continue 苯巴比妥浓度 50 100 乙醇 图2-1苯巴比妥在不同浓度乙醇中的溶解度
图2-1 苯巴比妥在不同浓度乙醇中的溶解度 continue
四)防腐剂 防腐的重要性 制剂霉败后可引起几方面的变化： （1)物理性状的破坏，如颜色、臭味、澄明度、粘滞度、 均匀性等，引起变色、产生异味、浑浊： （2)产生毒素热原： ■（3)产生致敏性物质 液体制剂的卫生检查标准（菌数限量）：口服药品1g或 1m1不得检出大肠杆菌，不得检出活螨：化学药制剂19 含细菌数不得超过1000个，真菌数不得超过100个： 液体制剂1m1含菌数不得超过100个，霉菌数和酵母菌 数不超过100个；外用药品1g或1m1不得检出绿脓杆 菌和金黄色葡萄球菌
（四）防腐剂 ◼ １．防腐的重要性 ◼ 制剂霉败后可引起几方面的变化： ◼ （1）物理性状的破坏，如颜色、臭味、澄明度、粘滞度、 ◼ 均匀性等，引起变色、产生异味、浑浊； ◼ （2）产生毒素热原； ◼ （3）产生致敏性物质 ◼ 液体制剂的卫生检查标准（菌数限量）：口服药品１ｇ 或 １ｍｌ不得检出大肠杆菌，不得检出活螨；化学药制剂１ｇ 含细菌数不得超过１０００个，真菌数不得超过１００ 个； 液体制剂１ｍｌ 含菌数不得超过１００个，霉菌数和酵母菌 数不超过１００个；外用药品１ｇ或１ｍｌ不得检出绿脓杆 菌和金黄色葡萄球菌
防腐剂的抑菌作用： 能破坏和杀灭微生物的物质称为杀菌剂；杀菌剂能在 短时间内杀灭微生物。 能抑制微生物生长发育的物质称为防腐剂。 防腐剂对微生物繁殖体有杀灭作用，但对芽胞则使其 不能发育为繁殖体而逐渐死亡。 防腐剂的作用机理是能使病原微生物蛋白质变性，如 醇类等；防腐剂能与病原微生物酶系统结合，竞争其辅 酶，如苯甲苯酸、尼泊金类等；防腐剂有降低表面张力 作用，增加菌体细胞膜的通透性，使细胞膜破裂、溶解 如阳离子表面活性剂等
防腐剂的抑菌作用： ◼ 能破坏和杀灭微生物的物质称为杀菌剂；杀菌剂能在 短时间内杀灭微生物。 ◼ 能抑制微生物生长发育的物质称为防腐剂。 ◼ 防腐剂对微生物繁殖体有杀灭作用，但对芽胞则使其 不能发育为繁殖体而逐渐死亡。 ◼ 防腐剂的作用机理是能使病原微生物蛋白质变性，如 醇类等；防腐剂能与病原微生物酶系统结合，竞争其辅 酶，如苯甲苯酸、尼泊金类等；防腐剂有降低表面张力 作用，增加菌体细胞膜的通透性，使细胞膜破裂、溶解， 如阳离子表面活性剂等
防腐措施 ().防止微生物的污染，这是防腐的重要措施 (2)液体制剂中加入防腐剂 (3)其它：容器灭菌；药物配制过程避免生物污染（缩短生产周期 减少暴露时间；减少与空气的接触机会（真空或充N2))。 3、常用防腐剂 选择条件： 抗微生物范围广 稳定性好，贮存过程中不发生变化，不与药物发生化学反应。 ● 无毒、无刺激性、无异味、无嗅 用量少，在溶剂中有一定的溶解度能溶到有效浓度。 最好对一切微生物有防腐力
◼ ２、防腐措施 ◼ ⑴.防止微生物的污染，这是防腐的重要措施 ◼ ⑵液体制剂中加入防腐剂 ◼ ⑶其它：容器灭菌；药物配制过程避免生物污染（缩短生产周期； 减少暴露时间；减少与空气的接触机会（真空或充N2））。 ◼ ３、常用防腐剂 ◼ 选择条件： ◼ 抗微生物范围广 ◼ 稳定性好，贮存过程中不发生变化，不与药物发生化学反应。 ◼ 无毒、无刺激性、无异味、无嗅 ◼ 用量少，在溶剂中有一定的溶解度能溶到有效浓度。 ◼ 最好对一切微生物有防腐力
■1)对羟基苯甲酸酯类(parabens)或称为尼泊金类。 (1)酸性溶液中作用较强： （2)几种酯类合并使用具有协同作用： (3)容易与吐温类、聚乙二醇等络合，虽然尼泊金类在水 中溶解度大，但其抑菌的作用下降，使用中应注意此点。 2)苯甲酸与其钠盐(benzoic acid and sodium benzo0ate) （1)苯甲酸及其盐的抑菌活性物为分子态的苯甲酸，所以 使用时应注意控制容易的pH值，最佳pH值为4； (2)用量与pH有关： （3)0.25%的苯甲酸与0.05%~0.1%的尼泊金合用。可 防止霉变与发酵适用于中药液体制剂：
◼ 1）对羟基苯甲酸酯类（parabens）或称为尼泊金类。 ◼ （1）酸性溶液中作用较强； ◼ （2）几种酯类合并使用具有协同作用； ◼ （3）容易与吐温类、聚乙二醇等络合，虽然尼泊金类在水 中溶解度大，但其抑菌的作用下降，使用中应注意此点。 ◼ 2）苯甲酸与其钠盐（benzoic acid and sodium benzoate） ◼ （1）苯甲酸及其盐的抑菌活性物为分子态的苯甲酸，所以 使用时应注意控制容易的pH值，最佳pH值为4； ◼ （2）用量与pH有关； ◼ （3）0.25％的苯甲酸与0.05％～0.1％的尼泊金合用。可 防止霉变与发酵适用于中药液体制剂；