第一节阿片生物碱类 ·阿片是罂粟科植物罂粟未成熟粟果浆汁干燥物, 含有20多种生物碱。如菲类:吗啡和可待因罂 粟碱。异喹啉类:具有平滑肌松弛作用。 阿片在十六世纪已被广泛应用于镇痛、 止泻、止咳、止泻等。由于疗效显著,有 “天赐良药”的美名。 1803年首先从阿片中提取得到阿片生物 碱吗啡纯品
• 阿片是罂粟科植物罂粟未成熟粟果浆汁干燥物， 含有20多种生物碱。如菲类：吗啡和可待因罂 粟碱。异喹啉类：具有平滑肌松弛作用。 第一节┃阿片生物碱类 •阿片在十六世纪已被广泛应用于镇痛、 止泻、止咳、止泻等。由于疗效显著，有 “天赐良药”的美名。 •1803年首先从阿片中提取得到阿片生物 碱吗啡纯品
【化学结构】 ·由四个双键的氢化菲核与HO 甲基哌啶环稠合而成; Mel 其A环和B环由氧桥连接。 1.A环不3位上的0H被甲基取代,O 则镇痛作用减弱,如可待因。 2.17位侧链上的甲基被丙烯 基取代,镇痛作用减弱,并成 HOO 为吗啡的拮抗剂
1. A环 3位上的 -OH被甲基取代， 则镇痛作用减弱，如可待因。 2. 17位侧链上的甲基被丙烯 基取代，镇痛作用减弱，并成 为吗啡的拮抗剂。 【构效关系】 【化学结构】 • 由四个双键的氢化菲核与 N-甲基哌啶环稠合而成; • 其A环和B环由氧桥连接。 AC B A B C
作用部位与受体 作用部位: 镇痛一丘脑、脑室、导水管周围灰质 及脊髓胶质区。 缩瞳一中脑盖前核 镇咳、呼吸抑制一延脑的孤束核 镇静一边缘系统 欣快感蓝斑核
作用部位： 镇痛—丘脑、脑室、导水管周围灰质 及脊髓胶质区。 缩瞳—中脑盖前核 镇咳、呼吸抑制—延脑的孤束核 镇静—边缘系统 欣快感—蓝斑核 作用部位与受体
1973年国外学者用放射性标记的方法证实 大鼠脑内阿片受体的存在。分布广泛而不均匀 阿片受体可分为:u8、K三种亚型。激动后可 产生不同的效应 1993年阿片受体分子克隆成功。 阿片受体的发现,提示脑内可能存在相应 的内源性阿片样物质 从脑内分离出两种五肽,即脑啡肽(甲硫氨 和亮氨酸)、内啡肽,称为内源性阿片样肽, 具抗痛系统作用
阿片受体的发现，提示脑内可能存在相应 的内源性阿片样物质。 从脑内分离出两种五肽，即脑啡肽（甲硫氨 和亮氨酸 ）、内啡肽，称为内源性阿片样肽， 具抗痛系统作用。 1973 年国外学者用放射性标记的方法证实 大鼠脑内阿片受体的存在。分布广泛而不均匀。 阿片受体可分为：、、三种亚型。激动后可 产生不同的效应 1993 年阿片受体分子克隆成功
吗啡( Morphine) 体内记程 1.口服有明显首过效应,生物利用度低, 常注射给药; 2.仅有少量透过血脑屏障进入中枢发挥 作用,并可通过胎盘进入胎儿体内; 3.主要在肝内与葡萄糖醛酸结合失效; 4.大部分经肾排泄,少量经乳腺排泄
【体内过程】 1. 口服有明显首过效应，生物利用度低， 常注射给药； 2. 仅有少量透过血脑屏障进入中枢发挥 作用，并可通过胎盘进入胎儿体内； 3. 主要在肝内与葡萄糖醛酸结合失效； 4. 大部分经肾排泄，少量经乳腺排泄。 吗啡（Morphine）