产生细胞效应曾用名称L单核白噬细胞,树突T和B细胞的增殖和分化,刺激1淋巴细胞活化因子(LAF)状细胞,纤维母细胞造血细胞,参子炎症反应内皮细胞T和B细胞的增殖分化,增强NK2T细胞生长因子活花的细胞细肥造盖榨细胞瘤缅活健进肥大3多集落刺激因子(multi-CSE)活化的T细胞细胞,嗜酸,嗜碱性粒细胞增殖自称细胞增殖,刺激造血祖细B细胞刺激因子(BSF-1)4活化的T细胞胞增殖与分化,诱导IgE、IgG产B细胞生长因手-BCGF-1)徒进B细胞增殖与分化,促进嗜5活化的T细胞酸性粒细胞增殖与分化,诱透导淋巴细胞A进B细胞分化、促进肝细胞产B组胞新减因子-2(BSF-2)生急性期蛋白,抑制乳腺癌细胞6单核细胞刺激骨髓瘤细胞、刺激造血细胞B细胞分化因子(BCDF)煲进痴活、前B细胞增殖,促进纤维母细胞7淋巴细胞生素(LPO)成熟工细胞生长,促进血小板生骨髓及胸腺基质细胞中性粒细胞趋化因子(NCF)单核巨噬细胞戚性粒细胞活化和趋化作用,T8细胞趋化作用,促进血管生成,4胞活化因子(NAF)血管内皮细胞参与炎症促进TH产生细胞因子,促进肥大9活化的T细胞肥大细胞生长增强活性丁细胞增殖,刺激造血细胞细胞生长因子TCGFⅢ1活化的T细胞,B细胞抑制日产生细胞因子促朝进胸细胞因子容成抑制因子(CSIF)01单核巨噬细胞經臀增寇花腰盆细胞,骨髓基质细胞促进小板成LAK细胞杀伤功B细胞细胞毒性淋巴细胞成熟因子(CLMF)21制绣扇胞象秘和表达,刺激P600活化的T细胞B细胞增殖和CD23表达,透导3IgE产生
表4-1 白细胞介素的特性(IL) I L 曾用名称 产生细胞 效应 1 淋巴细胞活化因子(LAF) 单核巨噬细胞,树突 状细胞,纤维母细胞 内皮细胞 T和B细胞的增殖和分化,刺激 造血细胞,参予炎症反应 2 T细胞生长因子 活化的T细胞 T和B细胞的增殖分化,增强NK 细胞,单核细胞杀伤活性 3 多集落刺激因子(multi-CSF) 活化的T细胞 多能造血干细胞增殖,促进肥大 细胞,嗜酸,嗜碱性粒细胞增殖 与分化 4 B细胞刺激因子(BSF-1) B细胞生长因子(BCGF-1) 活化的T细胞 B和T细胞增殖,刺激造血祖细 胞增殖与分化,诱导lgE、lgG产 生 5 B细胞生长因子-Ⅱ (BCGF-Ⅱ) 活化的T细胞 促进B细胞增殖与分化,促进嗜 酸性粒细胞增殖与分化,诱导 lgA产生 6 B细胞刺激因子-2(BSF-2) B细胞分化因子(BCDF) 淋巴细胞 单核细胞 纤维母细胞 促进B细胞分化、促进肝细胞产 生急性期蛋白,抑制乳腺癌细胞、 刺激骨髓瘤细胞、刺激造血细胞, 参与炎症 7 淋巴细胞生素(LPO) 骨髓及胸腺基质细胞 促进前T、前B细胞增殖,促进 成熟T细胞生长,促进血小板生 成 8 中性粒细胞趋化因子(NCF) 粒细胞活化因子(NAF) 单核巨噬细胞 血管内皮细胞 中性粒细胞活化和趋化作用,T 细胞趋化作用,促进血管生成, 参与炎症 9 P40 肥大细胞生长增强活性T 细胞生长因子(TCGFⅢ) 活化的T 细胞 促进TH产生细胞因子,促进肥大 细胞增殖,刺激造血细胞 1 0 细胞因子合成抑制因子(CSIF) 活化的T细胞,B细胞 单核巨噬细胞 抑制TH产生细胞因子,促朝进胸 腺细胞增殖,促进B细胞增殖 1 1 (一) 骨髓基质细胞 促进B细胞分化,刺激造血细胞, 促进血小板生成 1 2 细胞毒性淋巴细胞成熟因子(CLMF) B细胞 促进TC,NK,LAK细胞杀伤功 能,透导细胞免疫 1 3 P600 活化的T细胞 抑制细胞因子分泌和表达,刺激 B细胞增殖和CD23表达,透导 lgE产生
I儿L-1与临床发热:(1)3IL-1是一种内源性热原质(endogenouspyrogen),引起发热与内毒素不同,IL-1对热敏感,反复注射不产生耐受IL-1引起发热的机理之一,可能是IL-1促进单核-巨噬细胞释放PGE2,激下丘脑体温调节中枢,引起发热和感染性休克阿斯匹林、消炎痛等抑制PGE2的合成,可作为解热剂。27
27 IL-1与临床 (1)发热: IL-1是一种内源性热原质(endogenous pyrogen), 引起发热与内毒素不同,IL-1对热 敏感,反复注射不产生耐受。 ▪ IL-1引起发热的机理之一,可能是IL-1促进单 核-巨噬细胞释放PGE2,刺激下丘脑体温调节 中枢,引起发热和感染性休克。 ▪ 阿斯匹林、消炎痛等抑制PGE2的合成,可作 为解热剂
(2)促进肝细胞合成急性期蛋白(APP, acute phase protein) :如C-反应蛋白、α酸性糖蛋白(α-acidglycoprotein,αAGP)以及某些补体的组分,有利于机体抵抗病原微生物,是非特异性防御因素之一(3)对间质细胞和其它细胞的作用类风湿关节炎,关节囊内巨噬细胞受到刺激和活化后可分泌IL-1,刺激滑膜/软骨/成纤维细胞分泌大量PGE2、胶原酶和中性蛋白酶等:导致关节中的胶原组织降解,骨质吸收,局部血管通透性增加,直接参与关节的病理损伤28
28 (2)促进肝细胞合成急性期蛋白 (APP,acute phase protein): ▪ 如C-反应蛋白、α酸性糖蛋白(α-acid glycoprotein,αAGP)以及某些补体的组分, 有利于机体抵抗病原微生物,是非特异性防御 因素之一。 (3)对间质细胞和其它细胞的作用: ▪ 类风湿关节炎,关节囊内巨噬细胞受到刺激 和活化后可分泌IL-1,刺激滑膜/软骨/成纤维 细胞分泌大量PGE2、胶原酶和中性蛋白酶等; ▪ 导致关节中的胶原组织降解,骨质吸收,局部 血管通透性增加,直接参与关节的病理损伤
(4)抗肿瘤作用:由于IL-1能协同IL-2、IFN-V诱导CTL和NK细胞的杀伤活性,促进杀伤细胞IL-2受体的表达以及成纤维细胞分泌IL-6因此具有抗肿瘤作用。临床已试用IL-1治疗肿瘤(5)(radioprotective):小鼠抗放射作用注射IL-1100ng在950R照射条件下,可提高白细胞水平,延长存活时间,能预防放疗造成的骨髓抑制。最近在动物临床上已试用IL-1治疗骨髓移植。实验中发现IL-1能降低血糖水平,有可能成为治疗糖尿病的新药29
29 (4)抗肿瘤作用:由于IL-1能协同IL-2、IFN- γ诱导CTL和NK细胞的杀伤活性,促进杀伤细 胞IL-2受体的表达以及成纤维细胞分泌IL-6, 因此具有抗肿瘤作用。临床已试用IL-1治疗肿 瘤。 ▪ (5)抗放射作用(radioprotective):小鼠 注射IL-1 100ng在950R照射条件下,可提高 白细胞水平,延长存活时间,能预防放疗造成 的骨髓抑制。 ▪ 临床上已试用IL-1治疗骨髓移植。最近在动物 实验中发现IL-1能降低血糖水平,有可能成为 治疗糖尿病的新药
3. 与IL-1有关的疾病疾病LL-1的作用发热,慢性风湿性关节促骨滑膜细胞增殖破坏软骨和骨髓炎和Lyme病骨质疏松症促进骨吸收川崎病损伤血管内皮细胞中毒性休克综合损伤血管内皮细胞症痛风尿结晶引起局部产生IL-1,致炎症肾小球肾炎诱导产生PGE2肾小球细胞增殖肉芽肿促进肉芽肿形成30
30 疾病 LL-1的作用 慢性风湿性关节 炎和Lyme病 发热,促骨滑膜细胞增殖,破坏软骨和骨 髓 骨质疏松症 促进骨吸收 川崎病 损伤血管内皮细胞 中毒性休克综合 症 损伤血管内皮细胞 痛风 尿结晶引起局部产生IL-1,致炎症 肾小球肾炎 肾小球细胞增殖,诱导产生PGE2 肉芽肿 促进肉芽肿形成 3.与IL-1有关的疾病