-4)R。cHCH2CoH
)喜树 自申国特有植物喜树( Camptotheca C得到的含并合的喹啉生物碱喜树 碱减( Camp-tothecin,49)具有强效抗癌作 用,分子中的内酯环和内酰胺基团是抗瘺 的必需基团,可认为是药效团。喜树碱的 作用机理是抑制DNA拓扑异构酶1。喜 树狨的毒性较大,水溶解度低,不能直接 在临床应用,可于芳环上引入各种基团, 例如,9,10或11位引入氨基或羟基可显著 提高活性,但12位取代,则降低活性
(三)喜树碱 自中国特有植物喜树(Camptotheca acumulata)得到的含并合的喹啉生物碱喜树 碱(Camp-tothecin，4—9)具有强效抗癌作 用，分子中的内酯环和内酰胺基团是抗癌 的必需基团，可认为是药效团。喜树碱的 抗癌作用机理是抑制DNA拓扑异构酶1。喜 树碱的毒性较大，水溶解度低，不能直接 在临床应用，可于芳环上引入各种基团， 例如，9，10或11位引入氨基或羟基可显著 提高活性，但12位取代，则降低活性
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为了增加喜树喊的水溶性一可制成氨基或 羧基的前药一例如0羟基9甲胶甲基 喜树碱拓扑替康( poteen410)和水溶性前药 伊立替康(ecan41已在界应用
为了增加喜树喊的水溶性，可制成含氨基或 羧基的前药，例如，10—羟基—9—二甲胺甲基 喜树碱拓扑替康(Topotecan，4-10)和水溶性前药 伊立替康(Irinitecan，4—11)已在临床应用
(四豢群 自红豆杉属(植物树皮中分裂得到的紫 肜醇(Pce,2有强效抗舯瘤作用。虽 然其作用靶点是微管蛋白,但与长春碱对微管蛋 的作用相反,紫杉醇促进微管蛋白的聚合,并 使其稳定化,从而阻止了微管蛋白在有丝分裂中 的功能。临床上使用紫杉醇治疗卵巢癌,乳腺癌 恶性黑素瘤,效果显著。紫杉醇的缺点是在植 物体内含量少,溶解度低,生物利用度差。以紫 醇为先导物,进行了系统结构修饰,提示C13 侧链对于抗癌作用非常重要,环丁氧烷也是必要 的药效团。含叔丁基的类似物( Docetaxe,4-13) 增加了水溶解性,活性强于紫杉醇,且无交叉耐 药性,已于临床使用
(四)紫杉醇 自红豆杉属(Taxus)植物树皮中分裂得到的紫 杉醇(Paclitaxel，4—12)具有强效抗肿瘤作用。虽 然其作用靶点是微管蛋白，但与长春碱对微管蛋 白的作用相反，紫杉醇促进微管蛋白的聚合，并 使其稳定化，从而阻止了微管蛋白在有丝分裂中 的功能。临床上使用紫杉醇治疗卵巢癌，乳腺癌 和恶性黑素瘤，效果显著。紫杉醇的缺点是在植 物体内含量少，溶解度低，生物利用度差。以紫 杉醇为先导物，进行了系统结构修饰，提示C13 侧链对于抗癌作用非常重要，环丁氧烷也是必要 的药效团。含叔丁基的类似物(Docetaxel，4—13) 增加了水溶解性，活性强于紫杉醇，且无交叉耐 药性，已于临床使用