Immunisation with AB42 200um Amyloid Plaque Bacskai et al.(2003)PNAS Schenk D,Barbour R,Dunn W,et al.(1999)Immunization with amyloid-B attenuates Alzheimer-disease-like pathology in the PDAPP mouse.Nature,400:173-177
Amyloid Plaque Bacskai et al. (2003) PNAS Immunisation with Ab42 Schenk D, Barbour R, Dunn W, et al. (1999) Immunization with amyloid-β attenuates Alzheimer-disease-like pathology in the PDAPP mouse. Nature, 400: 173-177
Neurofibrillary Tangles,NFTs
Neurofibrillary Tangles，NFTs
病因及发病机制 遗传因素 神经递质障碍 细胞骨架改变 氧化应激 细胞凋亡 炎性免疫反应
病因及发病机制 遗 传 因 素 神 经 递 质 障 碍 细 胞 骨 架 改 变 氧 化 应 激 细 胞 凋 亡 炎 性/ 免 疫 反 应
AB的积累： AB过量表达 Microglia Aβ降解酶降解减少 Blood vessel AB通过血脑屏障的清除减少等 Neuron AB的积累导致 突触功能减弱 Mitochondria 影响相关的信号转导 Oligomers Truncated E4 改变神经元活性 Signaling molecules 引发胶质细胞释放神经毒性物 AB-degrading 脂转运蛋白ApoE4会减少AB的清除，促 Impaired enzymes 进AB的沉积，在Stressed:细胞内， synapse a-Synuclein ApoE4被降解为具有神经毒性的片段， Neurite Amyloid 扰乱细胞骨架和影响线粒体的功能。 plaque APP/AB ApoE4 Neurofibrillary tangles ApoE4 Tau ApoE4激活周细胞和内皮细胞中促炎细胞 因子亲环蛋白A一基质金属蛋白酶-9 Aging,Comorbidities (Head injury, Copathogens (a-Synuclein, (GypA-MMP-9)信号通路，影响血脑屏障 Cardiovascular risks, Diabetes mellitus, TDP-43,etc.) Inflammation,etc) Neurodegeneration Cognitive deficits
Aβ的积累： Aβ过量表达 Aβ降解酶降解减少 Aβ通过血脑屏障的清除减少等 Aβ的积累导致 突触功能减弱 影响相关的信号转导 改变神经元活性 引发胶质细胞释放神经毒性物 脂转运蛋白ApoE4会减少Aβ的清除，促 进Aβ的沉积，在Stressed细胞内， ApoE4被降解为具有神经毒性的片段， 扰乱细胞骨架和影响线粒体的功能。 ApoE4激活周细胞和内皮细胞中促炎细胞 因子亲环蛋白 A -基质金属蛋白酶-9 (CypA-MMP-9) 信号通路，影响血脑屏障
遗传因素 Chromo- Gene defect Phenoty pe some 21 β-APP mutations TAILAβpeptides,orAβ40 peptides 19 ApoE4 polymorphism Density of AB plaques vascular deposits 14 Presenilin 1 mutation TProduction of AB42 peptides 1 Presenilin 2 mutation Production of AB42 peptides B-APP amyloid precursor protein APP Chromosome 1 Chromosome 14 Chromosome 19 Chromosome 21 APP PS-1 APOE PS2
遗传因素 Chromosome Gene defect Phenotype 21 β-APP mutations ↑All Aβ peptides, or Aβ40 peptides 19 ApoE4 polymorphism ↑Density of Aβ plaques & vascular deposits 14 Presenilin 1 mutation ↑Production of Aβ42 peptides 1 Presenilin 2 mutation ↑Production of Aβ42 peptides β-APP = amyloid precursor protein = APP